Cellule CAR-T mirate alla PSCA più o meno radiazioni per il trattamento di pazienti con cancro alla prostata metastatico PSCA+ resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato (marrone)

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

    • Nota: per i partecipanti alla ricerca che non parlano inglese, è possibile utilizzare un breve modulo di consenso con un interprete/traduttore certificato City of Hope (COH) per procedere con lo screening e la leucaferesi, mentre viene elaborata la richiesta di un consenso principale tradotto. Tuttavia, il partecipante alla ricerca è autorizzato a procedere con la linfodeplezione e l'infusione di cellule CAR T solo dopo aver firmato il modulo di consenso principale tradotto

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Età: >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 o Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70%

• Carcinoma della prostata resistente alla castrazione documentato (mCRPC) (Nota: la castrazione sarà definita da un testosterone <50 ng/dL ottenuto mediante orchiectomia o terapia con agonista/antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH])

  • Espressione documentata del tumore PSCA+ valutata dal laboratorio di qualificazione dei campioni di sperimentazione clinica di patologia del COH (CTSQL)

    • I campioni bioptici freschi o d'archivio possono essere testati per l'espressione di PSCA durante lo screening ai fini dell'idoneità. I risultati delle biopsie dei tessuti molli verranno utilizzati per confermare l'idoneità per i partecipanti che hanno ottenuto una biopsia della lesione dei tessuti molli, ma i risultati della colorazione della biopsia ossea non influiranno sull'idoneità poiché la colorazione immunoistochimica (IHC) per PSCA non è stata ottimizzata nei campioni ossei. I soggetti sottoposti a biopsia ossea durante lo studio saranno qualificati in base al risultato del tessuto d'archivio

  • Progressione della malattia manifestata con uno dei seguenti mezzi durante il trattamento con almeno una terapia avanzata mirata agli androgeni (ad esempio, abiraterone o enzalutamide):

    • Aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) documentato in 2 occasioni ad almeno 7 giorni di distanza, con aumento assoluto > 2 ng/dL nonostante il testosterone < 50 OPPURE
    • Evidenza radiografica di nuovi focolai metastatici alla TC o scintigrafia ossea, o progressione dei tessuti molli secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
  • Per il piano di trattamento 2, i soggetti devono avere almeno una e fino a 3 lesioni metastatiche che non sono state precedentemente irradiate e che sono sicure per il trattamento con radiazioni 16 gray (Gy) in 2 frazioni
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale
• Se c'è stata una precedente chemioterapia, devono essere trascorse almeno 2 settimane prima della leucaferesi
• È consentita una precedente radioterapia a condizione che non sia stata somministrata all'unico sito valutabile della malattia e che sia stata completata > 14 giorni prima della leucaferesi
• Nessuna controindicazione nota a leucaferesi, steroidi o tocilizumab

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3 (entro 42 giorni prima dell'arruolamento)

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dell'ANC
• Piastrine >= 100.000/mm^3 (entro 42 giorni prima dell'arruolamento) NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine

• Bilirubina sierica totale =<2,0 mg/dL (entro 42 giorni prima dell'arruolamento)

  • I pazienti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è = < 3,0 x limite superiore della norma (ULN) e la bilirubina diretta = < 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) =<2,5 x ULN (entro 42 giorni prima dell'arruolamento)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =<2,5 x ULN (entro 42 giorni prima dell'arruolamento)
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (entro 42 giorni prima dell'arruolamento)

• Intervallo QT corretto (QTc) =< 480 ms

  • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Funzionalità cardiaca (elettrocardiogramma a 12 derivazioni [ECG]) senza anomalie acute che richiedano indagini o interventi (entro 42 giorni prima dell'arruolamento)

• Sieronegativo per combinazione antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie negativo) e sifilide (reagina plasmatica rapida [RPR])

  • Se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C OPPURE
  • Se sieropositivo per HIV, HCV o HBV, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido nucleico. La carica virale non deve essere rilevabile
  • Notare che i test per le malattie infettive devono essere eseguiti entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti del titolo delle malattie infettive

  • Nota Test per malattie infettive da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Accordo da parte di maschi in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente

Criteri di esclusione:

• Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. È consentita la sostituzione fisiologica degli steroidi (prednisone = < 7,5 mg/die o idrocortisone = < 20 mg/die)
• Soggetti con aritmia clinicamente significativa o aritmie non stabili alla gestione medica entro due settimane dallo screening
• Soggetti con una storia nota o una diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale, incluso il disturbo convulsivo
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dello screening
• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni asportati chirurgicamente (o trattati con altre modalità) con intento curativo, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; carcinoma della vescica non muscolo-invasivo; tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota presente da >= 3 anni
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)