Small Airways Disease (SAD) bij ernstig astma als een nieuw eindpunt en duidelijk doelwit voor biologische therapie. (SASAB)

Onderzoekshypothese We veronderstellen dat biologische therapie een significant gunstig effect heeft op aandoeningen van de kleine luchtwegen bij ernstige astmapatiënten en dat de evaluatie van de kleine luchtwegen voor en tijdens de behandeling een onderscheidende marker van respons kan zijn en een nieuw doelwit voor een preferentieel gebruik van de ene boven de andere biologische therapie. therapieën die momenteel beschikbaar zijn voor ernstige astmapatiënten.

Studie doelstellingen

• Om de eindpunten van de kleine luchtwegen bij ernstige astmapatiënten te evalueren alvorens met biologische behandeling te beginnen.
• Om longitudinale veranderingen van deze eindpunten op verschillende tijdstippen tijdens biologische behandeling te evalueren.
• Het relateren van kleine luchtwegeindpunten geregistreerd bij baseline en hun veranderingen in de loop van de tijd aan andere functionele, laboratorium-, klinische en door de patiënt gerapporteerde resultaten.
• Om vergelijkingen te maken voor subgroepen geïdentificeerd op basis van het type van het gebruikte biologische geneesmiddel.

Studie centrum

De studie zal worden uitgevoerd in het Astmacentrum van de Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli. Astmakliniek evalueert ongeveer 1000 astmapatiënten per jaar; bovendien maakt het deel uit van het Italian Severe Astma Network (SANI) en een van de coördinerende centra voor het pasgeboren Italiaanse Mild-Moderate Astma Network (MANI), en vertegenwoordigt het daarom een ​​expertisecentrum en referentie op nationaal niveau, met gemakkelijke en brede toegang tot de onderzoekspopulatie.

Onderzoeksopzet Dit is een 24 maanden durend, single-site observationeel retrospectief en prospectief longitudinaal cohortonderzoek met astmatische patiënten die zijn doorverwezen naar het Astmacentrum en die in aanmerking komen voor het starten van een van de momenteel beschikbare biologische therapieën. De patiënt komt pas in aanmerking na optimale therapietrouw, inhalatietechniek, comorbiditeitsmanagement en na een multidisciplinaire beoordeling. Proefpersonen zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd en SA-eindpunten evenals andere functionele, klinische, laboratorium- en patiëntgerapporteerde resultaten zullen worden geregistreerd aan het begin van de biologische therapie (T0) en na 3,6,12 maanden (T3, T6, T12). Waarden en veranderingen in SA-eindpunten zullen ook gerelateerd zijn aan andere functionele, klinische en door patiënten gerapporteerde uitkomsten.

Studie procedures

In het kader van de standaardzorg voor ernstige astmapatiënten zullen de volgende onderzoeksprocedures worden uitgevoerd:

• Klinische geschiedenis;
• Demografische gegevens (zoals leeftijd, geslacht, ras et.)
• Vragenlijsten (bijv. Astma Controle Test [ACT], Astma Controle Vragenlijst [ACQ], Astma Kwaliteit van Leven Vragenlijst [AQLQ])
• Longfunctietesten (d.w.z. spirometrie [geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC), FEV1/FVC, lichaamsplethysmografie [restvolume (RV), totale longcapaciteit (TLC), RV/TLC, impulsoscillometrie als weerstand bij 5 en 20 Hz (R5, R20).
• Luchtwegontstekingsmarkers (d.w.z. fractie uitgeademd stikstofmonoxide - FeNO)
• Allergietesten (bijv. huidpriktesten en immunoassays voor totaal en specifiek serum IgE)
• Biologische bemonstering (d.w.z. eosinofielen in bloed en sputum).
• Beeldvorming (d.w.z. borst-XR en HRCT)

Studie-eindpunten Het primaire eindpunt wordt weergegeven door de R5-R20-parameter geregistreerd via impulsoscillometrie. Basislijnwaarden en veranderingen gedurende de follow-upperiode van één jaar op vooraf geplande tijdstippen (d.w.z. 3, 6 en 12 maanden) zullen worden geregistreerd. Volgens gegevens uit de literatuur ondersteunen basiswaarden ≥0,07 het bewijs van disfunctie van de kleine luchtwegen.

Secundaire eindpunten zullen worden vertegenwoordigd door indirecte parameters van SA-betrokkenheid (d.w.z. TLC, RV, TLC/RV, FEF25-75). Basislijnwaarden en veranderingen gedurende de follow-upperiode van één jaar op vooraf geplande tijdstippen (d.w.z. 3, 6 en 12 maanden) zullen worden geregistreerd.

Variaties in primaire en secundaire eindpunten zullen ook verband houden met veranderingen in functionele parameters (d.w.z. FEV1), klinische parameters (exacerbatiepercentage), ontstekingsmarkers (FeNO) en scores op vragenlijsten van patiënten (ACT, AQLQ, ACQ). Vastgestelde minimale klinisch belangrijke verschildrempels (MCID) zullen in aanmerking worden genomen voor correlatieanalyses.

Statistische analyse Statistische analyse wordt uitgevoerd met behulp van statistische software. Gegevens worden getest op normaliteit en worden uitgedrukt als gemiddelde (SD) of mediaan (IQR). Vergelijkende analyse zal worden uitgevoerd met behulp van parametrische en niet-parametrische methoden, indien van toepassing. Enkelvoudige en meervoudige lineaire regressieanalyses zullen worden uitgevoerd om de correlatie te bepalen tussen de eindpunten van de kleine luchtwegen en klinische, functionele, laboratorium- en patiëntgerapporteerde resultaten. Een p-waarde ≥0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. De meest geschikte statistische analyses en modellen zullen hoe dan ook worden gekozen en uitgevoerd, op advies van statistici van de institutionele afdeling Volksgezondheid. De "R5-R20 Delta", gemeten via impulsoscillometrie, beschouwen als het primaire eindpunt voor de studie, en streven naar een minimaal verschil van 0,02 (volgens literatuurgegevens), om een ​​fout van 0,5 en een studievermogen te hebben van 80%, zullen ten minste 54 proefpersonen in het onderzoek moeten worden ingeschreven. Documentatie wordt minimaal 10 jaar na afronding van het onderzoek bewaard, inclusief de follow-up periode.

Studiebelang en innovatie Systeembiologische benaderingen leggen verbanden tussen ziektepaden/-mechanismen en klinische/fysiologische kenmerken. Validatie van deze routes kan bijdragen aan een betere definitie van ernstige astma-endotypes en behandelbare mechanismen. Precisiegeneeskundige benaderingen zijn nodig om behandelbare mechanismen te koppelen aan behandelbare eigenschappen en biomarkers die zijn afgeleid van klinische, fysiologische, inflammatoire, moleculaire en genetische variabelen. Een grondige en juiste beoordeling van luchtwegmonsters samen met niet-invasieve biomarkers kan een zeer relevante translationele betekenis hebben en een betere kennis en behandeling van ernstig astma mogelijk maken.

Risicoanalyse Er worden geen grote moeilijkheden verwacht gezien de observationele opzet van de studie. Er worden geen extra kosten in rekening gebracht.