Células CAR-T dirigidas a PSCA más o menos radiación para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración PSCA+

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado (marrón)

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

    • Nota: Para los participantes de la investigación que no hablan inglés, se puede usar un formulario de consentimiento breve con un intérprete/traductor certificado de City of Hope (COH) para proceder con la evaluación y la leucoféresis, mientras se procesa la solicitud de un consentimiento principal traducido. Sin embargo, el participante de la investigación puede continuar con el agotamiento de los linfocitos y la infusión de células T con CAR solo después de firmar el formulario de consentimiento principal traducido.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Edad: >= 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 o estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70 %

• Cáncer de próstata resistente a la castración documentado (mCRPC) (Nota: la castración se definirá por una testosterona < 50 ng/dL lograda mediante orquiectomía o terapia con agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH])

  • Expresión tumoral documentada de PSCA+ evaluada por el laboratorio de calificación de muestras de ensayos clínicos de patología de COH (CTSQL)

    • Las muestras de biopsia frescas o de archivo pueden analizarse para determinar la expresión de PSCA durante la selección con fines de elegibilidad. Los resultados de las biopsias de tejido blando se utilizarán para confirmar la elegibilidad de los participantes a los que se les haya realizado una biopsia de lesión de tejido blando, pero los resultados de la tinción de la biopsia ósea no afectarán la elegibilidad ya que la tinción inmunohistoquímica (IHC) para PSCA no se optimizó en las muestras de hueso. Los sujetos que se sometan a una biopsia ósea en el estudio serán calificados según el resultado del tejido de archivo.

  • Progresión de la enfermedad que se manifiesta por uno de los siguientes medios durante el tratamiento con al menos una terapia avanzada dirigida a andrógenos (p. ej., abiraterona o enzalutamida):

    • Aumento del antígeno prostático específico (PSA) documentado en 2 ocasiones con al menos 7 días de diferencia, con un aumento absoluto > 2 ng/dL a pesar de que la testosterona < 50 O
    • Evidencia radiográfica de nuevos focos metastásicos en TC o gammagrafía ósea, o progresión de tejidos blandos según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
  • Para el plan de tratamiento 2, los sujetos deben tener al menos una y hasta 3 lesiones metastásicas que no hayan sido irradiadas previamente y que sean seguras para el tratamiento con radiación 16 gray (Gy) en 2 fracciones
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 a la terapia anticancerígena previa
• Si ha habido quimioterapia previa, deben haber transcurrido al menos 2 semanas antes de la leucaféresis
• Se permite la radioterapia previa siempre que no se haya administrado en el único sitio evaluable de la enfermedad y se haya completado > 14 días antes de la leucoféresis
• No se conocen contraindicaciones para leucaféresis, esteroides o tocilizumab

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (dentro de los 42 días anteriores a la inscripción)

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación ANC
• Plaquetas >= 100 000/mm^3 (dentro de los 42 días anteriores a la inscripción) NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas

• Bilirrubina sérica total =< 2,0 mg/dl (dentro de los 42 días anteriores a la inscripción)

  • Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es =< 3,0 x límite superior normal (ULN) y bilirrubina directa =< 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (dentro de los 42 días anteriores a la inscripción)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN (dentro de los 42 días anteriores a la inscripción)
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de los 42 días anteriores a la inscripción)

• Intervalo QT corregido (QTc) =< 480 ms

  • Nota: debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Función cardíaca (electrocardiograma [ECG] de 12 derivaciones) sin anomalías agudas que requieran investigación o intervención (dentro de los 42 días anteriores a la inscripción)

• Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (reagina plasmática rápida [RPR])

  • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C O
  • Si seropositivo para VIH, VHC o VHB, se debe realizar una cuantificación de ácido nucleico. La carga viral debe ser indetectable
  • Tenga en cuenta que las pruebas de enfermedades infecciosas se realizarán dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

• Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas

  • Nota Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.

• Acuerdo de los hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 3 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Capacidad fértil definida como no esterilizada quirúrgicamente

Criterio de exclusión:

• Uso concurrente de esteroides sistémicos o uso crónico de medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente. Se permite la reposición fisiológica de esteroides (prednisona =< 7,5 mg/día o hidrocortisona =< 20 mg/día)
• Sujetos con arritmia clínicamente significativa o arritmias no estables con tratamiento médico dentro de las dos semanas previas a la selección
• Sujetos con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte al sistema nervioso central, incluido el trastorno convulsivo
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la selección
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, a excepción de neoplasias malignas resecadas quirúrgicamente (o tratadas con otras modalidades) con intención curativa, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel localizado; cáncer de vejiga sin invasión muscular; malignidad tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida presente durante >= 3 años
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)