중증 천식의 소기도 질환(SAD)은 생물학적 치료를 위한 새로운 종점 및 뚜렷한 표적입니다. (SASAB)
중증 천식의 소기도 질환(SAD)은 생물학적 치료를 위한 새로운 종점 및 뚜렷한 표적입니다. 중증 천식의 소기도 질환(SAD)을 생물학적 치료를 위한 새로운 종점 및 뚜렷한 표적으로(SASAB 연구)
중증 천식은 이제 특정 바이오마커에 의해 식별되고 맞춤형 생물학적 요법의 표적이 되는 여러 표현형으로 구성된 이질적인 증후군으로 널리 받아들여지고 있습니다. 그러나 이러한 환자를 관리하기 위한 최선의 접근 방식이나 질병의 기본이 되는 병태생리학적 메커니즘에 관해 많은 부분이 불확실합니다.
소기도(SA)는 내부 직경이 2mm 미만인 기도로 정의됩니다. 천식 환자의 경우 SA가 기류 저항의 주요 부위인 것으로 보고되었습니다. 말초기도는 천식에서 상피, 점막하 및 근육 부위의 만성 염증으로 인해 두꺼워집니다. 인터루킨-4(IL-4), 인터루킨-5(IL-5)의 발현 증가와 관련된 더 많은 수의 림프구, 호산구 및 호중구와 함께 외벽이 내벽보다 더 염증이 있는 것으로 제안되었습니다. 및 에오탁신. 또한, SA 염증 및 기능 장애가 천식의 임상적 영향에 크게 기여하고 천식 환자의 50-60%가 모든 질병 중증도에 걸쳐 SA 관련이 있다는 것이 잘 문서화되어 있습니다. 중요한 질문은 천식에서 SA 질환이 뚜렷한 천식 표현형 간에 가변적인지 여부와 모든 환자에서 발생하는지 여부입니다. 클러스터 분석은 최근 특정 천식 표현형을 식별하는 데 사용되었지만 SA 기능의 마커는 조사되지 않았습니다. 그러나 SA 기능 장애와 염증이 뚜렷한 천식 표현형에 기여할 수 있다는 증거가 축적되고 있습니다. 최근 연구 결과에 따르면 SA는 중증 천식에서 상당한 영향을 받으며 이들의 관여는 더 나쁜 질병 결과와 관련이 있습니다. 천식 환자와 매년 빈번한 악화 이력이 있는 환자는 상당한 SA 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 또한 말초기도는 천식 조절 수준뿐만 아니라 환자의 삶의 질과 증상 인식에도 크게 기여합니다. 마침내 치명적인 천식 환자에서 더 두꺼워진 SA와 더 많은 수의 호산구가 감지됩니다.
SA의 평가는 큰 도전을 나타내며 신체 혈량 측정법, 단일 및 다중 호흡 질소 세척, 임펄스 오실로메트리(IOS), 다중 흐름에서 NO 분획 호기, 객담 유도 및 고해상도 흉부 CT(HRCT)를 포함하여 자격을 갖춘 전문 지식과 정교한 기술이 필요합니다. 이러한 절차는 환기 이질성 및 공기 포집의 정도/범위에 대한 기능적 정보를 제공하거나 염증 및 재형성 과정의 이해를 용이하게 할 수 있습니다.
또한, 최근 몇 년 동안 많은 임상 시험에서 중증 천식에 대한 생물학적 제제의 효능이 입증되었습니다. 인간화 항-면역글로불린 E 단클론 항체(mAb)인 오말리주맙은 조절되지 않는 질병에 대한 부가 요법으로서 알레르기성 천식을 치료하기 위한 중요한 옵션으로 잘 알려져 있습니다.
Mepolizumab, Reslizumab 및 Benralizumab을 포함하여 현재 중증 천식 치료에 사용할 수 있는 세 가지 항 IL-5 요법이 있습니다.
승인된 최신 생물학적 제제는 IL-4 수용체의 하위 단위를 표적으로 하는 인간 mAb인 Dupilumab입니다.
생물학적 제제는 중증 천식 치료를 위한 혁신적인 전략을 나타냅니다. 대부분의 SAD 환자에서 이러한 약물은 염증을 조절하고, 폐 기능을 개선하고, 임상 증상을 완화하고, 악화를 줄이고, 현저한 스테로이드 절약 효과가 있습니다. 그러나 여전히 상당한 비율의 비반응자가 존재하고 그러한 하위 집단에는 검증된 예측 바이오마커가 부족합니다. 이와 관련하여 생물학적 제제가 SA에 미치는 영향에 대한 결과는 매우 제한적입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 가설 우리는 생물학적 요법이 중증 천식 환자의 소기도 질환에 상당한 유익한 효과가 있으며 치료 전과 치료 중 소기도의 평가가 반응의 독특한 마커 및 다른 생물학적 요법보다 우선적으로 사용하기 위한 새로운 목표를 나타낼 수 있다는 가설을 세웁니다. 중증 천식 환자에게 현재 이용 가능한 치료법.
연구 목표
- 생물학적 치료를 시작하기 전에 중증 천식에서 작은 기도 종점을 평가합니다.
- 생물학적 치료 중 서로 다른 시점에서 이러한 종단점의 종단적 변화를 평가합니다.
- 기준선에서 기록된 소기도 종점과 시간 경과에 따른 변화를 다른 기능적, 검사실, 임상 및 환자 보고 결과와 관련시킵니다.
- 사용된 생물학적 약물의 유형을 기준으로 식별된 하위 그룹에 대한 비교를 수행합니다.
스터디 센터
이 연구는 Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli의 천식 센터에서 수행됩니다. Asthma Clinic은 매년 약 1000명의 천식 환자를 평가합니다. 또한 SANI(Italian Severe Asthma Network)의 일부이자 신생 이탈리아 경증 천식 네트워크(MANI)의 조정 센터 중 하나이므로 쉽고 광범위하게 연구 인구에 대한 접근.
연구 설계 이것은 천식 센터에 의뢰되고 현재 이용 가능한 생물학적 요법 중 하나를 시작할 자격이 있는 천식 환자를 포함하는 24개월 단일 사이트 관찰 후향적 및 전향적 종단 코호트 연구입니다. 환자는 순응도, 흡입 기술, 동반 질환 관리를 최적화하고 다학제적 평가를 거친 후에만 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 피험자는 12개월 동안 모니터링되고 SA 종점뿐만 아니라 기타 기능적, 임상적, 검사실 및 환자 보고 결과는 생물학적 요법 시작 시(T0) 및 3,6,12개월 후(T3, T6, T12). SA 종점의 값과 변화는 다른 기능적, 임상적, 환자 보고 결과와도 관련이 있습니다.
연구 절차
다음 연구 절차는 중증 천식 환자에 대한 표준 치료의 틀에서 수행됩니다.
- 임상 병력;
- 인구 통계 데이터(예: 연령, 성별, 인종 등)
- 설문지(예: 천식 제어 테스트[ACT], 천식 제어 설문지[ACQ], 천식 삶의 질 설문지[AQLQ])
- 폐 기능 검사(즉, 폐활량계[1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC), FEV1/FVC, 신체 혈량 측정법[잔기량(RV), 총 폐활량(TLC), RV/TLC, 5에서의 저항으로서의 임펄스 오실로메트리 및 20Hz(R5, R20).
- 기도 염증 표지자(즉, 분율 호기 산화 질소 - FeNO)
- 알레르기 테스트(예: 전체 및 특정 혈청 IgE에 대한 피부단자검사 및 면역분석법)
- 생물학적 샘플링(즉, 혈액 및 객담 호산구).
- 이미징(예: 흉부 XR 및 HRCT)
연구 종점 1차 종점은 impulsoscillometry를 통해 등록된 R5-R20 매개변수로 표시됩니다. 미리 계획된 시점(즉, 3, 6 및 12개월)에서 1년 추적 기간 동안의 기준 값 및 변경 사항이 기록됩니다. 문헌 증거에 따르면 기준선 값 ≥0.07은 소기도 기능 장애의 증거를 뒷받침합니다.
2차 종료점은 SA 참여의 간접적 매개변수(즉, TLC, RV, TLC/RV, FEF25-75). 미리 계획된 시점(즉, 3, 6 및 12개월)에서 1년 추적 기간 동안의 기준 값 및 변경 사항이 기록됩니다.
1차 및 2차 평가변수의 변화는 기능적 매개변수(예: FEV1), 임상 매개변수(악화율), 염증 표지자(FeNO) 및 환자 설문지 점수(ACT, AQLQ, ACQ)의 변화와도 관련이 있습니다. 확립된 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID) 역치는 상관관계 분석을 위해 고려될 것입니다.
통계 분석 통계 분석은 통계 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다. 데이터는 정규성에 대해 테스트되며 평균(SD) 또는 중앙값(IQR)으로 표시됩니다. 파라메트릭 및 비파라메트릭 방법을 적절하게 사용하여 비교 분석을 수행합니다. 단일 및 다중 선형 회귀 분석을 실행하여 소기도 종점과 임상적, 기능적, 검사실 및 환자의 보고된 결과 사이의 상관관계를 결정합니다. p-값≥0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 기관 공중 보건부의 통계 전문가의 조언에 따라 가장 적절한 통계 분석 및 모델이 어쨌든 선택되고 실행됩니다. 임펄스 오실로메트리를 통해 측정된 "R5-R20 Delta"를 연구의 1차 종료점으로 고려하고 최소 차이 0.02(문헌 데이터에 따름)를 목표로 오차 0.5와 학습력을 갖기 위해 80% 중 적어도 54명의 피험자가 연구에 등록해야 합니다. 문서는 후속 조치 기간을 포함하여 연구 완료 후 최소 10년 동안 보관됩니다.
연구의 중요성과 혁신 시스템 생물학 접근법은 질병 경로/기전과 임상/생리학적 특징 사이의 연결 고리를 확립하고 있습니다. 이러한 경로의 검증은 중증 천식 엔도타입 및 치료 가능한 메커니즘을 더 잘 정의하는 데 기여할 수 있습니다. 임상, 생리학적, 염증, 분자 및 유전적 변수에서 파생된 치료 가능한 특성 및 바이오마커와 치료 가능한 메커니즘을 연결하기 위해서는 정밀 의학 접근이 필요합니다. 비침습적 바이오마커와 함께 기도 샘플에 대한 심도 있고 적절한 평가는 관련성이 높은 번역적 중요성을 가질 수 있으며 중증 천식에 대한 더 나은 지식과 관리를 가능하게 합니다.
위험 분석 연구의 관찰 설계를 고려할 때 큰 어려움은 없을 것으로 예상됩니다. 추가 비용은 발생하지 않습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Matteo Bonini, Prof.
- 전화번호: 06030156011
- 이메일: matteo.bonini@policlinicogemelli.it
연구 연락처 백업
- 이름: Cristina Boccabella, PhD
- 전화번호: 06030156011
- 이메일: cristinaboccabella@gmail.com
연구 장소
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Roma, 이탈리아, 00168
- 모병
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
-
연락하다:
- Matteo Bonini, Prof.
- 전화번호: 06030156011
- 이메일: matteo.bonini@policlinicogemelli.it
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연락하다:
- Cristina Boccabella
- 전화번호: 06030156011
- 이메일: cristinaboccabella@gmail.com
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부수사관:
- Francesca Cefaloni, MD
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부수사관:
- Cristina Boccabella, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 성인(18세 이상) 남녀 피험자,
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있으며,
- 중증 천식(≥12개월 고용량 흡입 코르티코스테로이드 + 추가 조절제 치료) 및 ≥ 2회의 악화(지난 12개월 동안 코르티코스테로이드 및/또는 응급실 방문 및/또는 입원);
- 현재 사용 가능한 승인된 생물학적 요법 중 하나를 투여할 자격이 있습니다.
- 흡연 이력 < 2갑/년.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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조절되지 않는 심한 천식
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소기도 질환 평가
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생물학적 치료 시작 후 1년 추적 조사에서 R5-R20의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 그리고 3, 6, 12개월 후.
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R5-R20
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기준선, 그리고 3, 6, 12개월 후.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Matteo Bonini, Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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