血液疾患に対するRICとPTCyを用いた同種造血幹細胞移植

包含基準:

• Karnofskyスコアが70％以上（16歳以上）またはLanskyスコアが50以上（16歳未満）の0歳から75歳。
• 5/6 または 6/6 の関連ドナー、または 7-8/8 HLA-A、B、C、DRB1 アレル一致、またはハプロタイプ (少なくとも 5/10) が一致した関連ドナー。 ドナーの好みによると骨髄は許容されますが、ドナーは PBSC を提供するように要求されます。

適格な疾患 急性白血病：形態学的に寛解している必要があり（芽球が5％以下）、フローサイトメトリー、FISH、または従来の細胞遺伝学によるMRDの証拠がない。 PCRベースのMRD検出は、続行するための除外ではありません。

急性骨髄性白血病 (AML) および関連する前駆腫瘍:

2回目以降の完全寛解（CR）; 60 歳以上の患者における最初の完全寛解 (CR1)。好ましいリスクとはみなされない60歳以下のCR1。

有利なリスク AML は、次のいずれかを有すると定義されます。

• t(8,21) cKIT変異なし
• inv(16) または t(16;16) cKIT 変異なし
• -NPM1が変異した正常な核型と野生型FLT-ITD（2サイクルの化学療法後のPCRでNPM1が持続的に陽性でない限り）
• 二重変異 CEBPA を伴う正常核型
• 地固め療法終了時の最初の分子寛解における急性前リンパ球性白血病（APL）

急性リンパ芽球性白血病 (ALL) /リンパ腫:

CR2 以上、CR1 は化学療法関連の毒性のために地固め化学療法に耐えられない; CR1 ハイリスクALL。

高リスクALLは、以下のいずれかを有するものとして定義されます：

• 高リスク細胞遺伝学の証拠。 t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、その他の MLL 再編成、IKZF1
• 診断時の年齢が30歳以上
• -診断時の白血球数が30,000 / mcLを超える（B-ALL）または100,000 / mcLを超える（T-ALL）
• 疾患経過中の中枢神経系白血病の関与
• 遅い細胞学的反応 (導入療法の 14 日目に骨髄中のリンパ芽球が 10% を超える)
• -寛解導入療法および地固め療法の終了時の持続性免疫表現型または分子性微小残存病変（MRD）の証拠。

非常にリスクの高いALLの小児患者：

21 歳未満の患者は、導入開始から 42 日目に M2 または M3 骨髄、または導入終了時に M3 骨髄を有していた場合も、高リスク CR1 と見なされます。 完全な寛解を達成すると、適格となります。

-最初またはその後のCRにおける二表現型/未分化/前リンパ球性白血病。

-慢性または加速期の慢性骨髄性白血病、または形態学的寛解のCML急性転化（芽球が5％未満）およびフローサイトメトリーによるMRD陰性（BCRABLの陽性PCRはBMTに許容されます）：慢性期の患者は少なくとも2回失敗している必要があります異なる TKI、利用可能なすべての TKI に対して耐性がない、または T315I 変異がある。 CR の CML 急性転化の患者は、BMT 後に実行可能な TKI 維持計画がある場合にのみ適格です。

少なくとも部分的な寛解を達成した初期治療後の形質細胞白血病;または再発し、その後の寛解を達成した (CR/PR) 骨髄異形成症候群: IPSS INT-2 または高リスク; R-IPSS 高または非常に高。 WHO 分類: RAEB-1、RAEB-2;重度の血球減少症: ANC < 0.8、輸血を必要とする貧血または血小板減少症; IPSS または R-IPSS の定義に基づく細胞遺伝学的リスクが低い、または非常に低い。治療関連MDS。 芽球は、骨髄吸引液の形態によって < 5% でなければなりません。 芽球が 5% 以上の場合、患者は、移植前に芽球を 5% 未満にするための化学療法が必要です。 白血病または形成不全の MDS。 これらの患者は、寛解導入療法後も無形成骨髄が残っており、治療後 28 日以上経過しても形態学的またはフローサイトメトリーによる疾患の証拠がない場合、移植を受けることがあります。 これらのハイリスク患者は個別に分析されます。

-CR2またはその後のCRのバーキットリンパ腫。 CR/PR において化学療法感受性である再発 T 細胞リンパ腫で、自家移植に失敗したか、不適格であるNatural Killer Cell Malignancy。 -再発慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL / SLL）、辺縁帯B細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫で、部分的または完全な寛解を達成してから12か月以内に進行した。 寛解が12か月以上続く患者は、少なくとも2回の前治療後に適格です。 バルキー病の患者は、移植前に減量化学療法を検討する必要があります。 難治性疾患の患者は、巨大な疾患であり、推定腫瘍倍加時間が1か月未満でない限り、適格である可能性があります。

リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫は、化学療法に敏感な場合、初回治療後に適格です。

大細胞型およびその他の高リスク NHL > CR2/> PR2: CR2/PR2 で初期寛解が短い (<6 か月) 患者は適格です。

再発した多発性骨髄腫：化学療法に敏感で、自家移植に失敗したか不適格です。

骨髄増殖性新生物/骨髄線維症 - 輸血依存性またはDIPSS、DIPSS-plus、またはMPSS70計算機による5年未満の予想生存。

ファンコニー貧血を除く後天性骨髄不全症候群 その他の白血病サブタイプ: 血液学の分野における主な取り組みは、治療失敗のリスクが高い患者を特定して、患者をより強力な (またはより少ない) 強力な治療に適切に層別化できるようにすることです。 この取り組みは継続的に行われており、レトロスペクティブ研究により、治療結果に関連する新しい疾患の特徴または特性が特定されています。 したがって、このプロトコルの作成後に新しい機能が特定された場合、患者は研究委員会の 2 人のメンバーの承認を得て登録できます。

Bulky Disease (リンパ腫) の追加基準 安定した疾患が最良の反応である場合、最大残存リンパ節腫瘤は < 5 cm (およそ) でなければなりません 以前の治療に反応した場合、最大残存腫瘤は 50% の減少を表し、< 7.5 cm (およそ) でなければなりません)

臓器機能基準

適切な臓器機能は次のように定義されます。

肝臓：ギルバート症候群または溶血の患者を除き、トランスアミナーゼ≦5×正常上限（ULN）および総ビリルビン≦2.5mg/dL。

腎臓: 正常なクレアチニン (成人) またはクレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/分 (小児科)。 クレアチニン値が 1.2 mg/dl を超える成人、または腎機能障害の病歴がある成人は、推定 GFR ≥ 40 ml/分/1.73m2 である必要があります。

心臓: 非代償性うっ血性心不全、または制御不能な不整脈がなく、左心室駆出率 > 40%。 MUGA や心エコー検査に協力できない子供については、その旨を医師のメモに明記する必要があります。

肺: DLCO、FEV1、FVC ≥ 40% 予測、および O2 要求の欠如。 PFT に協力できない子供には、運動を伴うパルスオキシメトリーを試みる必要があります。 どちらのテストも取得できない場合は、医師のメモに明確に記載する必要があります。

最近カビ感染が確認された場合（例： aspergillus) は、最低 30 日間の治療を受け、病気に反応し、ウイルス負荷が検出できない感染症 HIV 感染によって排除されなければなりません。 すべての HIV+ 患者は、移植前に感染症 (ID) によって評価され、HIV 管理計画が確立されている必要があります。同意（必要に応じて未成年者情報シートを提示した成人または親/保護者）

関連する寄付者は、UMN BMT プログラムの標準プロセスに従って評価および収集されます。 無関係のドナーは、通常の手順に従って、全国骨髄およびドナープログラム（NMDP）を通じて特定および収集されます。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。 この研究で使用される薬剤には、妊娠カテゴリー D が含まれます。胎児に害を及ぼすことが知られています。 出産の可能性のある女性は、治療を開始する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 未治療の活動性感染症
• 活動性中枢神経系悪性腫瘍
• 爆発的危機におけるCML
• -中等度または高悪性度 NHL、マントル細胞 NHL、およびサルベージ療法で進行性のホジキン病。 安定した疾患は、かさばらない限り、前進することが許容されます。
• -以前の骨髄破壊的移植から3か月未満
• イメージングモダリティまたは生検による疾患の進行の証拠 - 持続的な PET 活動は、リンパ腫に関連している可能性がありますが、進行を示す CT 変化がない場合の除外基準ではありません。