Болезнь мелких дыхательных путей (SAD) при тяжелой астме как новая конечная точка и отдельная цель для биологической терапии. (SASAB)

Гипотеза исследования Мы выдвигаем гипотезу о том, что биологическая терапия оказывает значительное благотворное влияние на заболевание мелких дыхательных путей у тяжелых астматиков и что оценка состояния мелких дыхательных путей до и во время лечения может представлять собой отличительный маркер ответа и новую цель для предпочтительного использования одного из биологических средств по сравнению с другими. терапии, доступные в настоящее время для пациентов с тяжелой астмой.

Цели исследования

• Оценить конечные точки малых дыхательных путей у тяжелых астматиков перед началом биологической терапии.
• Оценить продольные изменения этих конечных точек в разные моменты времени во время биологического лечения.
• Связать конечные точки малых дыхательных путей, зарегистрированные на исходном уровне, и их изменения с течением времени с другими функциональными, лабораторными, клиническими и сообщенными пациентами исходами.
• Провести сравнения для подгрупп, выделенных на основе типа используемого биологического препарата.

Учебный центр

Исследование будет проводиться в Центре астмы Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli. Астматическая клиника оценивает примерно 1000 пациентов с астмой в год; кроме того, он является частью Итальянской сети больных тяжелой астмой (SANI) и одним из координирующих центров Итальянской сети больных астмой легкой и средней степени тяжести (MANI), таким образом, представляя собой передовой и справочный центр на национальном уровне, с простым и широким доступ к изучаемой популяции.

Дизайн исследования Это 24-месячное одноцентровое обсервационное ретроспективное и проспективное лонгитюдное когортное исследование с участием пациентов с астмой, направленных в Астматический центр и имеющих право на начало одного из доступных в настоящее время видов биологической терапии. Пациент будет считаться подходящим только после оптимизации приверженности, техники ингаляций, лечения сопутствующих заболеваний и после мультидисциплинарной оценки. Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев, и конечные точки СА, а также другие функциональные, клинические, лабораторные результаты и результаты, о которых сообщают пациенты, будут регистрироваться в начале биологической терапии (T0) и через 3, 6, 12 месяцев (T3, T6, Т12). Значения и изменения в конечных точках SA будут также связаны с другими функциональными, клиническими и сообщенными пациентами исходами.

Процедуры исследования

Следующие исследовательские процедуры будут выполняться в рамках стандартной помощи пациентам с тяжелой астмой:

• Клиническая история;
• Демографические данные (такие как возраст, пол, раса и т. д.)
• Анкеты (т.е. Тест контроля над астмой [ACT], Опросник контроля над астмой [ACQ], Опросник качества жизни при астме [AQLQ])
• Легочные функциональные тесты (т. спирометрия [объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), ОФВ1/ФЖЕЛ, плетизмография тела [остаточный объем (ОО), общая емкость легких (ОЕЛ), ОО/ОЕЛ, импульсная осциллометрия как сопротивление при 5 и 20 Гц (R5, R20).
• Маркеры воспаления дыхательных путей (т.е. фракция выдыхаемого оксида азота - FeNO)
• Аллергические тесты (т. кожные прик-тесты и иммуноанализы на общий и специфический сывороточный IgE)
• Биологические пробы (т.е. эозинофилы крови и мокроты).
• визуализация (т.е. рентген грудной клетки и КТВР)

Конечные точки исследования Первичная конечная точка будет представлена ​​параметром R5-R20, зарегистрированным посредством импульсно-осциллометрического анализа. Исходные значения и изменения в течение одного года наблюдения в заранее запланированные моменты времени (т.е. 3, 6 и 12 месяцев) будут записаны. Согласно литературным данным, исходные значения ≥0,07 подтверждают наличие дисфункции мелких дыхательных путей.

Вторичные конечные точки будут представлены косвенными параметрами вовлечения СА (т.е. ТСХ, РВ, ТСХ/РВ, FEF25-75). Исходные значения и изменения в течение одного года наблюдения в заранее запланированные моменты времени (т.е. 3, 6 и 12 месяцев) будут записаны.

Различия в первичных и вторичных конечных точках также будут связаны с изменениями функциональных параметров (например, ОФВ1), клинических параметров (частота обострений), маркеров воспаления (FeNO) и показателей опросника пациентов (ACT, AQLQ, ACQ). Установленные пороги минимального клинически важного различия (MCID) будут приняты во внимание для корреляционного анализа.

Статистический анализ Статистический анализ будет проводиться с использованием статистического программного обеспечения. Данные будут проверены на нормальность и будут выражены как среднее (SD) или медиана (IQR). Сравнительный анализ будет проводиться с использованием параметрических и непараметрических методов в зависимости от обстоятельств. Будет проведен одиночный и множественный линейный регрессионный анализ для определения корреляции между конечными точками малых дыхательных путей и клиническими, функциональными, лабораторными результатами и результатами, о которых сообщают пациенты. Значение p≥0,05 будет считаться статистически значимым. В любом случае будут выбраны и запущены наиболее подходящие статистические анализы и модели, следуя рекомендациям статистиков ведомственного Департамента общественного здравоохранения. Принимая во внимание «дельту R5-R20», измеренную с помощью импульсной осциллометрии, в качестве основной конечной точки исследования и стремясь к минимальной разнице 0,02 (согласно литературным данным), чтобы получить погрешность 0,5 и мощность исследования. из 80% в исследование должны быть включены не менее 54 субъектов. Документация будет храниться не менее 10 лет после завершения исследования, включая период последующего наблюдения.

Значение исследования и инновации Подходы системной биологии устанавливают связи между путями/механизмами болезни и клиническими/физиологическими особенностями. Проверка этих путей может способствовать лучшему определению эндотипов тяжелой астмы и излечимых механизмов. Подходы точной медицины необходимы, чтобы связать излечимые механизмы с излечимыми признаками и биомаркерами, полученными из клинических, физиологических, воспалительных, молекулярных и генетических переменных. Глубокая и правильная оценка образцов из дыхательных путей наряду с неинвазивными биомаркерами может иметь очень важное трансляционное значение и способствовать лучшему изучению и лечению тяжелой астмы.

Анализ риска Никаких серьезных трудностей не ожидается, учитывая наблюдательный дизайн исследования. Никаких дополнительных расходов не будет.