PSCA-cílení na CAR-T buňky plus nebo minus záření pro léčbu pacientů s PSCA+ metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce (hnědá)

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

    • Poznámka: Pro účastníky výzkumu, kteří nemluví anglicky, lze použít krátký formulář souhlasu s certifikovaným tlumočníkem/překladatelem City of Hope (COH), aby mohli pokračovat ve screeningu a leukaferéze, zatímco je zpracovávána žádost o přeložený hlavní souhlas. Účastník výzkumu však může pokračovat v lymfodepleci a infuzi CAR T buněk pouze po podepsání přeloženého hlavního formuláře souhlasu

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk: >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 nebo Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 %

• Dokumentovaný kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) (Poznámka: kastrace bude definována hodnotou testosteronu < 50 ng/dl dosaženou orchiektomií nebo terapií agonisty/antagonisty luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon [LHRH])

  • Zdokumentovaná exprese nádoru PSCA+ hodnocená laboratoří COH Pathology Clinical Trials Specimen Qualification Laboratory (CTSQL)

    • Čerstvé nebo archivní vzorky biopsie mohou být testovány na expresi PSCA během screeningu pro účely vhodnosti. Výsledky z biopsií měkkých tkání budou použity k potvrzení způsobilosti pro účastníky, kteří získali biopsii lézí měkkých tkání, ale výsledky barvení kostní biopsie nebudou mít vliv na způsobilost, protože imunohistochemické (IHC) barvení pro PSCA nebylo ve vzorcích kostí optimalizováno. Subjekty, které ve studii podstoupí kostní biopsii, budou kvalifikovány na základě výsledku archivní tkáně

  • Progrese onemocnění se projevuje jedním z následujících způsobů během léčby alespoň jednou pokročilou terapií cílenou na androgen (např. abirateron nebo enzalutamid):

    • Stoupající prostatický specifický antigen (PSA) dokumentovaný při 2 příležitostech s odstupem alespoň 7 dní, s absolutním zvýšením > 2 ng/dl navzdory testosteronu < 50 NEBO
    • Rentgenový průkaz nových metastatických ložisek na CT nebo kostním skenu nebo progresi měkkých tkání pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
  • Pro léčebný plán 2 musí mít subjekty alespoň jednu a až 3 metastatické léze, které nebyly dříve ozařovány a které jsou bezpečné pro léčbu zářením 16 šedá (Gy) ve 2 frakcích
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupeň 1 po předchozí protinádorové léčbě
• Pokud byla předtím provedena chemoterapie, musí před leukaferézou uplynout alespoň 2 týdny
• Předchozí radioterapie je povolena za předpokladu, že nebyla aplikována na jediné hodnotitelné místo onemocnění a byla dokončena > 14 dní před leukaferézou
• Nejsou známy žádné kontraindikace leukaferézy, steroidů nebo tocilizumabu

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3 (během 42 dnů před zařazením)

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od posouzení ANC
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (během 42 dnů před zařazením) POZNÁMKA: Transfuze destiček nejsou povoleny do 14 dnů od vyšetření destiček

• Celkový sérový bilirubin = < 2,0 mg/dl (během 42 dnů před zařazením)

  • Pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin =< 3,0 x horní hranice normy (ULN) a přímý bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN (během 42 dnů před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (během 42 dnů před zařazením)
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (během 42 dnů před zařazením)

• Korigovaný interval QT (QTc) =< 480 ms

  • Poznámka: je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Srdeční funkce (12svodový elektrokardiogram [EKG]) bez akutních abnormalit vyžadujících vyšetření nebo intervenci (do 42 dnů před zařazením)

• Séronegativní na kombinaci antigenu (Ag)/protilátky (Ab), viru hepatitidy C (HCV), aktivního viru hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) a syfilisu (rychlá reaginace plazmy [RPR])

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C NEBO
  • Pokud je séropozitivní na HIV, HCV nebo HBV, musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nedetekovatelná
  • Mějte na paměti, že testování na infekční onemocnění musí být provedeno do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie

• Splňuje další institucionální a federální požadavky na titr infekčních chorob

  • Poznámka Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie

• Souhlas mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

  • Možnost otěhotnění je definována jako nechirurgicky sterilizovaná

Kritéria vyloučení:

• Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Fyziologická náhrada steroidů (prednison =< 7,5 mg/den nebo hydrokortison =< 20 mg/den) je povolena
• Subjekty s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní na lékařské péči do dvou týdnů od screeningu
• Subjekty se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém, včetně záchvatové poruchy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před screeningem
• Anamnéza jiných malignit, kromě malignity chirurgicky resekované (nebo léčené jinými modalitami) s léčebným záměrem, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže; nesvalovou invazivní rakovinu močového měchýře; malignita léčená s kurativním záměrem bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu >= 3 let
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)