PSCA-målrettet CAR-T-celler plus eller minus stråling til behandling af patienter med PSCA+ metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant (brun)

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

    • Bemærk: For forskningsdeltagere, der ikke taler engelsk, kan en kort formular samtykke bruges med en City of Hope (COH) certificeret tolk/oversætter til at fortsætte med screening og leukaferese, mens anmodningen om et oversat hovedsamtykke behandles. Forskningsdeltageren må dog først fortsætte med lymfodepletion og CAR T-celle-infusion, efter at den oversatte hovedsamtykkeformular er underskrevet

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 %

• Dokumenteret kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (Bemærk: kastration vil blive defineret ved en testosteron < 50 ng/dL opnået ved orkiektomi eller luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] agonist/antagonist-terapi)

  • Dokumenteret PSCA+ tumorekspression som evalueret af COH Pathology Clinical Trials Specimen Qualification Laboratory (CTSQL)

    • Friske eller arkivbiopsiprøver kan testes for PSCA-ekspression under screening med henblik på berettigelse. Resultaterne fra bløddelsbiopsier vil blive brugt til at bekræfte berettigelse til deltagere, der har opnået en bløddelslæsionsbiopsi, men resultaterne af farvning af knoglebiopsier vil ikke påvirke egnetheden, da immunhistokemi (IHC) farvning til PSCA ikke er blevet optimeret i knogleprøver. Forsøgspersoner, der gennemgår knoglebiopsi ved undersøgelsen, vil blive kvalificeret baseret på arkivvævsresultatet

  • Progression af sygdom manifesterer sig på en af ​​følgende måder under behandling med mindst én avanceret androgen-målrettet behandling (f.eks. abirateron eller enzalutamid):

    • Stigende prostataspecifikt antigen (PSA) dokumenteret ved 2 lejligheder med mindst 7 dages mellemrum, med absolut stigning > 2 ng/dL trods testosteron < 50 ELLER
    • Radiografisk bevis for nye metastatiske foci på CT- eller knoglescanning, eller bløddelsprogression ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
  • For behandlingsplan 2 skal forsøgspersoner have mindst én og op til 3 metastatiske læsioner, som ikke tidligere er blevet bestrålet, og som er sikre til behandling med stråling 16 grå (Gy) i 2 fraktioner
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 til tidligere kræftbehandling
• Hvis der tidligere har været kemoterapi, skal der være gået mindst 2 uger før leukaferesen
• Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at den ikke blev administreret til det eneste evaluerbare sygdomssted og var afsluttet > 14 dage før leukaferesen
• Ingen kendte kontraindikationer for leukaferese, steroider eller tocilizumab

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 (inden for 42 dage før tilmelding)

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (inden for 42 dage før tilmelding) BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering

• Total serumbilirubin =< 2,0 mg/dL (inden for 42 dage før tilmelding)

  • Patienter med Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (inden for 42 dage før tilmelding)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (inden for 42 dage før tilmelding)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (inden for 42 dage før tilmelding)

• Korrigeret QT-interval (QTc) =< 480 ms

  • Bemærk: skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Hjertefunktion (12-aflednings-elektrokardiogram [EKG]) uden akutte abnormiteter, der kræver undersøgelse eller intervention (inden for 42 dage før indskrivning)

• Seronegativ for humant immundefekt virus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis (hurtig plasma reagin [RPR])

  • Hvis den er positiv, skal hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) kvantificering udføres ELLER
  • Hvis den er seropositiv for HIV, HCV eller HBV, skal der udføres nukleinsyrekvantificering. Viral belastning skal være uopdagelig
  • Bemærk test af infektionssygdomme, der skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme

  • Bemærk Test af infektionssygdomme skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Aftale mellem mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 3 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. Fysiologisk erstatning af steroider (prednison =< 7,5 mg/dag eller hydrocortison =< 20 mg/dag) er tilladt
• Personer med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter screening
• Forsøgspersoner med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, inklusive krampeanfald
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før screening
• Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter kirurgisk reseceret (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensigt, basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekræft; malignitet behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)