PSCA-Targeting CAR-T-Zellen plus oder minus Strahlung zur Behandlung von Patienten mit PSCA+ metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlichen Vertreters (braun)

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

    • Hinweis: Für Forschungsteilnehmer, die kein Englisch sprechen, kann eine Kurzform der Einwilligung mit einem von City of Hope (COH) zertifizierten Dolmetscher/Übersetzer verwendet werden, um mit dem Screening und der Leukapherese fortzufahren, während der Antrag auf eine übersetzte Haupteinwilligung bearbeitet wird. Der Forschungsteilnehmer darf jedoch erst nach Unterzeichnung der übersetzten Haupteinverständniserklärung mit der Lymphodepletion und der CAR-T-Zell-Infusion fortfahren

• Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

  • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter: >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 oder Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 70 %

• Dokumentierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC) (Hinweis: Kastration wird durch einen Testosteronwert < 50 ng/dL definiert, der durch Orchiektomie oder Agonisten-/Antagonistentherapie mit dem luteinisierenden Hormon-freisetzenden Hormon [LHRH] erreicht wird)

  • Dokumentierte PSCA+-Tumorexpression, bewertet durch das COH Pathology Clinical Trials Specimen Qualification Laboratory (CTSQL)

    • Frische oder archivierte Biopsieproben können während des Screenings zu Eignungszwecken auf PSCA-Expression getestet werden. Die Ergebnisse von Weichgewebebiopsien werden verwendet, um die Eignung von Teilnehmern zu bestätigen, die eine Weichgewebeläsionsbiopsie erhalten haben, aber die Ergebnisse der Knochenbiopsiefärbung haben keinen Einfluss auf die Eignung, da die immunhistochemische (IHC) Färbung für PSCA in Knochenproben nicht optimiert wurde. Probanden, die sich während der Studie einer Knochenbiopsie unterziehen, werden basierend auf dem Ergebnis des Archivgewebes qualifiziert

  • Fortschreiten der Erkrankung, die sich durch eines der folgenden Mittel während der Behandlung mit mindestens einer fortgeschrittenen zielgerichteten Androgentherapie (z. B. Abirateron oder Enzalutamid) manifestiert:

    • Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA), dokumentiert bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 7 Tagen, mit absolutem Anstieg > 2 ng/dl trotz Testosteron < 50 OR
    • Röntgennachweis neuer Metastasenherde im CT oder Knochenscan oder Weichteilprogression nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Für Behandlungsplan 2 müssen die Probanden mindestens eine und bis zu 3 metastatische Läsionen haben, die zuvor nicht bestrahlt wurden und die für eine Behandlung mit Strahlung 16 Gray (Gy) in 2 Fraktionen sicher sind
• Vollständig erholt von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 nach vorheriger Krebstherapie
• Bei vorangegangener Chemotherapie müssen vor der Leukapherese mindestens 2 Wochen vergangen sein
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern sie nicht an der einzigen auswertbaren Krankheitsstelle verabreicht wurde und > 14 Tage vor der Leukapherese abgeschlossen wurde
• Keine bekannten Kontraindikationen für Leukapherese, Steroide oder Tocilizumab

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 (innerhalb von 42 Tagen vor der Einschreibung)

  • HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig
• Thrombozyten >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 42 Tagen vor der Aufnahme) HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht gestattet

• Gesamtserumbilirubin = < 2,0 mg/dL (innerhalb von 42 Tagen vor Aufnahme)

  • Patienten mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin = < 3,0 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) und ihr direktes Bilirubin = < 1,5 x ULN ist
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (innerhalb von 42 Tagen vor der Einschreibung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN (innerhalb von 42 Tagen vor der Aufnahme)
• Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 42 Tagen vor der Einschreibung)

• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) =< 480 ms

  • Hinweis: Innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen
• Herzfunktion (12-Kanal-Elektrokardiogramm [EKG]) ohne akute Anomalien, die eine Untersuchung oder Intervention erfordern (innerhalb von 42 Tagen vor der Einschreibung)

• Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antigen (Ag)/Antikörper (Ab)-Kombination, Hepatitis-C-Virus (HCV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) und Syphilis (rapid plasma reagin [RPR])

  • Wenn positiv, muss eine Quantifizierung der Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) durchgeführt werden ODER
  • Bei HIV-, HCV- oder HBV-Seropositiv muss eine Nukleinsäurequantifizierung durchgeführt werden. Die Viruslast muss nicht nachweisbar sein
  • Beachten Sie, dass Tests auf Infektionskrankheiten innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden müssen

• Erfüllt andere institutionelle und bundesstaatliche Anforderungen für Titeranforderungen für Infektionskrankheiten

  • Hinweis: Tests auf Infektionskrankheiten müssen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden

• Zustimmung von Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder sich für den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden oder chronische Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium. Der physiologische Ersatz von Steroiden (Prednison = < 7,5 mg / Tag oder Hydrocortison = < 20 mg / Tag) ist erlaubt
• Probanden mit klinisch signifikanter Arrhythmie oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening nicht stabil sind
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft, einschließlich Anfallsleiden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von bösartiger Erkrankung, die mit kurativer Absicht chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) wurde, Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; nicht muskelinvasiver Blasenkrebs; Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wird, ohne dass seit >= 3 Jahren eine bekannte aktive Krankheit vorliegt
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Bekannte Geschichte des Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)