進行肝細胞癌患者におけるテガビビント（BC2059）の研究
進行肝細胞癌患者における TBL1 阻害剤、Tegavivint (BC2059) の第 1/2 相探索的研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、全身療法の少なくとも 1 つの以前のラインの後に進行した進行肝細胞癌 (HCC) の患者で実施されます。
テガビビントは、最初に用量漸増、最適化、およびその後の拡張コホートで推奨される第 2 相用量で単剤として投与されます。 単剤の用量漸増は、テガビビントの最大耐用量（MTD）を決定するための標準的な 3+3 設計に従います。 用量漸増セクションが完了すると、用量選択の最適化により、選択された 2 つの用量レベルが拡大されてから、単剤療法の用量拡大で使用する推奨される第 2 相用量 (RP2D) が宣言されます。
十分な臨床的利益が観察された場合、 CTNNB1 または AXIN1 遺伝子のいずれかに変異があり、以前に PD-1/PD-L1 阻害剤で治療された患者におけるテガビビントとペムブロリズマブの併用は、研究の第 2 部で調査されます。 この研究は、簡単な用量漸増部分から始まります。 開始用量は、単剤療法の用量漸増および最適化から決定された RP2D に基づきます。 用量漸増は標準的な 3+3 設計に従い、テガビビントの用量漸増は単剤療法の用量漸増スケジュールに従い、併用 MTD を決定します。 組み合わせの用量漸増が完了すると、ランダム化された（1：1）用量選択の最適化が使用され、組み合わせRP2Dが決定されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rose Hernandez
- 電話番号：832-721-5208
- メール：rose@iteriontx.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gilberto Botello
- メール：gilberto@iteriontx.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope
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コンタクト：
- Edwin Smura
- 電話番号：626-218-0115
- メール：esmura@coh.org
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コンタクト：
- Amro Tahoun
- 電話番号：626-218-0115
- メール：amtahoun@coh.org
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Lauren Miro
- メール：lem183@med.miami.edu
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- University of Chicago
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コンタクト：
- Asha Woodfolk
- メール：asha.woodfolk@uchicagomedicine.org
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- 募集
- Levine Cancer Institute
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コンタクト：
- Kelly Bumgarner
- メール：Kelly.Bumgarner@atriumhealth.org
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- Ut Southwestern
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コンタクト：
- Ashley Bird
- メール：ashley.bird@utsouthwestern.edu
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コンタクト：
- Shazeb Munawar
- 電話番号：214-645-9883
- メール：Shahzeb.munawar@utsouthwestern.edu
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Z. Esra Cobanoglu
- メール：ZECobanoglu@mdanderson.org
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98133
- 募集
- Fred Hutchinson Cancer Center
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コンタクト：
- Sonia Wadhera
- メール：sgoyal@fredhutch.org
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
- 募集
- UHN - Princess Margaret Cancer Centre
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コンタクト：
- Ama Chandrasiri
- メール：ama.chandrasiri@uhn.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- 以下のいずれかによるHCCの確定診断：
-病理学レポートに基づく組織学的または細胞学的に記録されたHCC、または米国肝臓病学会（AASLD）基準によるHCCの臨床的に確認された診断
- AXIN1またはCTNNB1変異の存在は、単剤用量漸増に登録された患者を除く、すべての患者に必要です AXIN1およびCTNNB1を含むβ-カテニンシグナル伝達の変異を評価するための包括的なゲノムプロファイリングの文書化がすべての患者に必要です
- スクリーニング中のフレッシュバイオプシーまたはリキッドバイオプシーからの確認が可能です。
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ C の疾患または BCLC ステージ B の疾患 局所治療に適さない、または局所治療に難治性であり、治癒的治療アプローチに適さない
- -Child-PughクラスAまたは≤7クラスBの肝臓スコア（肝性脳症なし） 治験薬の初回投与から7日以内
- 進行性HCCに対する少なくとも1つの全身療法に対する疾患の進行、不耐性または禁忌 少なくとも1回の投与のためのPD-1 / PD-L1阻害剤による前治療
- -RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患
- -スクリーニング中および治療中に腫瘍生検を提供する意欲と能力。
- -治験薬の初回投与前7日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
-患者は、治験薬の最初の投与から7日以内に、以下に定義されている臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.2 x 109/L
- 血小板≧60×109/L; -評価前の7日以内に輸血がない
- -ヘモグロビン≥9 g / dL（赤血球輸血または成長因子のサポートは、スクリーニング検査室評価の14日前には許可されていません）
- -総ビリルビン≤2 mg / dL、または総ビリルビン> 2 mg / dLの場合、直接ビリルビン≤正常上限（ULN）
- -ASTおよびALT≤5 x ULN
- -Cockcroft-Gault方程式による推定クレアチニンクリアランス（CrCl）または測定値が60 mL /分以上。
- アルブミン≧3.0g/dL
- -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない。
サイクル1の1日目前のウォッシュアウト期間:
- -以前の全身性抗がん治療の最後の投与から少なくとも21日
- -緩和放射線療法から少なくとも14日（≤10分割または≤30グレイ[Gy]の総線量または放射線療法から少なくとも28日> 30 Gy）
- -NCI-CTCAE、v.5による以前のがん治療によるグレード1以下の毒性。
- グレード 2 は、脱毛症および/または末梢感覚神経障害の場合に許可されます。
- -過去のHCV感染のある参加者は、研究の対象となります。 治療を受けた参加者は、研究介入を開始する少なくとも1か月前に治療を完了している必要があり、HCVウイルス負荷は定量化の限界を下回っていなければなりません。
HBV が制御されている参加者は、次の基準を満たす場合に適格となります。
- -HBVの抗ウイルス療法を少なくとも4週間行う必要があり、HBVウイルス量は治験薬の初回投与前に500 IU / mL未満でなければなりません。 ウイルス量が 100 IU/mL 未満のアクティブな HBV 治療を受けている患者は、研究介入全体を通して同じ治療を継続する必要があります。
- 抗B型肝炎コア抗体HBc陽性、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性、抗B型肝炎表面抗体（HBs）陰性または陽性で、HBVウイルス量が100IU/mL未満の患者、HBV抗ウイルス予防を必要としません。
- 患者は、降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧 (BP) を持っている必要があります。これは、スクリーニング時に BP ≤ 150/90 mm Hg として定義され、サイクル 1 の 1 日目の前の 1 週間以内に降圧薬に変更はありません。
除外基準:
- -既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管がんとHCCの混合。
- -他の抗腫瘍薬または実験的薬剤による治療を受けている患者
- -CYP3A4 / 5の強力な阻害剤を併用している患者で、サイクル1の1日目の7日前または5半減期（どちらか長い方）前に中止することはできません。
- -CYP3A4 / 5の併用インデューサーを投与されている患者 サイクル1の1日目の少なくとも14日前に中止することはできません。
- -テガビビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴、または研究で使用された他の薬剤
- -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患。 注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または非浸潤性癌 (例えば、乳癌、非浸潤性子宮頸癌) を有する患者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。 その他の例外には、根治的に治療され、サイクル 1 の 1 日目より前の 3 年以内に再発していない悪性腫瘍、および無痛性と見なされ、治療を必要としたことのない悪性腫瘍が含まれます。
- -末梢静脈または中心静脈へのアクセスの欠如、または薬物投与または研究サンプルの収集を妨げる状態
- -既知の中枢神経系（CNS）の関与
以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患：
- -進行中または活動中の感染（例外：HBV感染 - 包含基準を参照）
- 治癒していない傷または外部ドレナージの存在
- 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況;質問がある場合は、メディカルモニターに相談してください
-臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常、以下のいずれかを含む：
- うっ血性心不全、NYHA > クラス II
- 左心室駆出率 < 50%
- 不安定狭心症または不整脈
- -ベースラインQTc（フリデリシア）≧450ミリ秒。 ペースメーカーや脚ブロックなどの要因により QTc (フリデリシア) 測定が不可能な場合、患者は循環器内科医によって評価される場合があります。心臓病専門医は、トルサード ド ポワンまたは QTc の延長に関連するその他の罹患率の明らかなリスク増加がないことを文書化する必要があります。 . そのような文書があれば、患者は追加のメディカルモニターのレビューに基づいて適格である可能性があります。
- QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴
- Cycle 1 Day 1前6ヶ月以内の心筋梗塞
- -臨床的に重要な心膜疾患
- -サイクル1の1日目前の21日以内の大手術。大手術は、主要な体腔（腹部、頭蓋など）への著しく侵襲的な手技および/または大規模な回復を必要とする手術（関節置換術）として定義されます。 ご不明な点がございましたら、メディカルモニターにご相談ください。
- 妊娠中および授乳中の女性は、この研究から除外されます。 発達中のヒト胎児に対するテガビビントの影響には、催奇形性または流産作用の可能性があります。 テガビビントによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあります。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と WOCBP で性的に活発な男性は、ホルモン避妊薬 (例: 併用経口避妊薬、パッチ、膣リング、注射剤、およびインプラント);子宮内器具または子宮内システム;精管切除または卵管結紮;男性用コンドーム、女性用コンドーム、子宮頸管キャップ、横隔膜または避妊用スポンジを含む効果的な避妊方法の 1 つ、または研究参加期間中およびテガビビントおよびペムブロリズマブ（該当する場合）の投与完了後少なくとも 4 か月間の性行為の禁止。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、tegavivint との PK 相互作用の可能性があるため、不適格です。
ペムブロリズマブによる研究で治療された患者の除外:
- -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患がある（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴があるか、現在肺炎/間質性肺疾患を患っています。
- -以前の同種臓器または骨髄移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テガビビント単剤投与レジメン
単剤療法としてのテガビビント
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最初の部分は、以前の全身療法の少なくとも 1 つの行の失敗後の進行 HCC 患者におけるテガビビントの第 1 相単剤用量漸増、最適化、および拡大研究です。 テガビビント単剤投与レジメン：テガビビントは、28日サイクルの1、8、15、および22日目に毎週投与されます
他の名前：
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実験的：Tegavivint Plus Cabozantinibの組み合わせ投与レジメン
Cabozantinibと組み合わせたTegavivint
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最初の部分は、以前の全身療法の少なくとも 1 つの行の失敗後の進行 HCC 患者におけるテガビビントの第 1 相単剤用量漸増、最適化、および拡大研究です。 テガビビント単剤投与レジメン：テガビビントは、28日サイクルの1、8、15、および22日目に毎週投与されます
他の名前：
この研究の第2部では、TegavivintとCabozantinibの組み合わせは、限られた用量エスカレーションに続いて無作為化用量最適化で評価されます。 Tegavivint Plus Cabozantinibの組み合わせ投与レジメン：Tegavivintは、28日間のサイクルの1、8、および15日目と22日目に毎週管理されます。カボザンティニブ60 mg（子どもの患者）または40 mg（子どもの患者患者）は、28日間の各サイクルの1日目から28日目に1日1回経口投与されます
他の名前：
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実験的：Tegavivint Plus Lenvatinibの組み合わせ投与レジメン
Lenvatinibと組み合わせたTegavivint
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最初の部分は、以前の全身療法の少なくとも 1 つの行の失敗後の進行 HCC 患者におけるテガビビントの第 1 相単剤用量漸増、最適化、および拡大研究です。 テガビビント単剤投与レジメン：テガビビントは、28日サイクルの1、8、15、および22日目に毎週投与されます
他の名前：
この研究の第2部では、TegavivintとLenvatinibの組み合わせを、限られた用量エスカレーションに続いて無作為化用量最適化で評価されます。 Tegavivint Plus Lenvatinibの組み合わせ投与レジメン：Tegavivintは、28日間のサイクルの1、8、および15日目に毎週投与されます。レンバチニブ8 mg（患者<60 kg）または12 mg（患者〜60 kg以上）は、28日間のサイクルの1〜28日目に1日1回投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象の発生率
時間枠：治験薬の初回投与日から、治験薬の最終投与または新たな全身抗がん療法の開始のいずれか早い方から90日後まで、平均1年。
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有害事象はNCI-CTCAEバージョン5.0に従って評価されます
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治験薬の初回投与日から、治験薬の最終投与または新たな全身抗がん療法の開始のいずれか早い方から90日後まで、平均1年。
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単剤としてのテガビビントの有効性を評価する
時間枠：腫瘍は、ベースライン時および治療終了まで8週間ごとに評価され、平均1年
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固形腫瘍における反応評価基準、バージョン 1.1 (RECIST 1.1) によって評価されるように、肝細胞癌を有する被験者における単剤としてのテガビビントの有効性を評価する
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腫瘍は、ベースライン時および治療終了まで8週間ごとに評価され、平均1年
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毒性を制限する用量の参加者の数
時間枠：単一の薬剤としての研究薬の最初の投与後、またはカボザンチニブまたはレンバチニブとの組み合わせの28日以内に。
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NCI-CTCAEバージョン5.0で評価されるグレード3以上の有害事象として定義された用量制限毒性（基礎疾患[HCC]、疾患の進行、付随する薬物、またはベースライン同時の病状に明らかに関連する毒性を除く）、それは表6-5に含まれる基準を満たしています。
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単一の薬剤としての研究薬の最初の投与後、またはカボザンチニブまたはレンバチニブとの組み合わせの28日以内に。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Tegavivint Plus Cabozantinibの組み合わせの有効性を評価します
時間枠：腫瘍はベースラインで、および治療終了まで8週間ごとに評価されます。平均1年
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Tegavivintシングルエージェントで十分な臨床上の利点が観察される場合、TegavivintとCabozantinibの組み合わせの有効性は、固形腫瘍の応答評価基準、バージョン1.1（Recist 1.1）を使用して評価されます。
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腫瘍はベースラインで、および治療終了まで8週間ごとに評価されます。平均1年
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TegavivintとLenvatinibの組み合わせの有効性を評価します
時間枠：腫瘍はベースラインで、および治療終了まで8週間ごとに評価されます。平均1年
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Tegavivintシングルエージェントで十分な臨床上の利点が観察される場合、TegavivintとLenvatinibの組み合わせの有効性は、固形腫瘍の応答評価基準、バージョン1.1（Recist 1.1）を使用して評価されます。
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腫瘍はベースラインで、および治療終了まで8週間ごとに評価されます。平均1年
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。