PSCA-inriktning på CAR-T-celler plus eller minusstrålning för behandling av patienter med PSCA+ metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt auktoriserad representant (brun)

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

    • Obs: För forskningsdeltagare som inte talar engelska kan ett kort samtycke användas med en certifierad tolk/översättare från City of Hope (COH) för att fortsätta med screening och leukaferes, medan begäran om översatt huvudsamtycke behandlas. Forskningsdeltagaren får dock fortsätta med lymfodpletion och CAR T-cellsinfusion först efter att det översatta huvudsamtyckesformuläret har undertecknats

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
• Ålder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 %

• Dokumenterad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (Obs: kastration definieras av ett testosteron < 50 ng/dL uppnått genom orkiektomi eller behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH] agonist/antagonist)

  • Dokumenterat PSCA+-tumöruttryck som utvärderats av COH Pathology Clinical Trials Specimen Qualification Laboratory (CTSQL)

    • Färska eller arkivbiopsiprover kan testas för PSCA-uttryck under screening för kvalificeringssyften. Resultaten från mjukvävnadsbiopsier kommer att användas för att bekräfta kvalificeringen för deltagare som har erhållit en mjukdels lesionsbiopsi, men resultat av benbiopsifärgning kommer inte att påverka valbarheten eftersom immunhistokemi (IHC) färgning för PSCA inte har optimerats i benprover. Försökspersoner som genomgår benbiopsi vid studien kommer att kvalificeras baserat på arkivvävnadsresultatet

  • Sjukdomsprogression manifesteras på något av följande sätt under behandling med minst en avancerad androgeninriktad terapi (t.ex. abirateron eller enzalutamid):

    • Stigande prostataspecifikt antigen (PSA) dokumenterad vid 2 tillfällen med minst 7 dagars mellanrum, med absolut ökning > 2 ng/dL trots testosteron < 50 ELLER
    • Röntgenbevis på nya metastaserande foci på CT- eller benskanning, eller mjukvävnadsprogression enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • För behandlingsplan 2 måste försökspersoner ha minst en och upp till 3 metastaserande lesioner som inte tidigare har bestrålats och som är säkra för behandling med strålning 16 grå (Gy) i 2 fraktioner
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< grad 1 till tidigare anti-cancerterapi
• Om det har förekommit tidigare kemoterapi, måste minst 2 veckor ha förflutit innan leukaferes
• Tidigare strålbehandling är tillåten förutsatt att den inte administrerades till det enda utvärderbara sjukdomsstället och avslutades > 14 dagar före leukaferes
• Inga kända kontraindikationer mot leukaferes, steroider eller tocilizumab

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3 (inom 42 dagar före registrering)

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning
• Trombocyter >= 100 000/mm^3 (inom 42 dagar före inskrivning) OBS: Trombocyttransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning

• Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL (inom 42 dagar före inskrivning)

  • Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas om deras totala bilirubin är =< 3,0 x övre normalgränsen (ULN) och direkt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN (inom 42 dagar före inskrivning)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (inom 42 dagar före registrering)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (inom 42 dagar före inskrivning)

• Korrigerat QT-intervall (QTc) =< 480 ms

  • Obs: ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Hjärtfunktion (12 avledningar-elektrokardiogram [EKG]) utan akuta avvikelser som kräver utredning eller intervention (inom 42 dagar före inskrivning)

• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) antigen (Ag)/antikropp (Ab) combo, hepatit C-virus (HCV), aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) och syfilis (snabb plasmareagin [RPR])

  • Om den är positiv måste kvantifiering av hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) utföras ELLER
  • Om seropositiv för HIV, HCV eller HBV måste nukleinsyrakvantifiering utföras. Viral belastning måste vara omöjlig att upptäcka
  • Notera att testning av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Uppfyller andra institutionella och federala krav för titerkrav för infektionssjukdomar

  • Obs Test av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Överenskommelse mellan män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 3 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad

Exklusions kriterier:

• Samtidig användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande. Fysiologisk ersättning av steroider (prednison =< 7,5 mg/dag, eller hydrokortison =< 20 mg/dag) är tillåten
• Försökspersoner med kliniskt signifikant arytmi eller arytmier som inte är stabila på medicinsk behandling inom två veckor efter screening
• Försökspersoner med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar centrala nervsystemet, inklusive krampanfall
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före screening
• Historik av andra maligniteter, förutom maligniteter som kirurgiskt avlägsnas (eller behandlas med andra metoder) med kurativ avsikt, basalcellscancer i huden eller lokaliserad skivepitelcancer i huden; icke-muskelinvasiv blåscancer; malignitet behandlad med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 3 år
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)