Doença das Pequenas Vias Aéreas (SAD) na Asma Grave como Novo Ponto Final e Alvo Distinto para Terapia Biológica. (SASAB)

Hipótese do estudo Nossa hipótese é que a terapia biológica tem um efeito benéfico significativo na doença das pequenas vias aéreas em asmáticos graves e que a avaliação das pequenas vias aéreas antes e durante o tratamento pode representar um marcador distinto de resposta e um novo alvo para o uso preferencial de um sobre outro biológico terapias atualmente disponíveis para pacientes asmáticos graves.

Objetivos do estudo

• Avaliar os desfechos das pequenas vias aéreas em asmáticos graves antes de iniciar o tratamento biológico.
• Avaliar mudanças longitudinais desses endpoints em diferentes momentos durante o tratamento biológico.
• Relacionar os desfechos das pequenas vias aéreas registrados no início do estudo e suas alterações ao longo do tempo com outros desfechos funcionais, laboratoriais, clínicos e relatados pelo paciente.
• Fazer comparações de subgrupos identificados com base no tipo de medicamento biológico utilizado.

Centro de estudos

O estudo será realizado no Centro de Asma da Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli. A Clínica de Asma avalia aproximadamente 1.000 pacientes asmáticos por ano; além disso, faz parte da Rede Italiana de Asma Severa (SANI) e um dos centros coordenadores da recém-nascida Rede Italiana de Asma Ligeira-Moderada (MANI), representando, portanto, um centro de excelência e referência a nível nacional, com fácil e ampla acesso à população do estudo.

Desenho do estudo Trata-se de um estudo de coorte longitudinal prospectivo e retrospectivo observacional de 24 meses envolvendo pacientes asmáticos encaminhados ao Centro de Asma e elegíveis para iniciar uma das terapias biológicas atualmente disponíveis. O paciente será considerado elegível somente após ter otimizado a adesão, técnica inalatória, manejo de comorbidades e após avaliação multidisciplinar. Os indivíduos serão monitorados por 12 meses e os desfechos SA, bem como outros resultados funcionais, clínicos, laboratoriais e relatados pelo paciente serão registrados no início da terapia biológica (T0) e após 3,6,12 meses (T3, T6, T12). Os valores e as alterações nos endpoints SA também serão relacionados a outros resultados funcionais, clínicos e relatados pelo paciente.

Procedimentos de estudo

Os seguintes procedimentos do estudo serão realizados no âmbito do tratamento padrão para pacientes asmáticos graves:

• História clínica;
• Dados demográficos (como idade, sexo, raça etc.)
• Questionários (ou seja, Teste de controle da asma [ACT], Questionário de controle da asma [ACQ], Questionário de qualidade de vida da asma [AQLQ])
• Testes de função pulmonar (ou seja, espirometria [Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1), Capacidade Vital Forçada (FVC), FEV1/FVC, pletismografia corporal [Volume Residual (VR), Capacidade Pulmonar Total (CPT), RV/CPT, oscilometria de impulso como resistência a 5 e 20 Hz (R5, R20).
• Marcadores inflamatórios das vias aéreas (ou seja, fração exalada de óxido nítrico - FeNO)
• Testes de alergia (ou seja, testes cutâneos e imunoensaios para IgE sérica total e específica)
• Amostragem biológica (ou seja, eosinófilos no sangue e escarro).
• Imaginologia (ou seja, Rx de tórax e TCAR)

Desfechos do estudo O desfecho primário será representado pelo parâmetro R5-R20 registrado através da impulsoscilometria. Os valores da linha de base e as alterações ao longo do período de acompanhamento de um ano em pontos de tempo pré-planejados (ou seja, 3, 6 e 12 meses) serão registrados. De acordo com as evidências da literatura, valores basais ≥0,07 suportam a evidência de disfunção das pequenas vias aéreas.

Os endpoints secundários serão representados por parâmetros indiretos de envolvimento SA (ou seja, TLC, RV, TLC/RV, FEF25-75). Os valores da linha de base e as alterações ao longo do período de acompanhamento de um ano em pontos de tempo pré-planejados (ou seja, 3, 6 e 12 meses) serão registrados.

As variações nos endpoints primários e secundários também estarão relacionadas a alterações nos parâmetros funcionais (ou seja, FEV1), parâmetros clínicos (taxa de exacerbação), marcadores inflamatórios (FeNO) e pontuações do questionário dos pacientes (ACT, AQLQ, ACQ). Limites mínimos de diferença clinicamente importante (MCID) estabelecidos serão levados em consideração para análises de correlação.

Análise estatística A análise estatística será realizada por meio de software estatístico. Os dados serão testados quanto à normalidade e serão expressos como média (DP) ou mediana (IQR). A análise comparativa será realizada usando métodos paramétricos e não paramétricos, conforme apropriado. Análises de regressão linear única e múltipla serão executadas para determinar a correlação entre os desfechos das pequenas vias aéreas e os resultados clínicos, funcionais, laboratoriais e relatados pelos pacientes. Um valor de p≥0,05 será considerado estatisticamente significativo. As análises e modelos estatísticos mais apropriados serão escolhidos e executados de qualquer maneira, seguindo o conselho de estatísticos do Departamento de Saúde Pública institucional. Considerando o "Delta R5-R20", medido por meio de oscilometria de impulso, como desfecho primário do estudo, e buscando uma diferença mínima de 0,02 (segundo dados da literatura), para ter um erro de 0,5 e um poder de estudo de 80%, pelo menos 54 indivíduos terão que ser incluídos no estudo. A documentação será armazenada por um período mínimo de 10 anos após a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento.

Importância e inovação do estudo As abordagens da biologia de sistemas estão estabelecendo as ligações entre as vias/mecanismos da doença e as características clínicas/fisiológicas. A validação dessas vias pode contribuir para melhor definir os endotipos de asma grave e os mecanismos tratáveis. Abordagens de medicina de precisão são necessárias para vincular mecanismos tratáveis ​​com características tratáveis ​​e biomarcadores derivados de variáveis ​​clínicas, fisiológicas, inflamatórias, moleculares e genéticas. Uma avaliação profunda e adequada de amostras de vias aéreas, juntamente com biomarcadores não invasivos, pode ter um significado translacional altamente relevante e permitir um melhor conhecimento e manejo da asma grave.

Análise de risco Não são esperadas maiores dificuldades tendo em vista o desenho observacional do estudo. Nenhum custo adicional será realizado.