Choroba małych dróg oddechowych (SAD) w ciężkiej astmie jako nowy punkt końcowy i odrębny cel terapii biologicznej. (SASAB)

Hipoteza badawcza Postawiliśmy hipotezę, że terapia biologiczna ma znaczący korzystny wpływ na choroby małych dróg oddechowych u chorych na ciężką astmę oraz że ocena małych dróg oddechowych przed leczeniem i w trakcie leczenia może stanowić charakterystyczny marker odpowiedzi i nowy cel dla preferencyjnego stosowania jednego z pozostałych leków biologicznych. dostępnych obecnie terapii dla pacjentów z ciężką astmą.

Cele studiów

• Ocena punktów końcowych małych dróg oddechowych u chorych na ciężką astmę przed rozpoczęciem leczenia biologicznego.
• Ocena podłużnych zmian tych punktów końcowych w różnych punktach czasowych podczas leczenia biologicznego.
• Powiązanie punktów końcowych małych dróg oddechowych zarejestrowanych na początku badania i ich zmian w czasie z innymi wynikami czynnościowymi, laboratoryjnymi, klinicznymi i zgłaszanymi przez pacjentów.
• Dokonywanie porównań dla podgrup wyodrębnionych na podstawie rodzaju stosowanego leku biologicznego.

Centrum nauki

Badanie zostanie przeprowadzone w Centrum Astmy Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli. Asthma Clinic ocenia około 1000 pacjentów z astmą rocznie; ponadto jest częścią Włoskiej Sieci ds. Ciężkiej Astmy (SANI) i jednym z ośrodków koordynujących nowonarodzoną Włoską Sieć ds. Astmy Łagodnej i Umiarkowanej (MANI), w związku z czym stanowi centrum doskonałości i odniesienia na poziomie krajowym, z łatwym i szerokim dostęp do badanej populacji.

Projekt badania Jest to 24-miesięczne, obserwacyjne, retrospektywne i prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe z jednego ośrodka, obejmujące pacjentów z astmą skierowanych do ośrodka leczenia astmy i kwalifikujących się do rozpoczęcia jednej z obecnie dostępnych terapii biologicznych. Pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się tylko po zoptymalizowaniu przestrzegania zaleceń, technice inhalacji, leczeniu chorób współistniejących i przeprowadzeniu wielodyscyplinarnej oceny. Pacjenci będą monitorowani przez 12 miesięcy, a punkty końcowe SA oraz inne wyniki czynnościowe, kliniczne, laboratoryjne i zgłaszane przez pacjentów będą rejestrowane na początku terapii biologicznej (T0) i po 3,6,12 miesiącach (T3, T6, T12). Wartości i zmiany punktów końcowych SA będą również związane z innymi wynikami funkcjonalnymi, klinicznymi i zgłaszanymi przez pacjentów.

Procedury studiów

W ramach standardowej opieki nad pacjentami z ciężką astmą zostaną przeprowadzone następujące procedury badawcze:

• Historia kliniczna;
• Dane demograficzne (takie jak wiek, płeć, rasa itp.)
• Kwestionariusze (tj. Test Kontroli Astmy [ACT], Kwestionariusz Kontroli Astmy [ACQ], Kwestionariusz Jakości Życia Astmy [AQLQ])
• Testy czynnościowe płuc (tj. spirometria [natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC), FEV1/FVC, pletyzmografia ciała [objętość zalegająca (RV), całkowita pojemność płuc (TLC), RV/TLC, oscylometria impulsowa jako opór przy 5 i 20 Hz (R5, R20).
• Markery stanu zapalnego dróg oddechowych (tj. frakcja wydychanego tlenku azotu - FeNO)
• Testy alergiczne (tzw. punktowe testy skórne i testy immunologiczne na całkowite i swoiste IgE w surowicy)
• Pobieranie próbek biologicznych (tj. eozynofile we krwi i plwocinie).
• Obrazowanie (tj. klatki piersiowej XRCT i HRCT)

Punkty końcowe badania Pierwszorzędowy punkt końcowy będzie reprezentowany przez parametr R5-R20 zarejestrowany za pomocą oscylometrii impulsowej. Zostaną zarejestrowane wartości wyjściowe i zmiany w rocznym okresie obserwacji we wcześniej zaplanowanych punktach czasowych (tj. 3, 6 i 12 miesięcy). Zgodnie z dowodami literaturowymi wartości wyjściowe ≥0,07 przemawiają za dysfunkcją małych dróg oddechowych.

Drugorzędowe punkty końcowe będą reprezentowane przez pośrednie parametry zaangażowania SA (tj. TLC, RV, TLC/RV, FEF25-75). Zostaną zarejestrowane wartości wyjściowe i zmiany w rocznym okresie obserwacji we wcześniej zaplanowanych punktach czasowych (tj. 3, 6 i 12 miesięcy).

Różnice w pierwszorzędowych i drugorzędowych punktach końcowych będą również związane ze zmianami parametrów czynnościowych (tj. FEV1), parametrów klinicznych (częstość zaostrzeń), markerów stanu zapalnego (FeNO) i wyników kwestionariuszy pacjentów (ACT, AQLQ, ACQ). W analizach korelacji zostaną wzięte pod uwagę ustalone minimalne różnice istotne klinicznie (MCID).

Analiza statystyczna Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania statystycznego. Dane zostaną przetestowane pod kątem normalności i wyrażone jako średnia (SD) lub mediana (IQR). Analiza porównawcza zostanie przeprowadzona odpowiednio przy użyciu metod parametrycznych i nieparametrycznych. Przeprowadzona zostanie pojedyncza i wielokrotna analiza regresji liniowej w celu określenia korelacji między punktami końcowymi małych dróg oddechowych a wynikami klinicznymi, czynnościowymi, laboratoryjnymi i zgłaszanymi przez pacjentów. Wartość p ≥0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie. Najbardziej odpowiednie analizy i modele statystyczne zostaną tak czy inaczej wybrane i uruchomione zgodnie z radą statystyków z instytucjonalnego Departamentu Zdrowia Publicznego. Biorąc pod uwagę „R5-R20 Delta”, mierzoną za pomocą oscylometrii impulsowej, jako główny punkt końcowy badania i dążąc do minimalnej różnicy 0,02 (zgodnie z danymi literaturowymi), aby uzyskać błąd 0,5 i moc badania 80%, do badania będą musiały zostać włączone co najmniej 54 osoby. Dokumentacja będzie przechowywana przez minimum 10 lat po zakończeniu badania, wliczając w to okres obserwacji.

Znaczenie i innowacyjność badań Podejścia biologii systemowej ustalają powiązania między ścieżkami/mechanizmami choroby a cechami klinicznymi/fizjologicznymi. Walidacja tych szlaków może przyczynić się do lepszego zdefiniowania ciężkich endotypów astmy i możliwych do leczenia mechanizmów. Podejścia medycyny precyzyjnej są niezbędne do powiązania uleczalnych mechanizmów z uleczalnymi cechami i biomarkerami pochodzącymi ze zmiennych klinicznych, fizjologicznych, zapalnych, molekularnych i genetycznych. Dogłębna i właściwa ocena próbek z dróg oddechowych wraz z nieinwazyjnymi biomarkerami może mieć bardzo istotne znaczenie translacyjne i umożliwić lepszą wiedzę i leczenie ciężkiej astmy.

Analiza ryzyka Ze względu na obserwacyjny projekt badania nie przewiduje się większych trudności. Nie zostaną poniesione żadne dodatkowe koszty.