- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05805371
PSCA-kohdennettu CAR-T-solut plus- tai miinussäteily potilaiden hoitoon, joilla on PSCA+-metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Vaiheen 1b tutkimus, jossa arvioitiin yhdistelmiä PSCA-kohdennettujen kimeeristen antigeenireseptorien (CAR)-T-solujen kanssa potilaille, joilla on PSCA+ -metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi lymfaattia heikentävän kemoterapian toteutettavuus, turvallisuus ja aktiivisuus, jota seuraa enintään 3 sykliä 50 M PSCA-CAR T-soluimmunoterapiaa per kurssi joko yksin (hoitosuunnitelma 1 [TP1]) tai yhdessä metastaaseihin kohdistetun sädehoidon (MDRT) kanssa ) (hoitosuunnitelma 2 [TP2]) aikuispotilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaile CAR T-solujen pysyvyyttä ja laajenemista perifeerisessä veressä (PB). II. Kuvaa sytokiinitasot tutkimusjakson aikana. III. Arvioi taudin vasteaste. IV. Arvioi 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS). V. Arvio 1 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Kuvaile immuunimaiseman muutoksia PB:ssä ja kasvaimissa. II. Kuvaile CAR T-solujen fenotyyppiä PB:ssä. III. Kuvaile kasvaimen kehitystä PB:ssä (kierrettävät kasvainsolut [CTC:t], kiertävä soluton deoksiribonukleiinihappo [DNA] [cfDNA]) ja kasvaimissa.
IV. Selvitä, ennustavatko virtsan sytokiinit ja soluisuus kystiitin esiintymistä/vakavuutta.
V. Analysoi CAR T-soluhoitoon liittyvät mikrobimuutokset ulosteessa.
YHTEENVETO: Potilaille määrätään yksi kahdesta hoitosuunnitelmasta.
HOITOSUUNNITELMA I: Potilaille tehdään leukafereesi ja lymfodepletio ja he saavat PSCA-CAR T-soluja suonensisäisesti (IV) enintään 3 kertaa tutkimuksen aikana.
HOITOSUUNNITELMA II: Potilaille tehdään leukafereesi, säteilytys kahdessa annoksessa ja lymfodepletio, ja he saavat PSCA-CAR T-soluja IV jopa 3 kertaa tutkimuksen aikana.
Molemmissa käsivarsissa oleville potilaille tehdään luukuvaus, tietokonetomografia (CT), kasvainbiopsia ja veri-, uloste- ja virtsanäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Tanya B. Dorff
- Puhelinnumero: 626-218-8231
- Sähköposti: tdorff@coh.org
-
Päätutkija:
- Tanya B. Dorff
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus (ruskea)
Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
- Huomautus: Tutkimuksen osallistujille, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhytmuotoista suostumusta City of Hope (COH) -sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun käännetyn pääsuostumuksen pyyntö käsitellään. Tutkimukseen osallistuja saa kuitenkin jatkaa lymfodepletiota ja CAR T-soluinfuusiota vasta sen jälkeen, kun käännetty pääsuostumuslomake on allekirjoitettu
Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta
- Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
- Ikä: >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-2 tai Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 %
Dokumentoitu kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) (Huomautus: kastraatio määritellään orkiektomialla tai luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin [LHRH] agonisti/antagonistihoidolla saavutetulla testosteronipitoisuudella < 50 ng/dl)
Dokumentoitu PSCA+ -kasvainekspressio COH Patology Clinical Trials Specimen Qualification Laboratoryn (CTSQL) arvioimina
- Tuoreista tai arkistoiduista biopsianäytteistä voidaan testata PSCA:n ilmentyminen seulonnan aikana kelpoisuustarkoituksiin. Pehmytkudosbiopsioiden tuloksia käytetään niiden osallistujien kelpoisuuden vahvistamiseen, joille on otettu pehmytkudosleesiobiopsia, mutta luubiopsian värjäystulokset eivät vaikuta kelpoisuuteen, koska PSCA:n immunohistokemiallista (IHC) värjäystä ei ole optimoitu luunäytteissä. Koehenkilöt, joille tutkimuksessa tehdään luubiopsia, hyväksytään arkiston kudostuloksen perusteella
Sairauden eteneminen ilmenee jollakin seuraavista tavoista hoidon aikana vähintään yhdellä pitkälle kehitetyllä androgeenikohdennettulla hoidolla (esim. abirateroni tai enzalutamidi):
- Nouseva eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) dokumentoitu 2 kertaa vähintään 7 päivän välein, absoluuttinen nousu > 2 ng/dl huolimatta testosteronista < 50 TAI
- Radiografiset todisteet uusista metastaattisista pesäkkeistä TT- tai luuskannauksessa tai pehmytkudosten eteneminen vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
- Hoitosuunnitelmassa 2 koehenkilöillä on oltava vähintään yksi ja enintään 3 metastaattista vauriota, joita ei ole aiemmin säteilty ja jotka ovat turvallisia hoidettavaksi säteilyllä 16 gray (Gy) kahdessa fraktiossa
- Täysin toipunut akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon
- Jos kemoterapiaa on aiemmin käytetty, vähintään 2 viikkoa on kulunut ennen leukafereesia
- Aikaisempi sädehoito on sallittua, jos sitä ei ole annettu ainoaan arvioitavaan sairauskohtaan ja se on saatu päätökseen > 14 päivää ennen leukafereesia
- Ei tunnettuja vasta-aiheita leukafereesille, steroideille tai tosilitsumabille
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (42 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
- HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC-arvioinnista
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (42 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) HUOMAA: Verihiutalesiirrot eivät ole sallittuja 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista
Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl (42 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
- Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) ja suora bilirubiini = < 1,5 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (42 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (42 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
- Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava (42 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
Korjattu QT-aika (QTc) =< 480 ms
- Huomautus: suoritettava 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Sydämen toiminta (12-kytkentäinen elektrokardiogrammi [EKG]) ilman tutkimusta tai interventiota vaativia akuutteja poikkeavuuksia (42 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenin (Ag)/vasta-aineen (Ab) yhdistelmälle, hepatiitti C -virukselle (HCV), aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) ja kuppalle (nopea plasmareagiini [RPR])
- Jos tulos on positiivinen, hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) määrä on määritettävä TAI
- Jos seropositiivinen HIV:lle, HCV:lle tai HBV:lle, nukleiinihappojen määrä on määritettävä. Viruskuormituksen on oltava havaitsematon
- Huomaa tartuntatautitestaus, joka on suoritettava 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
Täyttää muut institutionaaliset ja liittovaltion vaatimukset tartuntatautitiitterivaatimuksille
- Huomautus Tartuntatautitestaus on suoritettava 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
Hedelmällisessä iässä olevien miesten suostumus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
- Syntyvä potentiaali määritellään kirurgisesti steriloimattomaksi
Poissulkemiskriteerit:
- Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Steroidien fysiologinen korvaaminen (prednisoni = < 7,5 mg / vrk tai hydrokortisoni = < 20 mg / vrk) on sallittu
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyviä lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon sisällä seulonnasta
- Potilaat, joilla on tiedossa tai aiempi diagnoosi optinen neuriitti tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
- Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi kirurgisesti leikattu (tai muilla tavoilla käsitelty) pahanlaatuinen kasvain parantavalla tarkoituksella, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä; pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 3 vuoden ajan
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
- Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitosuunnitelma I (PSCA CAR T-solut)
Potilaille tehdään leukafereesi ja lymfodepletio, ja he saavat PSCA-CAR T-soluja IV jopa 3 kertaa tutkimuksen aikana.
Potilaille tehdään luuskannaus, CT-skannaus, kasvainbiopsia ja veri-, uloste- ja virtsanäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita kasvainbiopsia
Muut nimet:
Tee leukafereesi
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luustokuvaus
Muut nimet:
Käy läpi lymfodepletio
Muut nimet:
Otetaan veri-, uloste- ja virtsanäytteet
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoitosuunnitelma II (PSCA CAR T-solut, säteily)
Potilaat läpikäyvät leukafereesin, säteilytyksen kahdessa annoksessa ja lymfodepletion, ja saavat PSCA-CAR T-soluja IV jopa 3 kertaa tutkimuksen aikana.
Potilaille tehdään luuskannaus, CT-skannaus, kasvainbiopsia ja veri-, uloste- ja virtsanäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita kasvainbiopsia
Muut nimet:
Tee leukafereesi
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Käy läpi säteilyä
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luustokuvaus
Muut nimet:
Käy läpi lymfodepletio
Muut nimet:
Otetaan veri-, uloste- ja virtsanäytteet
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusio jopa 15 vuotta
|
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t), kystiitti, asteen 3 toksisuus ja täydellinen toksisuusprofiili National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 5 mukaan arvioituna ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) ja neurotoksisuus modifioidulla CRS-luokittelulla arvioituna.
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) perustuu hoitosuunnitelman 2 toksisuuteen, aktiivisuuteen ja korrelatiivisiin tietoihin.
Hinnat ja niihin liittyvät 90 % Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan DLT:ille DLT-jakson sisällä.
Luodaan taulukoita, joissa esitetään yhteenveto kaikista toksisuuksista ja sivuvaikutuksista hoitohaaran, annoksen, elimen ja vaikeusasteen mukaan.
|
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusio jopa 15 vuotta
|
|
50 % eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tason lasku
Aikaikkuna: Lähtötilanteen mittauksesta enintään 1 vuoden tutkimushoidon jälkeen
|
Tilastollisia ja graafisia menetelmiä käytetään kuvaamaan sytokiinitasoja (perifeerinen veri) ja PSA-tasoja tutkimusjakson aikana.
|
Lähtötilanteen mittauksesta enintään 1 vuoden tutkimushoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen
|
Suurin pysyvyys (päivinä) kuvataan hoitosuunnitelmassa, joka tunnistaa osallistujan saamien CAR T-syklien määrän.
|
Jopa 28 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen
|
|
CAR T-solujen laajeneminen
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen
|
Huippulaajeneminen (log10 kopiota/ug genomista deoksiribonukleiinihappoa [DNA]) kuvataan hoitosuunnitelmassa, joka tunnistaa osallistujan saamien CAR T-syklien lukumäärän.
|
Jopa 28 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen
|
|
PSCA-kasvainekspressio
Aikaikkuna: Perustasosta syklin 1 loppuun (syklin pituus on 56 päivää)
|
PSCA:n ilmentyminen kasvainsoluissa IHC:llä ja/tai virtaussytometrillä.
|
Perustasosta syklin 1 loppuun (syklin pituus on 56 päivää)
|
|
Seerumin sytokiiniprofiili
Aikaikkuna: Ennen CAR T-soluinfuusiota syklin 2 loppuun asti, enintään 4 kuukautta (syklin pituus on 56 päivää)
|
Käytetään tilastollisia ja graafisia menetelmiä.
|
Ennen CAR T-soluinfuusiota syklin 2 loppuun asti, enintään 4 kuukautta (syklin pituus on 56 päivää)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Lymfodepletiosta kuolemaan, arvioituna 1 vuoden kuluttua
|
Arvot ja niihin liittyvät 90 % Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan.
|
Lymfodepletiosta kuolemaan, arvioituna 1 vuoden kuluttua
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Eloonjääminen ilman radiografista näyttöä taudin etenemisestä lymfodepletiosta etenemis- tai kuolemapäivään, arvioituna 6 kuukauden kuluttua
|
Arvot ja niihin liittyvät 90 % Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan.
|
Eloonjääminen ilman radiografista näyttöä taudin etenemisestä lymfodepletiosta etenemis- tai kuolemapäivään, arvioituna 6 kuukauden kuluttua
|
|
Taudin vaste PSA:lla
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 1 vuoteen tutkimuksen jälkeiseen hoitoon
|
Arvot ja niihin liittyvät 90 % Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan.
|
Lähtötilanteesta 1 vuoteen tutkimuksen jälkeiseen hoitoon
|
|
Taudin vaste immuunimuunneltujen vasteiden arviointikriteereillä kiinteiden kasvainten kriteereissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6, 9 ja 12
|
Arvot ja niihin liittyvät 90 % Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan.
|
Lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6, 9 ja 12
|
|
Taudin vaste eturauhassyövän työryhmän kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6, 9 ja 12
|
Arvot ja niihin liittyvät 90 % Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan.
|
Lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6, 9 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tanya B Dorff, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Fyysiset ilmiöt
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Biologinen terapia
- Sytafereesi
- Verikomponentin poisto
- Leukosyyttien vähentämismenettelyt
- Solujen erottelu
- Säteily
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Leukafereesi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22378 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2023-02186 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .