Små luftvejssygdomme (SAD) ved svær astma som et nyt endepunkt og et særskilt mål for biologisk terapi. (SASAB)

Undersøgelseshypotese Vi antager, at biologisk terapi har en signifikant gavnlig effekt på små luftvejssygdomme hos svære astmatikere, og at evalueringen af ​​små luftveje før og under behandlingen kan repræsentere en karakteristisk markør for respons og et nyt mål for en foretrukken brug af en i forhold til andre biologiske behandlinger, der i øjeblikket er tilgængelige for svære astmatiske patienter.

Studiemål

• At evaluere små luftvejsendepunkter hos svære astmatikere før påbegyndelse af biologisk behandling.
• At evaluere longitudinelle ændringer af disse endepunkter på forskellige tidspunkter under biologisk behandling.
• At relatere små luftvejsendepunkter registreret ved baseline og deres ændringer over tid til andre funktionelle, laboratoriemæssige, kliniske og patientrapporterede resultater.
• At foretage sammenligninger for undergrupper identificeret på basis af typen af ​​det anvendte biologiske lægemiddel.

Studiecenter

Undersøgelsen vil blive udført på Astmacentret i Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli. Astmaklinikken evaluerer ca. 1000 astmatiske patienter om året; desuden er det en del af det italienske netværk for svær astma (SANI) og et af de koordinerende centre for det nyfødte italienske netværk for mild-moderat astma (MANI), og repræsenterer derfor et center for ekspertise og reference på nationalt plan, med let og bredt adgang til undersøgelsespopulationen.

Undersøgelsesdesign Dette er et 24-måneders, enkeltsteds observationelt retrospektivt og prospektivt longitudinelt kohortestudie, der involverer astmatiske patienter, der henvises til Astmacentret og er berettiget til at starte en af ​​de biologiske terapier, der er tilgængelige i øjeblikket. Patienten vil først blive betragtet som kvalificeret efter at have optimeret adhærens, inhalationsteknik, komorbiditetshåndtering og efter en tværfaglig vurdering. Forsøgspersoner vil blive overvåget i 12 måneder, og SA-endepunkter såvel som andre funktionelle, kliniske, laboratorie- og patientrapporterede resultater vil blive registreret i begyndelsen af ​​den biologiske behandling (T0) og efter 3,6,12 måneder (T3, T6, T12). Værdier og ændringer i SA-endepunkter vil også være relateret til andre funktionelle, kliniske og patientrapporterede resultater.

Studieprocedurer

Følgende undersøgelsesprocedurer vil blive udført inden for rammerne af standardbehandlingen for svær astmatiske patienter:

• Klinisk historie;
• Demografiske data (såsom alder, køn, race osv.)
• Spørgeskemaer (dvs. Astmakontroltest [ACT], Astmakontrolspørgeskema [ACQ], Astmakvalitetsspørgeskema [AQLQ])
• Lungefunktionsprøver (dvs. spirometri [Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC), FEV1/FVC, kropspletysmografi [Residual Volume (RV), Total Lung Capacity (TLC), RV/TLC, impulsoscillometri som modstand ved 5 og 20 Hz (R5, R20).
• Inflammatoriske markører i luftvejene (dvs. fraktion udåndet nitrogenoxid - FeNO)
• Allergitests (dvs. hud-prik tests og immunoassays for total og specifik serum IgE)
• Biologisk prøveudtagning (dvs. blod og sputum eosinofiler).
• Billedbehandling (dvs. thorax XR og HRCT)

Undersøgelsens endepunkter Det primære endepunkt vil være repræsenteret af R5-R20-parameteren, der er registreret gennem impulsoscillometri. Basisværdier og ændringer over den etårige opfølgningsperiode på forudplanlagte tidspunkter (dvs. 3, 6 og 12 måneder) vil blive registreret. Ifølge litteraturbeviser understøtter baseline-værdier ≥0,07 tegn på dysfunktion i små luftveje.

Sekundære endepunkter vil være repræsenteret af indirekte parametre for SA-involvering (dvs. TLC, RV, TLC/RV, FEF25-75). Basisværdier og ændringer over den etårige opfølgningsperiode på forudplanlagte tidspunkter (dvs. 3, 6 og 12 måneder) vil blive registreret.

Variationer i primære og sekundære endepunkter vil også være relateret til ændringer i funktionelle parametre (dvs. FEV1), kliniske parametre (eksacerbationshastighed), inflammatoriske markører (FeNO) og patienters spørgeskemascore (ACT, AQLQ, ACQ). Etablerede tærskler for minimal klinisk vigtig forskel (MCID) vil blive taget i betragtning ved korrelationsanalyser.

Statistisk analyse Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af et statistisk software. Data vil blive testet for normalitet og vil blive udtrykt som middelværdi (SD) eller median (IQR). Sammenlignende analyse vil blive udført ved hjælp af parametriske og ikke-parametriske metoder, alt efter hvad der er relevant. Enkelte og multiple lineære regressionsanalyser vil blive kørt for at bestemme korrelation mellem små luftvejsendepunkter og kliniske, funktionelle, laboratorie- og patienters rapporterede resultater. En p-værdi ≥0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. De mest hensigtsmæssige statistiske analyser og modeller vil alligevel blive udvalgt og kørt efter råd fra statistikere ved Institutionen for Folkesundhed. I betragtning af "R5-R20 Delta", målt ved impulsoscillometri, som det primære endepunkt for undersøgelsen, og sigter mod en minimal forskel på 0,02 (ifølge litteraturdata), for at have en fejl på 0,5 og en undersøgelsesstyrke af 80 %, skal mindst 54 forsøgspersoner tilmeldes undersøgelsen. Dokumentation vil blive opbevaret i minimum 10 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden.

Undersøgelsens betydning og innovation Systembiologiske tilgange etablerer forbindelserne mellem sygdomsveje/-mekanismer og kliniske/fysiologiske træk. Validering af disse veje kan bidrage til bedre at definere svære astmaendotyper og behandlelige mekanismer. Præcisionsmedicinske tilgange er nødvendige for at forbinde behandlelige mekanismer med behandlelige egenskaber og biomarkører afledt af kliniske, fysiologiske, inflammatoriske, molekylære og genetiske variabler. En dyb og korrekt vurdering af luftvejsprøver sammen med ikke-invasive biomarkører kan have en yderst relevant translationel betydning og muliggøre bedre viden og håndtering af svær astma.

Risikoanalyse Der forventes ingen større vanskeligheder set i lyset af undersøgelsens observationsdesign. Der vil ikke blive afholdt yderligere omkostninger.