Células CAR-T direcionadas a PSCA com mais ou menos radiação para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração PSCA+

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado (marrom)

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

    • Nota: Para participantes da pesquisa que não falam inglês, um formulário de consentimento curto pode ser usado com um intérprete/tradutor certificado da City of Hope (COH) para prosseguir com a triagem e leucaférese, enquanto a solicitação de consentimento principal traduzido é processada. No entanto, o participante da pesquisa pode prosseguir com a linfodepleção e a infusão de células T CAR somente após a assinatura do formulário de consentimento principal traduzido

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade: >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ou Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70%

• Câncer de próstata resistente à castração documentado (mCRPC) (Nota: a castração será definida por uma testosterona < 50 ng/dL alcançada por orquiectomia ou terapia agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH])

  • Expressão de tumor PSCA+ documentada conforme avaliada pelo COH Pathology Clinical Trials Specimen Qualification Laboratory (CTSQL)

    • Amostras de biópsia frescas ou de arquivo podem ser testadas para expressão de PSCA durante a triagem para fins de elegibilidade. Os resultados das biópsias de tecidos moles serão usados ​​para confirmar a elegibilidade dos participantes que obtiveram uma biópsia de lesão de tecidos moles, mas os resultados da coloração da biópsia óssea não afetarão a elegibilidade, pois a coloração imuno-histoquímica (IHC) para PSCA não foi otimizada em amostras ósseas. Os indivíduos submetidos à biópsia óssea no estudo serão qualificados com base no resultado do tecido de arquivo

  • Progressão da doença manifestada por um dos seguintes meios durante o tratamento com pelo menos uma terapia avançada direcionada a andrógenos (por exemplo, abiraterona ou enzalutamida):

    • Aumento do antígeno prostático específico (PSA) documentado em 2 ocasiões com pelo menos 7 dias de intervalo, com aumento absoluto > 2 ng/dL apesar da testosterona < 50 OU
    • Evidência radiográfica de novos focos metastáticos na TC ou cintilografia óssea, ou progressão de tecidos moles por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
  • Para o plano de tratamento 2, os indivíduos devem ter pelo menos uma e até 3 lesões metastáticas que não tenham sido irradiadas anteriormente e que sejam seguras para tratamento com radiação 16 gray (Gy) em 2 frações
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< grau 1 para terapia anti-câncer anterior
• Se houve quimioterapia anterior, pelo menos 2 semanas devem ter decorrido antes da leucaférese
• A radioterapia prévia é permitida desde que não tenha sido administrada no único local avaliável da doença e tenha sido concluída > 14 dias antes da leucaférese
• Sem contra-indicações conhecidas para leucaférese, esteroides ou tocilizumabe

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.000/mm^3 (dentro de 42 dias antes da inscrição)

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias da avaliação de ANC
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de 42 dias antes da inscrição) OBSERVAÇÃO: Transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias da avaliação de plaquetas

• Bilirrubina sérica total = < 2,0 mg/dL (dentro de 42 dias antes da inscrição)

  • Pacientes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for =< 3,0 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina direta =< 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN (dentro de 42 dias antes da inscrição)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (dentro de 42 dias antes da inscrição)
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de 42 dias antes da inscrição)

• Intervalo QT corrigido (QTc) =< 480 ms

  • Observação: a ser realizado até 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Função cardíaca (eletrocardiograma [ECG] de 12 derivações) sem anormalidades agudas que requeiram investigação ou intervenção (dentro de 42 dias antes da inscrição)

• Soronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B ativa (HBV) (antígeno de superfície negativo) e sífilis (reagina plasmática rápida [RPR])

  • Se positivo, a quantificação do ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C deve ser realizada OU
  • Se for soropositivo para HIV, HCV ou HBV, a quantificação de ácido nucléico deve ser realizada. A carga viral deve ser indetectável
  • Observe o teste de doenças infecciosas a ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas

  • Nota Testes de doenças infecciosas a serem realizados dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Concordância de homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 3 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente

Critério de exclusão:

• Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente. A reposição fisiológica de esteroides (prednisona =< 7,5 mg/dia ou hidrocortisona =< 20 mg/dia) é permitida
• Indivíduos com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​com tratamento médico dentro de duas semanas após a triagem
• Indivíduos com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central, incluindo distúrbios convulsivos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à triagem
• História de outras neoplasias, exceto neoplasias ressecadas cirurgicamente (ou tratadas com outras modalidades) com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; cancro da bexiga não invasivo do músculo; malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)