PSCA-målrettet CAR-T-celler pluss eller minus stråling for behandling av pasienter med PSCA+ metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller juridisk autorisert representant (brun)

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

    • Merk: For forskningsdeltakere som ikke snakker engelsk, kan et kort samtykke bli brukt med en City of Hope (COH) sertifisert tolk/oversetter for å fortsette med screening og leukaferese, mens forespørselen om et oversatt hovedsamtykke behandles. Forskningsdeltakeren har imidlertid lov til å fortsette med lymfodeplesjon og CAR T-celleinfusjon først etter at det oversatte hovedsamtykkeskjemaet er signert

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 %

• Dokumentert kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) (Merk: kastrering vil bli definert av et testosteron < 50 ng/dL oppnådd ved orkiektomi eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] agonist/antagonistterapi)

  • Dokumentert PSCA+ tumoruttrykk som evaluert av COH Pathology Clinical Trials Specimen Qualification Laboratory (CTSQL)

    • Ferske eller arkivbiopsiprøver kan testes for PSCA-uttrykk under screening for kvalifiseringsformål. Resultatene fra bløtvevsbiopsier vil bli brukt for å bekrefte kvalifisering for deltakere som har fått en bløtvevslesjonsbiopsi, men resultater av benbiopsifarging vil ikke påvirke kvalifikasjonen siden immunhistokjemi (IHC)-farging for PSCA ikke har blitt optimalisert i benprøver. Forsøkspersoner som gjennomgår benbiopsi under studien vil bli kvalifisert basert på arkivvevsresultatet

  • Sykdomsprogresjon manifesterer seg på en av følgende måter under behandling med minst én avansert androgenmålrettet terapi (f.eks. abirateron eller enzalutamid):

    • Stigende prostataspesifikt antigen (PSA) dokumentert ved 2 anledninger med minst 7 dagers mellomrom, med absolutt økning > 2 ng/dL til tross for testosteron < 50 ELLER
    • Radiografisk bevis på nye metastatiske foci på CT- eller beinskanning, eller progresjon av bløtvev etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
  • For behandlingsplan 2 må forsøkspersonene ha minst én og opptil 3 metastatiske lesjoner som ikke tidligere har blitt bestrålt og som er trygge for behandling med stråling 16 grå (Gy) i 2 fraksjoner
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
• Hvis det har vært tidligere kjemoterapi, må det ha gått minst 2 uker før leukaferese
• Tidligere strålebehandling er tillatt forutsatt at den ikke ble administrert til det eneste evaluerbare sykdomsstedet og ble fullført > 14 dager før leukaferesen
• Ingen kjente kontraindikasjoner mot leukaferese, steroider eller tocilizumab

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (innen 42 dager før påmelding)

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering
• Blodplater >= 100 000/mm^3 (innen 42 dager før registrering) MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering

• Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL (innen 42 dager før påmelding)

  • Pasienter med Gilbert syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN) og direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (innen 42 dager før påmelding)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (innen 42 dager før påmelding)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (innen 42 dager før registrering)

• Korrigert QT-intervall (QTc) =< 480 ms

  • Merk: skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Hjertefunksjon (12 avlednings-elektrokardiogram [EKG]) uten akutte abnormiteter som krever undersøkelse eller intervensjon (innen 42 dager før påmelding)

• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen-negativ) og syfilis (rask plasmareagin [RPR])

  • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres ELLER
  • Hvis seropositiv for HIV, HCV eller HBV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdagelig
  • Legg merke til testing av infeksjonssykdommer som skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til titerkrav for infeksjonssykdommer

  • Merk Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling

• Enighet mellom menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 3 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet defineres som ikke kirurgisk sterilisert

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. Fysiologisk erstatning av steroider (prednison =< 7,5 mg/dag, eller hydrokortison =< 20 mg/dag) er tillatt
• Personer med klinisk signifikant arytmi eller arytmier som ikke er stabile på medisinsk behandling innen to uker etter screening
• Personer med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk nevritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet, inkludert anfallsforstyrrelse
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før screening
• Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra malignitet kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekreft; malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 3 år
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)