PSCA+転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療のためのPSCA標的CAR-T細胞プラスまたはマイナス放射線

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームド コンセント (茶色)

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます

    • 注: 英語を話さない研究参加者の場合、City of Hope (COH) 認定の通訳者/翻訳者と一緒に簡易フォームの同意書を使用して、スクリーニングと白血球除去を進めることができます。その間、翻訳された主な同意書のリクエストが処理されます。 ただし、研究参加者は、翻訳された主な同意書に署名した後にのみ、リンパ球除去およびCAR T細胞注入を進めることができます

• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約

  • 利用できない場合は、治験責任医師 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります
• 年齢: >= 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2 または Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70%

• -文書化された去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）（注：去勢は、精巣摘除術または黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]アゴニスト/アンタゴニスト療法によって達成されたテストステロン<50 ng / dLによって定義されます）

  • COH Pathology Clinical Trials Specimen Qualification Laboratory (CTSQL) によって評価された文書化された PSCA+ 腫瘍発現

    • 新鮮またはアーカイブ生検サンプルは、適格性を目的としたスクリーニング中にPSCA発現についてテストされる場合があります。 軟部組織生検の結果は、軟部組織病変生検が得られた参加者の適格性を確認するために使用されますが、PSCA の免疫組織化学 (IHC) 染色は骨標本で最適化されていないため、骨生検染色の結果は適格性に影響しません。 研究で骨生検を受ける被験者は、アーカイブ組織の結果に基づいて資格が与えられます

  • -少なくとも1つの高度なアンドロゲン標的療法（アビラテロンまたはエンザルタミドなど）による治療中に、以下のいずれかの手段で疾患が明らかになる：

    • -前立腺特異抗原（PSA）の上昇が少なくとも7日間隔で2回記録され、テストステロンが50未満であるにもかかわらず絶対増加が2 ng / dLを超えるOR
    • -CTまたは骨スキャンでの新しい転移巣のX線写真の証拠、または固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による軟部組織の進行
  • 治療計画2の場合、被験者は、以前に放射線を照射されておらず、16グレイ（Gy）の2分割放射線による治療に安全な少なくとも1つから最大3つの転移病変を持っている必要があります
• 急性毒性効果（脱毛症を除く）からグレード1未満まで完全に回復し、以前の抗がん治療
• 以前に化学療法を受けたことがある場合は、白血球アフェレーシスの前に少なくとも2週間経過している必要があります
• -以前の放射線療法は、それが唯一の評価可能な疾患部位に投与されておらず、白血球アフェレーシスの14日以上前に完了した場合に許可されます
• 白血球搬出療法、ステロイド、またはトシリズマブに対する既知の禁忌はありません

• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mm ^ 3（登録前42日以内）

  • 注: ANC 評価から 14 日以内の成長因子は許可されていません
• -血小板 >= 100,000/mm^3 (登録前 42 日以内) 注: 血小板輸血は、血小板評価の 14 日以内には許可されません

• 総血清ビリルビン =< 2.0 mg/dL (登録前 42 日以内)

  • ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが=< 3.0 x 正常上限 (ULN) および直接ビリルビン =< 1.5 x ULN である場合に含まれる場合があります。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN（登録前42日以内）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN（登録前42日以内）
• -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたりのクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上（登録前42日以内）

• 補正 QT 間隔 (QTc) =< 480 ms

  • 注：プロトコル療法の1日目の前28日以内に実施する
• -調査または介入を必要とする急性異常のない心機能（12誘導心電図[ECG]）（登録前42日以内）

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) コンボ、C 型肝炎ウイルス (HCV)、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) (表面抗原陰性)、および梅毒 (急速血漿レアギン [RPR]) に対する血清陰性

  • 陽性の場合、C型肝炎リボ核酸（RNA）の定量を実施する必要があります または
  • HIV、HCV、または HBV の血清陽性の場合は、核酸の定量を実施する必要があります。 ウイルス量は検出できない必要があります
  • プロトコール療法の初日から28日以内に感染症検査を実施することに注意してください。

• 感染症の力価要件に関するその他の機関および連邦の要件を満たしています

  • 注記 プロトコール療法の 1 日目から 28 日以内に感染症検査を実施する

• -避妊の効果的な方法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性の男性による同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも3か月後

  • -外科的に不妊化されていないと定義された出産の可能性

除外基準:

• 全身ステロイドの同時使用または免疫抑制薬の慢性使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。 ステロイドの生理的置換 (プレドニゾン =< 7.5 mg /日、またはヒドロコルチゾン =< 20 mg /日) が許可される
• -臨床的に重大な不整脈または不整脈を有する被験者 スクリーニングの2週間以内に医学的管理が安定していない
• -視神経炎またはその他の中枢神経系に影響を与える免疫疾患または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断がある被験者 発作障害を含む
• -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
• -スクリーニング前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -他の悪性腫瘍の病歴、根治目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）悪性腫瘍、皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん;非筋層浸潤性膀胱がん;治癒目的で治療された悪性腫瘍で、既知の活動性疾患が3年以上存在していない
• 臨床的に重要な制御されていない病気
• 抗生物質を必要とする活動性感染症
• -免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）