PSCA+ 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료를 위한 PSCA 표적 CAR-T 세포 플러스 또는 마이너스 방사선
2026년 8월 19일 업데이트: City of Hope Medical Center
PSCA+ 전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 PSCA 표적 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포와의 조합을 평가하는 1b상 연구
이 1b상 시험은 자가 항전립선 줄기세포 항원(PSCA)-키메라 항원 수용체(CAR)-4-1BB/TCRzeta-CD19t-발현 T-림프구(PSCA-CAR T)의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다. 처음 시작된 곳(원발 부위)에서 신체의 다른 부위(전이성)로 퍼진 거세 저항성 전립선암 환자를 치료할 때 플러스 또는 마이너스 방사선.
거세 저항성 전립선암은 고환을 외과적으로 제거하거나 안드로겐 생산을 차단하기 위한 의료 개입에도 불구하고 계속 성장하고 확산됩니다.
CAR T 세포 요법은 환자의 T 세포(면역계 세포의 일종)가 실험실에서 암세포를 공격하도록 변경하는 일종의 치료법입니다.
T 세포는 환자의 혈액에서 채취합니다.
그런 다음 실험실에서 환자의 암세포에 있는 특정 단백질에 결합하는 특수 수용체 유전자를 T 세포에 추가합니다.
특수 수용체를 키메라 항원 수용체(CAR)라고 합니다.
많은 수의 CAR T 세포가 실험실에서 배양되어 특정 암 치료를 위해 환자에게 주입됩니다.
방사선 요법은 고에너지 X선을 사용하여 암세포를 죽이고 종양을 수축시킵니다.
방사선 유무에 관계없이 PSCA 표적 CAR T 세포를 제공하면 거세 저항성 전립선암이 있는 남성의 종양 세포를 더 많이 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
기본 목표:
I. 단독(치료 계획 1[TP1]) 또는 전이 유도 방사선 요법(MDRT ) (치료 계획 2[TP2]) 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자에서.
2차 목표:
I. 말초 혈액(PB)에서 CAR T 세포의 지속성 및 확장을 설명합니다. II. 연구 기간 동안 사이토카인 수준을 설명합니다. III. 질병 반응률을 추정합니다. IV. 6개월 무진행 생존율(PFS)을 추정합니다. V. 1년 전체 생존율(OS)을 추정합니다.
탐구 목표:
I. PB 및 종양의 면역 환경 변화를 설명하십시오. II. PB에서 CAR T 세포의 표현형을 설명합니다. III. PB(순환 종양 세포[CTC], 순환 무세포 데옥시리보핵산[DNA][cfDNA]) 및 종양의 종양 진화를 설명합니다.
IV. 소변 사이토카인과 세포질이 방광염 발생/중증도를 예측하는지 확인합니다.
V. CAR T 세포 요법과 관련된 대변의 미생물 변화를 분석합니다.
개요: 환자는 2개의 치료 계획 중 하나에 할당됩니다.
치료 계획 I: 환자는 백혈구 성분채집술 및 림프구 고갈을 겪고 PSCA-CAR T 세포를 연구에서 최대 3회 정맥 주사(IV)합니다.
치료 계획 II: 환자는 백혈구 성분채집술, 2회 방사선 투여, 림프구 고갈을 겪고 연구에서 최대 3회까지 PSCA-CAR T 세포 IV를 받습니다.
양팔의 환자는 뼈 스캔, 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 종양 생검, 혈액, 대변 및 소변 샘플 수집을 시험 기간 동안 수행합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
21
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
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연락하다:
- Tanya B. Dorff
- 전화번호: 626-218-8231
- 이메일: tdorff@coh.org
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수석 연구원:
- Tanya B. Dorff
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서(갈색)
적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
- 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참여자의 경우 City of Hope(COH) 공인 통역사/번역사와 함께 약식 동의서를 사용하여 선별 및 백혈구 성분채집술을 진행할 수 있으며 번역된 기본 동의서 요청이 처리됩니다. 단, 연구 참여자는 번역된 기본 동의서에 서명한 후에만 림프구 고갈 및 CAR T 세포 주입을 진행할 수 있습니다.
진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 계약
- 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
- 나이: >= 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2 또는 Karnofsky 수행 상태(KPS) >= 70%
기록된 거세 저항성 전립선암(mCRPC)
COH Pathology Clinical Trials Specimen Qualification Laboratory(CTSQL)에서 평가한 문서화된 PSCA+ 종양 발현
- 신선하거나 보관된 생검 샘플은 적격성을 목적으로 스크리닝하는 동안 PSCA 발현에 대해 테스트할 수 있습니다. 연조직 생검의 결과는 연조직 병변 생검을 얻은 참가자의 적격성을 확인하는 데 사용되지만 PSCA에 대한 면역조직화학(IHC) 염색이 뼈 표본에서 최적화되지 않았기 때문에 뼈 생검 염색 결과는 적격성에 영향을 미치지 않습니다. 연구에서 뼈 생검을 받는 피험자는 보관 조직 결과에 따라 자격이 부여됩니다.
적어도 하나의 진보된 안드로겐 표적 요법(예: 아비라테론 또는 엔잘루타마이드)으로 치료하는 동안 다음 수단 중 하나로 질병의 진행이 나타납니다.
- 테스토스테론이 50 미만임에도 불구하고 절대적 증가 > 2 ng/dL과 함께 최소 7일 간격으로 2회 기록된 증가하는 전립선 특이 항원(PSA) 또는
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의한 CT 또는 뼈 스캔 또는 연조직 진행에 대한 새로운 전이 병소의 방사선학적 증거
- 치료 계획 2의 경우 대상자는 이전에 방사선을 조사한 적이 없고 2분할의 방사선 16 그레이(Gy)로 치료하기에 안전한 전이성 병변이 최소 1개에서 최대 3개 있어야 합니다.
- 이전 항암 요법에 대해 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 =< 1등급으로 완전히 회복됨
- 이전에 화학 요법을 받은 적이 있는 경우 백혈구 성분채집술 전에 최소 2주가 경과해야 합니다.
- 선행 방사선 요법은 질병의 유일한 평가 가능한 부위에 투여되지 않았고 백혈구 성분채집술 > 14일 전에 완료된 경우 허용됩니다.
- 백혈구 성분채집술, 스테로이드 또는 토실리주맙에 대해 알려진 금기사항 없음
절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3(등록 전 42일 이내)
- 참고: 성장 인자는 ANC 평가 후 14일 이내에 허용되지 않습니다.
- 혈소판 >= 100,000/mm^3(등록 전 42일 이내) 참고: 혈소판 평가 14일 이내에는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
총 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL(등록 전 42일 이내)
- 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 =< 3.0 x 정상 상한(ULN)이고 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
- Aspartate aminotransferase(AST) =< 2.5 x ULN(등록 전 42일 이내)
- ALT(Alanine aminotransferase) =< 2.5 x ULN(등록 전 42일 이내)
- 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식(등록 전 42일 이내)당 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
수정된 QT 간격(QTc) =< 480ms
- 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행
- 조사 또는 개입이 필요한 급성 이상이 없는 심장 기능(12 납-심전도[ECG])(등록 전 42일 이내)
인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항원(Ag)/항체(Ab) 콤보, C형 간염 바이러스(HCV), 활성 B형 간염 바이러스(HBV)(표면 항원 음성) 및 매독(RPR)에 대한 혈청 음성
- 양성이면 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 합니다. 또는
- HIV, HCV 또는 HBV에 대한 혈청양성인 경우 핵산 정량을 수행해야 합니다. 바이러스 로드는 감지할 수 없어야 합니다.
- 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 감염성 질환 검사를 수행해야 함을 유의하십시오.
전염병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항 충족
- 비고 프로토콜 치료 1일 전 28일 이내 감염질환 검사
프로토콜 요법의 마지막 투약 후 적어도 3개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 남성의 동의
- 외과적으로 멸균되지 않은 것으로 정의된 가임 가능성
제외 기준:
- 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드의 생리학적 대체(프레드니손 = < 7.5mg/일 또는 하이드로코르티손 = < 20mg/일)가 허용됩니다.
- 임상적으로 유의한 부정맥이 있거나 스크리닝 2주 이내에 의학적 관리가 불안정한 부정맥이 있는 피험자
- 시신경염 또는 발작 장애를 포함하여 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 이전 진단을 받은 피험자
- 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
- 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
- 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력; 비근육 침윤성 방광암; 3년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 치료 목적으로 치료된 악성 종양
- 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
- 항생제가 필요한 활동성 감염
- 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 계획 I(PSCA CAR T 세포)
환자는 백혈구 성분채집술 및 림프구 고갈을 겪고 연구에서 최대 3회까지 PSCA-CAR T 세포 IV를 투여받습니다.
환자는 시험 기간 동안 뼈 스캔, CT 스캔, 종양 생검 및 혈액, 대변 및 소변 샘플 수집을 받습니다.
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종양 생검을 받다
다른 이름들:
백혈구 성분채집술을 받다
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
뼈 스캔을 받다
다른 이름들:
림프구 고갈을 겪다
다른 이름들:
혈액, 대변 및 소변 검체 채취
다른 이름들:
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실험적: 치료 계획 II(PSCA CAR T 세포, 방사선)
환자는 연구에서 백혈구 성분채집술, 방사선 2회 투여, 림프구 고갈을 겪고 최대 3회까지 PSCA-CAR T 세포 IV를 투여받습니다.
환자는 시험 기간 동안 뼈 스캔, CT 스캔, 종양 생검 및 혈액, 대변 및 소변 샘플 수집을 받습니다.
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종양 생검을 받다
다른 이름들:
백혈구 성분채집술을 받다
다른 이름들:
CT 스캔을 받다
다른 이름들:
방사선을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
뼈 스캔을 받다
다른 이름들:
림프구 고갈을 겪다
다른 이름들:
혈액, 대변 및 소변 검체 채취
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생
기간: 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 후 최대 15년
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용량 제한 독성(DLT), 방광염, 3등급 독성 및 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5에 의해 평가된 전체 독성 프로파일 및 수정된 CRS 등급에 의해 평가된 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경독성.
권장되는 2상 투여량(RP2D)은 치료 계획 2 독성, 활성 및 상관 데이터를 기반으로 합니다.
비율 및 관련 90% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계는 DLT 기간 내의 DLT에 대해 추정됩니다.
치료군, 용량, 장기 및 중증도에 따라 모든 독성 및 부작용을 요약하기 위해 표가 생성됩니다.
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키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 후 최대 15년
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전립선특이항원(PSA) 수치 50% 감소
기간: 기준선 측정부터 연구 치료 후 최대 1년
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연구 기간 동안 사이토카인 수준(말초 혈액) 및 PSA 수준을 설명하기 위해 통계 및 그래픽 방법이 사용될 것입니다.
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기준선 측정부터 연구 치료 후 최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAR T 세포의 지속성
기간: 마지막 연구 치료 후 최대 28일
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최대 지속성(일)은 참가자가 받은 CAR T 주기의 수를 인식하는 치료 계획에 의해 설명됩니다.
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마지막 연구 치료 후 최대 28일
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CAR T 세포의 확장
기간: 마지막 연구 치료 후 최대 28일
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피크 확장(genomic deoxyribonucleic acid[DNA]의 log10 copies/ug)은 참가자가 받은 CAR T 주기의 수를 인식하는 치료 계획에 의해 설명됩니다.
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마지막 연구 치료 후 최대 28일
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PSCA 종양 발현
기간: 기준선에서 주기 1 종료까지(주기 길이는 56일)
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IHC 및/또는 유동 세포측정법에 의한 종양 세포에서의 PSCA 발현.
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기준선에서 주기 1 종료까지(주기 길이는 56일)
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혈청 사이토카인 프로필
기간: CAR T 세포 주입 전 2주기 완료까지 최대 4개월(주기는 56일)
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통계 및 그래픽 방법이 사용됩니다.
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CAR T 세포 주입 전 2주기 완료까지 최대 4개월(주기는 56일)
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전반적인 생존
기간: 림프구 고갈 시점부터 사망일까지, 1년으로 평가
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요율 및 관련 90% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
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림프구 고갈 시점부터 사망일까지, 1년으로 평가
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무진행 생존
기간: 림프구 고갈 시점부터 진행 또는 사망 날짜까지 질병 진행의 방사선학적 증거가 없는 생존, 6개월에 평가
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요율 및 관련 90% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
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림프구 고갈 시점부터 진행 또는 사망 날짜까지 질병 진행의 방사선학적 증거가 없는 생존, 6개월에 평가
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PSA에 의한 질병 대응
기간: 기준선에서 연구 치료 후 최대 1년
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요율 및 관련 90% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
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기준선에서 연구 치료 후 최대 1년
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고형 종양 기준에서 면역 변형 반응 평가 기준에 의한 질병 반응
기간: 기준선과 3, 6, 9, 12개월
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요율 및 관련 90% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
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기준선과 3, 6, 9, 12개월
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전립선암 워킹 그룹 기준에 따른 질병 대응
기간: 기준선과 3, 6, 9, 12개월
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요율 및 관련 90% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
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기준선과 3, 6, 9, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Tanya B Dorff, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 10월 9일
기본 완료 (추정된)
2028년 11월 11일
연구 완료 (추정된)
2028년 11월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 4월 5일
처음 게시됨 (실제)
2023년 4월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 19일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22378 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2023-02186 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .