Små luftveissykdom (SAD) ved alvorlig astma som et nytt endepunkt og tydelig mål for biologisk terapi. (SASAB)

Studiehypotese Vi antar at biologisk terapi har en betydelig gunstig effekt på små luftveissykdom hos alvorlige astmatikere, og at evaluering av små luftveier før og under behandling kan representere en særegen markør for respons og et nytt mål for en foretrukket bruk av en fremfor andre biologiske. behandlinger som for tiden er tilgjengelige for alvorlige astmatiske pasienter.

Studiemål

• For å evaluere små luftveisendepunkter hos alvorlige astmatikere før oppstart av biologisk behandling.
• For å evaluere longitudinelle endringer av disse endepunktene på forskjellige tidspunkter under biologisk behandling.
• Å relatere små luftveisendepunkter registrert ved baseline og deres endringer over tid til andre funksjonelle, laboratoriemessige, kliniske og pasientrapporterte utfall.
• Foreta sammenligninger for undergrupper identifisert på grunnlag av typen biologisk medikament som brukes.

Studiesenter

Studien vil bli utført ved Astmasenteret til Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli. Astmaklinikken vurderer ca. 1000 astmatiske pasienter per år; videre er det en del av det italienske nettverket for alvorlig astma (SANI) og et av koordineringssentrene for det nyfødte italienske nettverket for mild-moderate astma (MANI), og representerer derfor et senter for fortreffelighet og referanse på nasjonalt nivå, med enkelt og bredt tilgang til studiepopulasjonen.

Studiedesign Dette er en 24-måneders observasjonsretrospektiv og prospektiv longitudinell kohortstudie på ett sted som involverer astmatiske pasienter henvist til Astmasenteret og kvalifisert for å starte en av de biologiske terapiene som er tilgjengelige for øyeblikket. Pasienten vil kun bli vurdert som kvalifisert etter å ha optimalisert adherens, inhalasjonsteknikk, komorbiditetsbehandling og etter en tverrfaglig vurdering. Pasienter vil bli overvåket i 12 måneder, og SA-endepunkter samt andre funksjonelle, kliniske, laboratorie- og pasientrapporterte utfall vil bli registrert ved begynnelsen av den biologiske behandlingen (T0) og etter 3,6,12 måneder (T3, T6, T12). Verdier og endringer i SA-endepunkter vil også være relatert til andre funksjonelle, kliniske og pasientrapporterte utfall.

Studieprosedyrer

Følgende studieprosedyrer vil bli utført innenfor rammen av standardbehandlingen for alvorlige astmatiske pasienter:

• Klinisk historie;
• Demografiske data (som alder, kjønn, rase etc.)
• Spørreskjemaer (dvs. Astmakontrolltest [ACT], Astmakontroll spørreskjema [ACQ], Astma Quality of Life Questionnaire [AQLQ])
• Lungefunksjonstester (dvs. spirometri [Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1),Forsert Vital Capacity (FVC), FEV1/FVC, kroppspletysmografi [Residual Volume (RV), Total Lung Capacity (TLC), RV/TLC, impulsoscillometri som motstand ved 5 og 20 Hz (R5, R20).
• Luftveisinflammatoriske markører (dvs. fraksjon utåndet nitrogenoksid - FeNO)
• Allergitester (dvs. hudstikktester og immunanalyser for totalt og spesifikt serum IgE)
• Biologisk prøvetaking (dvs. blod og sputum eosinofiler).
• Bildebehandling (dvs. thorax XR og HRCT)

Studieendepunkter Det primære endepunktet vil være representert av R5-R20-parameteren registrert gjennom impulsoscillometri. Grunnlinjeverdier og endringer over den ettårige oppfølgingsperioden på forhåndsplanlagte tidspunkter (dvs. 3, 6 og 12 måneder) vil bli registrert. I følge litteraturbevis støtter baseline-verdier ≥0,07 bevis på dysfunksjon i små luftveier.

Sekundære endepunkter vil bli representert av indirekte parametere for SA-involvering (dvs. TLC, RV, TLC/RV, FEF25-75). Grunnlinjeverdier og endringer over den ettårige oppfølgingsperioden på forhåndsplanlagte tidspunkter (dvs. 3, 6 og 12 måneder) vil bli registrert.

Variasjoner i primære og sekundære endepunkter vil også være relatert til endringer i funksjonelle parametere (dvs. FEV1), kliniske parametere (eksaserbasjonsrate), inflammatoriske markører (FeNO) og pasientenes spørreskjemaskåre (ACT, AQLQ, ACQ). Etablerte terskler for minimal klinisk viktig forskjell (MCID) vil bli tatt i betraktning for korrelasjonsanalyser.

Statistisk analyse Statistisk analyse vil bli utført ved hjelp av en statistisk programvare. Data vil bli testet for normalitet og vil bli uttrykt som gjennomsnitt (SD) eller median (IQR). Komparativ analyse vil bli utført ved bruk av parametriske og ikke-parametriske metoder etter behov. Enkelt- og multiple lineære regresjonsanalyser vil bli kjørt for å bestemme korrelasjon mellom små luftveisendepunkter og kliniske, funksjonelle, laboratorie- og pasienters rapporterte utfall. En p-verdi ≥0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. Mest hensiktsmessige statistiske analyser og modeller vil uansett velges og kjøres, etter råd fra statistikere ved institusjonsavdelingen for folkehelse. Tatt i betraktning "R5-R20 Delta", målt gjennom impulsoscillometri, som det primære endepunktet for studien, og sikter på en minimal forskjell på 0,02 (i henhold til litteraturdata), for å ha en feil på 0,5 og en studiestyrke av 80 %, vil minst 54 forsøkspersoner måtte registreres i studien. Dokumentasjon vil bli lagret i minimum 10 år etter avsluttet studie, inkludert oppfølgingsperioden.

Studiebetydning og innovasjon Systembiologiske tilnærminger etablerer koblingene mellom sykdomsveier/mekanismer og kliniske/fysiologiske egenskaper. Validering av disse veiene kan bidra til bedre å definere alvorlige astmaendotyper og behandlingsbare mekanismer. Presisjonsmedisinske tilnærminger er nødvendige for å koble behandlingsbare mekanismer med behandlingsbare egenskaper og biomarkører avledet fra kliniske, fysiologiske, inflammatoriske, molekylære og genetiske variabler. En dyp og riktig vurdering av luftveisprøver sammen med ikke-invasive biomarkører kan ha en svært relevant translasjonsbetydning og muliggjøre bedre kunnskap og håndtering av alvorlig astma.

Risikoanalyse Det forventes ingen store vanskeligheter med tanke på studiens observasjonsdesign. Ingen ekstra kostnader vil bli holdt.