Onemocnění malých dýchacích cest (SAD) u těžkého astmatu jako nový cílový bod a jasný cíl biologické terapie. (SASAB)

Hypotéza studie Předpokládáme, že biologická léčba má významný příznivý účinek na onemocnění malých dýchacích cest u těžkých astmatiků a že hodnocení malých dýchacích cest před léčbou a během léčby může představovat výrazný marker odpovědi a nový cíl pro preferenční použití jedné před jinými biologickými v současnosti dostupné terapie pro pacienty s těžkým astmatem.

Cíle studia

• Vyhodnotit cílové parametry malých dýchacích cest u těžkých astmatiků před zahájením biologické léčby.
• Vyhodnotit dlouhodobé změny těchto koncových bodů v různých časových bodech během biologické léčby.
• Vztáhnout koncové body malých dýchacích cest zaznamenané na začátku a jejich změny v průběhu času s jinými funkčními, laboratorními, klinickými a pacienty hlášenými výsledky.
• Provést srovnání pro podskupiny identifikované na základě typu použitého biologického léku.

Studijní centrum

Studie bude provedena v centru astmatu Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli. Astma Clinic ročně vyhodnotí přibližně 1000 astmatických pacientů; dále je součástí italské sítě pro těžké astma (SANI) a jedním z koordinačních center pro novorozenou italskou síť pro mírné a středně těžké astma novorozenců (MANI), a proto představuje centrum excelence a reference na národní úrovni, s jednoduchým a širokým přístup ke studované populaci.

Uspořádání studie Jedná se o 24měsíční jednomístnou observační retrospektivní a prospektivní longitudinální kohortovou studii zahrnující astmatické pacienty odeslané do Asthma Center a způsobilé pro zahájení jedné z aktuálně dostupných biologických terapií. Pacient bude považován za způsobilého pouze po optimalizované adherenci, inhalační technice, léčbě komorbidity a po multidisciplinárním posouzení. Subjekty budou sledovány po dobu 12 měsíců a na začátku biologické léčby (T0) a po 3, 6, 12 měsících (T3, T6, T6) budou zaznamenávány SA endpointy, stejně jako další funkční, klinické, laboratorní a pacienty hlášené výsledky. T12). Hodnoty a změny v koncových bodech SA budou také souviset s dalšími funkčními, klinickými a pacienty hlášenými výsledky.

Studijní postupy

V rámci standardní péče o pacienty s těžkým astmatem budou provedeny následující studijní postupy:

• Klinická anamnéza;
• Demografické údaje (jako je věk, pohlaví, rasa atd.)
• Dotazníky (tj. Test kontroly astmatu [ACT], dotazník kontroly astmatu [ACQ], dotazník kvality života astmatu [AQLQ])
• Testy funkce plic (tj. spirometrie [Vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), Vynucená vitální kapacita (FVC), FEV1/FVC, tělesná pletysmografie [Zbytkový objem (RV), Celková kapacita plic (TLC), RV/TLC, impulsní oscilometrie jako odpor při 5 a 20 Hz (R5, R20).
• Markery zánětu dýchacích cest (tj. frakce vydechovaného oxidu dusnatého - FeNO)
• Alergické testy (tj. kožní prick testy a imunotesty na celkové a specifické sérové ​​IgE)
• Biologický odběr (tj. eozinofily v krvi a sputu).
• Zobrazování (tj. RTG hrudníku a HRCT)

Cílové body studie Primární cílový bod bude představovat parametr R5-R20 zaznamenaný prostřednictvím impulzoscilometrie. Zaznamenají se výchozí hodnoty a změny během jednoročního období sledování v předem naplánovaných časových bodech (tj. 3, 6 a 12 měsíců). Podle literárních údajů podporují výchozí hodnoty ≥0,07 důkaz dysfunkce malých dýchacích cest.

Sekundární koncové body budou reprezentovány nepřímými parametry zapojení SA (tj. TLC, RV, TLC/RV, FEF25-75). Zaznamenají se výchozí hodnoty a změny během jednoročního období sledování v předem naplánovaných časových bodech (tj. 3, 6 a 12 měsíců).

Variace v primárních a sekundárních cílových parametrech budou také souviset se změnami funkčních parametrů (tj. FEV1), klinických parametrů (četnost exacerbací), zánětlivých markerů (FeNO) a skóre v dotazníku pacientů (ACT, AQLQ, ACQ). Pro korelační analýzy budou brány v úvahu stanovené prahy minimálního klinicky důležitého rozdílu (MCID).

Statistická analýza Statistická analýza bude provedena pomocí statistického softwaru. Data budou testována na normalitu a budou vyjádřena jako průměr (SD) nebo medián (IQR). Srovnávací analýza bude případně provedena pomocí parametrických a neparametrických metod. Bude provedena jednoduchá a vícenásobná lineární regresní analýza, aby se určila korelace mezi koncovými body malých dýchacích cest a klinickými, funkčními, laboratorními výsledky a výsledky hlášenými pacienty. P-hodnota ≥ 0,05 bude považována za statisticky významnou. Nejvhodnější statistické analýzy a modely budou v každém případě vybrány a provedeny na základě rad statistiků na institucionálním ministerstvu veřejného zdraví. Vezmeme-li v úvahu „R5-R20 Delta“, měřenou pomocí impulsní oscilometrie, jako primární cíl studie a s cílem dosáhnout minimálního rozdílu 0,02 (podle údajů z literatury), abychom měli chybu 0,5 a výkon studie 80 %, bude muset být do studia zapsáno alespoň 54 subjektů. Dokumentace bude uchovávána po dobu minimálně 10 let po ukončení studia, včetně doby navazující.

Význam studie a inovace Přístupy systémové biologie vytvářejí spojení mezi cestami/mechanismy onemocnění a klinickými/fyziologickými rysy. Validace těchto cest může přispět k lepší definici endotypů těžkého astmatu a léčitelných mechanismů. K propojení léčitelných mechanismů s léčitelnými vlastnostmi a biomarkery odvozenými z klinických, fyziologických, zánětlivých, molekulárních a genetických proměnných jsou nezbytné přístupy přesné medicíny. Hluboké a správné posouzení vzorků dýchacích cest spolu s neinvazivními biomarkery může mít vysoce relevantní translační význam a umožnit lepší znalosti a léčbu těžkého astmatu.

Analýza rizik Vzhledem k uspořádání pozorování studie se neočekávají žádné větší potíže. Žádné dodatečné náklady nebudou účtovány.