PSCA 靶向 CAR-T 细胞加或减放疗治疗 PSCA+ 转移性去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书（棕色）

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意

    • 注意：对于不会说英语的研究参与者，可以与希望之城 (COH) 认证的口译员/笔译员一起使用简短的同意书来进行筛查和白细胞分离术，同时处理翻译的主要同意书的请求。 但是，只有在签署翻译后的主要同意书后，研究参与者才能进行淋巴细胞清除和 CAR T 细胞输注

• 允许使用来自诊断性肿瘤活检的档案组织的协议

  • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
• 年龄： >= 18 岁
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0-2 或 Karnofsky 表现状态 (KPS) >= 70%

• 记录在案的去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)（注意：去势将定义为通过睾丸切除术或促黄体激素释放激素 [LHRH] 激动剂/拮抗剂治疗实现的睾酮 < 50 ng/dL）

  • 由 COH 病理学临床试验标本鉴定实验室 (CTSQL) 评估的记录的 PSCA+ 肿瘤表达

    • 新鲜或存档的活检样本可能会在筛选期间针对 PSCA 表达进行检测，以达到合格性目的。 软组织活检的结果将用于确认获得软组织病变活检的参与者的资格，但骨活检染色结果不会影响资格，因为 PSCA 的免疫组织化学 (IHC) 染色尚未在骨标本中优化。 在研究中接受骨活检的受试者将根据存档组织结果获得资格

  • 在至少一种先进的雄激素靶向治疗（例如，阿比特龙或恩杂鲁胺）治疗期间，通过以下方式之一表现出疾病进展：

    • 前列腺特异性抗原 (PSA) 升高，间隔至少 7 天 2 次，绝对升高 > 2 ng/dL，尽管睾酮 < 50 或
    • CT 或骨扫描上新转移病灶的影像学证据，或根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的软组织进展
  • 对于治疗计划 2，受试者必须有至少 1 个和最多 3 个转移性病灶，这些病灶以前没有接受过放射治疗，并且可以安全地进行 16 戈瑞 (Gy) 放射治疗，分为 2 次
• 从急性毒性作用（脱发除外）完全恢复到 =< 1 级到之前的抗癌治疗
• 如果之前进行过化疗，则在白细胞去除术之前必须至少经过 2 周
• 允许事先放疗，前提是放疗未施用于唯一可评估的疾病部位，并且在白细胞去除术前 > 14 天完成
• 没有已知的白细胞分离术、类固醇或托珠单抗禁忌症

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3（入组前 42 天内）

  • 注意：在 ANC 评估后的 14 天内不允许使用生长因子
• 血小板 >= 100,000/mm^3（入组前 42 天内）注意：血小板评估后 14 天内不允许输血小板

• 总血清胆红素 =< 2.0 mg/dL（入组前 42 天内）

  • 如果吉尔伯特综合征患者的总胆红素 =< 3.0 x 正常上限 (ULN) 且直接胆红素 =< 1.5 x ULN，则可以纳入
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x ULN（入组前 42 天内）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（入组前 42 天内）
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式（入组前 42 天内）的肌酐清除率 >= 50 mL/min

• 校正后的 QT 间期 (QTc) =< 480 毫秒

  • 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行
• 心功能（12 导联心电图 [ECG]）无需要调查或干预的急性异常（入组前 42 天内）

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) 组合、丙型肝炎病毒 (HCV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV)（表面抗原阴性）和梅毒（快速血浆反应素 [RPR]）血清阴性

  • 如果呈阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 定量或
  • 如果 HIV、HCV 或 HBV 血清反应呈阳性，则必须进行核酸定量。 病毒载量必须检测不到
  • 注意在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行传染病检测

• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求

  • 注意 在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行传染病检测

• 育龄男性同意在最后一次方案治疗后至少 3 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或放弃异性行为

  • 生育潜力定义为未进行手术绝育

排除标准：

• 同时使用全身性类固醇或长期使用免疫抑制药物。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。 允许生理性替代类固醇（泼尼松 =< 7.5 毫克/天，或氢化可的松 =< 20 毫克/天）
• 在筛选后两周内出现临床显着心律失常或心律失常不稳定的受试者
• 具有视神经炎或其他影响中枢神经系统的免疫或炎症性疾病（包括癫痫症）的已知病史或先前诊断的受试者
• 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病
• 筛选前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 其他恶性肿瘤的病史，除了以治愈为目的手术切除（或用其他方式治疗）的恶性肿瘤、皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；非肌层浸润性膀胱癌；以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，无已知活动性疾病存在 >= 3 年
• 有临床意义的不受控制的疾病
• 需要抗生素的活动性感染
• 已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染史
• 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题，任何其他情况会禁止患者参与临床研究
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者