La maladie des petites voies respiratoires (SAD) dans l'asthme sévère en tant que nouveau critère d'évaluation et cible distincte pour la thérapie biologique. (SASAB)

Hypothèse de l'étude Nous émettons l'hypothèse que la thérapie biologique a un effet bénéfique significatif sur la maladie des petites voies respiratoires chez les asthmatiques sévères et que l'évaluation des petites voies respiratoires avant et pendant le traitement peut représenter un marqueur distinctif de réponse et une nouvelle cible pour une utilisation préférentielle de l'une par rapport à l'autre. thérapies actuellement disponibles pour les patients asthmatiques sévères.

Objectifs de l'étude

• Évaluer les paramètres des petites voies respiratoires chez les asthmatiques sévères avant de commencer un traitement biologique.
• Évaluer les changements longitudinaux de ces paramètres à différents moments pendant le traitement biologique.
• Relier les paramètres des petites voies respiratoires enregistrés au départ et leurs changements au fil du temps à d'autres résultats fonctionnels, de laboratoire, cliniques et rapportés par les patients.
• Faire des comparaisons pour des sous-groupes identifiés sur la base du type de médicament biologique utilisé.

Centre d'études

L'étude sera menée au Centre de l'Asthme de la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli. La clinique de l'asthme évalue environ 1000 patients asthmatiques par an ; en outre, il fait partie du réseau italien sur l'asthme sévère (SANI) et l'un des centres de coordination du nouveau réseau italien sur l'asthme léger à modéré (MANI), représentant ainsi un centre d'excellence et de référence au niveau national, avec des l'accès à la population étudiée.

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude de cohorte longitudinale observationnelle rétrospective et prospective sur un site unique de 24 mois impliquant des patients asthmatiques référés au Centre de l'Asthme et éligibles pour commencer l'une des thérapies biologiques actuellement disponibles. Le patient ne sera considéré éligible qu'après avoir optimisé l'observance, la technique d'inhalation, la gestion des comorbidités et suite à une évaluation multidisciplinaire. Les sujets seront suivis pendant 12 mois et les paramètres SA ainsi que d'autres résultats fonctionnels, cliniques, de laboratoire et rapportés par les patients seront enregistrés au début de la thérapie biologique (T0) et après 3, 6, 12 mois (T3, T6, T12). Les valeurs et les modifications des critères d'évaluation de l'AS seront également liées à d'autres résultats fonctionnels, cliniques et rapportés par les patients.

Procédures d'étude

Les procédures d'étude suivantes seront réalisées dans le cadre de la prise en charge standard des patients asthmatiques sévères :

• Histoire clinique;
• Données démographiques (telles que l'âge, le sexe, la race, etc.)
• Questionnaires (c.-à-d. Test de contrôle de l'asthme [ACT], Questionnaire de contrôle de l'asthme [ACQ], Questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme [AQLQ])
• Tests de la fonction pulmonaire (c.-à-d. spirométrie [volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC), FEV1/FVC, pléthysmographie corporelle [volume résiduel (VR), capacité pulmonaire totale (TLC), RV/TLC, oscillométrie impulsionnelle comme résistance à 5 et 20 Hz (R5, R20).
• marqueurs inflammatoires des voies respiratoires (c.-à-d. fraction exhalée d'oxyde nitrique - FeNO)
• Tests d'allergie (c'est-à-dire tests cutanés et dosages immunologiques pour les IgE sériques totales et spécifiques)
• Échantillonnage biologique (c.-à-d. éosinophiles du sang et des expectorations).
• Imagerie (c'est-à-dire poitrine XR et HRCT)

Critères d'évaluation de l'étude Le critère d'évaluation principal sera représenté par le paramètre R5-R20 enregistré par impulsoscillométrie. Les valeurs de référence et les changements au cours de la période de suivi d'un an à des moments prédéfinis (c'est-à-dire 3, 6 et 12 mois) seront enregistrés. Selon les preuves de la littérature, des valeurs de base ≥ 0,07 appuient la preuve d'un dysfonctionnement des petites voies respiratoires.

Les critères d'évaluation secondaires seront représentés par des paramètres indirects de l'implication de l'AS (c'est-à-dire CCM, VD, CCM/VD, FEF25-75). Les valeurs de référence et les changements au cours de la période de suivi d'un an à des moments prédéfinis (c'est-à-dire 3, 6 et 12 mois) seront enregistrés.

Les variations des critères d'évaluation primaires et secondaires seront également liées aux modifications des paramètres fonctionnels (c'est-à-dire du VEMS), des paramètres cliniques (taux d'exacerbation), des marqueurs inflammatoires (FeNO) et des scores des questionnaires des patients (ACT, AQLQ, ACQ). Les seuils de différence minimale cliniquement importante (MCID) établis seront pris en considération pour les analyses de corrélation.

Analyse statistique L'analyse statistique sera effectuée à l'aide d'un logiciel statistique. Les données seront testées pour la normalité et seront exprimées en moyenne (SD) ou en médiane (IQR). Une analyse comparative sera effectuée à l'aide de méthodes paramétriques et non paramétriques, selon le cas. Des analyses de régression linéaire simple et multiple seront effectuées pour déterminer la corrélation entre les paramètres des petites voies respiratoires et les résultats cliniques, fonctionnels, de laboratoire et rapportés par les patients. Une valeur p ≥ 0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Les analyses et modèles statistiques les plus appropriés seront de toute façon choisis et exécutés, suivant les conseils des statisticiens de la Direction de la santé publique de l'établissement. Considérant le "R5-R20 Delta", mesuré par oscillométrie impulsionnelle, comme critère d'évaluation principal de l'étude, et visant une différence minimale de 0,02 (selon les données de la littérature), afin d'avoir une erreur de 0,5 et une puissance d'étude de 80 %, au moins 54 sujets devront être inclus dans l'étude. La documentation sera conservée pendant au moins 10 ans après la fin de l'étude, y compris la période de suivi.

Importance de l'étude et innovation Les approches de la biologie des systèmes établissent les liens entre les voies/mécanismes de la maladie et les caractéristiques cliniques/physiologiques. La validation de ces voies peut contribuer à mieux définir les endotypes et les mécanismes traitables de l'asthme sévère. Des approches de médecine de précision sont nécessaires pour relier les mécanismes traitables aux traits traitables et aux biomarqueurs dérivés de variables cliniques, physiologiques, inflammatoires, moléculaires et génétiques. Une évaluation approfondie et appropriée des échantillons des voies respiratoires ainsi que des biomarqueurs non invasifs peuvent avoir une signification translationnelle très pertinente et permettre une meilleure connaissance et une meilleure gestion de l'asthme sévère.

Analyse de risque Aucune difficulté majeure n'est attendue compte tenu du design observationnel de l'étude. Aucun frais supplémentaire ne sera retenu.