Promieniowanie komórek CAR-T ukierunkowanych na PSCA plus lub minus w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami PSCA+

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego (brązowy)

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

    • Uwaga: W przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej zgody z tłumaczem ustnym/tłumaczem certyfikowanym przez City of Hope (COH), aby przeprowadzić badanie przesiewowe i leukaferezę, podczas gdy prośba o przetłumaczoną główną zgodę jest przetwarzana. Jednak uczestnik badania może przystąpić do limfodeplecji i infuzji limfocytów CAR T dopiero po podpisaniu przetłumaczonego głównego formularza zgody

• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek: >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 lub Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70%

• Udokumentowany rak gruczołu krokowego oporny na kastrację (mCRPC) (Uwaga: kastracja zostanie zdefiniowana na podstawie poziomu testosteronu < 50 ng/dl osiągniętego przez orchiektomię lub terapię agonistą/antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH])

  • Udokumentowana ekspresja PSCA+ w guzie, oceniona przez COH Pathology Clinical Trials Specimen Qualification Laboratory (CTSQL)

    • Świeże lub archiwalne próbki biopsji mogą być badane pod kątem ekspresji PSCA podczas badania przesiewowego w celu zakwalifikowania. Wyniki biopsji tkanek miękkich zostaną wykorzystane do potwierdzenia kwalifikacji uczestników, u których wykonano biopsję zmiany tkanki miękkiej, ale wyniki barwienia biopsji kości nie będą miały wpływu na kwalifikację, ponieważ barwienie immunohistochemiczne (IHC) w kierunku PSCA nie zostało zoptymalizowane w próbkach kości. Osoby, które zostaną poddane biopsji kości podczas badania, zostaną zakwalifikowane na podstawie archiwalnego wyniku tkanki

  • Postęp choroby objawiający się jednym z następujących objawów podczas leczenia co najmniej jedną zaawansowaną terapią ukierunkowaną na androgeny (np. abirateronem lub enzalutamidem):

    • Wzrastający poziom swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA) udokumentowany 2 razy w odstępie co najmniej 7 dni, z bezwzględnym wzrostem > 2 ng/dl pomimo testosteronu < 50 LUB
    • Radiograficzne dowody nowych ognisk przerzutów w tomografii komputerowej lub skanie kości lub progresja tkanki miękkiej według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
  • W przypadku planu leczenia 2 pacjenci muszą mieć co najmniej jedną i maksymalnie 3 zmiany przerzutowe, które nie były wcześniej naświetlane i które są bezpieczne do leczenia promieniowaniem 16 grey (Gy) w 2 frakcjach
• Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 w stosunku do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• Jeśli wcześniej stosowano chemioterapię, przed leukaferezą muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, pod warunkiem że nie została zastosowana w jedynym możliwym do oceny miejscu zmiany chorobowej i została zakończona > 14 dni przed leukaferezą
• Brak znanych przeciwwskazań do leukaferezy, sterydów lub tocilizumabu

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (w ciągu 42 dni przed włączeniem)

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC
• Płytki krwi >= 100 000/mm^3 (w ciągu 42 dni przed włączeniem) UWAGA: Transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi

• Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,0 mg/dl (w ciągu 42 dni przed włączeniem)

  • Pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi =< 3,0 x górna granica normy (GGN), a bilirubina bezpośrednia = < 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN (w ciągu 42 dni przed włączeniem)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (w ciągu 42 dni przed włączeniem)
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min na 24-godzinny test moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 42 dni przed włączeniem)

• Skorygowany odstęp QT (QTc) =< 480 ms

  • Uwaga: do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii protokołowej
• Czynność serca (12-odprowadzeniowy elektrokardiogram [EKG]) bez ostrych nieprawidłowości wymagających badań lub interwencji (w ciągu 42 dni przed włączeniem)

• Seronegatywny dla kombinacji antygenu (Ag)/przeciwciała (Ab) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na antygen powierzchniowy) i kiły (szybka reagina osocza [RPR])

  • W przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C LUB
  • W przypadku seropozytywności w kierunku HIV, HCV lub HBV należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu nukleinowego. Miano wirusa musi być niewykrywalne
  • Należy pamiętać, że testy na obecność chorób zakaźnych należy wykonać w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem terapii zgodnej z protokołem

• Spełnia inne instytucjonalne i federalne wymagania dotyczące miana choroby zakaźnej

  • Uwaga Testy na obecność chorób zakaźnych należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem

• Zgoda mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak chirurgicznej sterylizacji

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza. Fizjologiczna substytucja steroidów (prednizon =< 7,5 mg/dobę lub hydrokortyzon =< 20 mg/dobę) jest dopuszczalna
• Pacjenci z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od badania przesiewowego
• Osoby ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy, w tym napady padaczkowe
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów chirurgicznie usuniętych (lub leczonych innymi metodami) z zamiarem wyleczenia, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry; nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby obecnej przez >= 3 lata
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
• Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)