Allo HSCT bruger RIC og PTCy til hæmatologiske sygdomme

Inklusionskriterier:

• Alder 0 til 75 år med Karnofsky-score ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky-score ≥ 50 (< 16 år).
• 5/6 eller 6/6 relateret donor, ELLER en 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1 allelmatch, ELLER en haplotype (mindst 5/10) matchet relateret donor. Donorer vil blive bedt om at give PBSC'er, selvom knoglemarv er acceptabelt i henhold til donorpræferencer.

Kvalificerede sygdomme Akutte leukæmier: Skal være i remission ved morfologi (≤5 % blaster) OG uden tegn på MRD ved flowcytometri, FISH eller konventionel cytogenetik. PCR-baseret MRD-detektion er ikke en udelukkelse for at fortsætte.

Akut myeloid leukæmi (AML) og relaterede precursor neoplasmer:

2. eller større fuldstændig remission (CR); første fuldstændige remission (CR1) hos patienter > 60 år gamle; CR1 i ≤ 60 år, der IKKE anses for at være gunstig risiko.

Gunstig risiko AML er defineret som at have en af ​​følgende:

• t(8,21) uden cKIT-mutation
• inv(16) eller t(16;16) uden cKIT-mutation
• Normal karyotype med muteret NPM1 og vildtype FLT-ITD (medmindre den er vedvarende NPM1 positiv ved PCR efter to cyklusser med kemoterapi)
• Normal karyotype med dobbelt muteret CEBPA
• Akut prolymfocytisk leukæmi (APL) i første molekylær remission ved slutningen af ​​konsolidering

Akut lymfatisk leukæmi (ALL)/lymfom:

CR2 eller større, CR1 ude af stand til at tolerere konsolideringskemoterapi på grund af kemoterapi-relaterede toksiciteter; CR1 højrisiko ALLE.

Højrisiko ALL er defineret som havende en af ​​følgende:

• Evidens for højrisiko cytogenetik, f.eks. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andre MLL-omlejringer, IKZF1
• 30 år eller ældre ved diagnosen
• Antal hvide blodlegemer på mere end 30.000/mcL (B-ALL) eller større end 100.000/mcL (T-ALL) ved diagnose
• CNS leukæmi involvering under sygdomsforløbet
• Langsomt cytologisk respons (>10 % lymfoblaster i knoglemarv på dag 14 af induktionsterapi)
• Bevis på vedvarende immonofænotypisk eller molekylær minimal residual sygdom (MRD) ved afslutningen af ​​induktions- og konsolideringsterapi.

Meget højrisiko pædiatriske patienter med ALL:

Patienter <21 år anses også for højrisiko-CR1, hvis de havde M2- eller M3-marv på dag 42 fra påbegyndelse af induktion eller M3-marv ved afslutning af induktion. De er berettigede, når de har opnået en fuldstændig remission.

Bifænotypiske/Udifferentierede/Prolymfocytiske leukæmier i første eller efterfølgende CR.

Kronisk myelogen leukæmi i kronisk eller accelereret fase, eller CML blast krise i morfologisk remission (<5 % blaster) og med negativ MRD ved flowcytometri (en positiv PCR for BCRABL er acceptabel for BMT): Kronisk fase patienter skal have svigtet mindst to forskellige TKI'er, været intolerante over for alle tilgængelige TKI'er eller har T315I mutation. Patienter med CML blast krise i CR er kun kvalificerede, hvis der er en gennemførlig TKI vedligeholdelsesplan efter BMT.

Plasmacelleleukæmi efter indledende behandling, som opnåede mindst en delvis remission; eller recidiverende og opnået efterfølgende remission (CR/PR) myelodysplastisk syndrom: IPSS INT-2 eller højrisiko; R-IPSS høj eller meget høj; WHO klassifikation: RAEB-1, RAEB-2; Alvorlige cytopenier: ANC < 0,8, anæmi eller trombocytopeni, der kræver transfusion; Dårlig eller meget dårlig risiko cytogenetik baseret på IPSS eller R-IPSS definitioner; terapirelateret MDS. Blaster skal være < 5 % af knoglemarvsaspiratmorfologi. Hvis ≥5 % blaster, kræver patienten kemoterapi for cytoreduktion til <5 % blaster før transplantation Leukæmi eller MDS i aplasi. Disse patienter kan tages til transplantation, hvis de efter induktionsterapi forbliver med aplastisk knoglemarv og ingen morfologiske eller flowcytometriske tegn på sygdom ≥ 28 dage efter behandling. Disse højrisikopatienter vil blive analyseret separat.

Burkitts lymfom i CR2 eller efterfølgende CR. Recidiverende T-celle lymfom, der er kemoterapifølsomt ved CR/PR, som har fejlet eller ikke er berettiget til en autolog transplantation. Natural Killer Cell Malignances. Recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), B-cellelymfom i marginal zone eller follikulært lymfom, som er udviklet inden for 12 måneder efter opnåelse af en delvis eller fuldstændig remission. Patienter, der havde haft remissioner, der varede > 12 måneder, er berettigede efter mindst to tidligere behandlinger. Patienter med omfangsrig sygdom bør overvejes for de-bulking kemoterapi før transplantation. Patienter med refraktær sygdom kan være berettigede, medmindre omfangsrig sygdom og en estimeret tumorfordoblingstid på mindre end en måned.

Lymfoplasmacytisk lymfom, kappecellelymfom er kvalificeret efter indledende behandling, hvis kemoterapifølsom.

Storcellet og anden højrisiko NHL > CR2/> PR2: Patienter i CR2/PR2 med initial kort remission (<6 måneder) er kvalificerede.

Recidiverende myelomatose: som er kemoterapifølsomt og har fejlet eller ikke er berettiget til en autolog transplantation.

Myeloproliferative neoplasmer/myelofibrose - med transfusionsafhængighed eller forventet overlevelse under 5 år af DIPSS, DIPSS-plus eller MPSS70 lommeregner.

Erhvervet knoglemarvssvigtsyndrom undtagen Fanconi-anæmi Andre leukæmi-undertyper: En stor indsats inden for hæmatologi er at identificere patienter, som har høj risiko for behandlingssvigt, så patienterne kan stratificeres passende til enten mere (eller mindre) intensiv terapi. Denne indsats er løbende i gang, og retrospektive undersøgelser identificerer nye sygdomstræk eller karakteristika, der er forbundet med behandlingsresultater. Derfor, hvis nye funktioner identificeres efter skrivningen af ​​denne protokol, kan patienter tilmeldes med godkendelse af to medlemmer af undersøgelsesudvalget.

Yderligere kriterier for voluminøs sygdom (lymfomer) hvis stabil sygdom er bedst respons, skal den største resterende nodalmasse < 5 cm (ca.) Hvis respons på tidligere behandling, skal den største resterende masse repræsentere en 50 % reduktion og være < 7,5 cm (ca. )

Kriterier for organfunktion

Tilstrækkelig organfunktion er defineret som:

Lever: Transaminaser ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL undtagen for patienter med Gilberts syndrom eller hæmolyse.

Nyre: En normal kreatinin (voksne) eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min (pædiatri). Voksne med kreatinin > 1,2 mg/dl eller tidligere nedsat nyrefunktion skal have estimeret GFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

Hjerte: Fravær af dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret arytmi og venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 %. For børn, der ikke er i stand til at samarbejde med MUGA og ekkokardiografi, skal dette tydeligt fremgå af lægens notat.

Pulmonal: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % forudsagt og fravær af O2-krav. For børn, der ikke er i stand til at samarbejde med PFT'er, bør en pulsoximetri med træning forsøges. Hvis ingen af ​​testene kan opnås, skal det tydeligt fremgå af lægens notat.

Hvis nylig bekræftet skimmelsvampinfektion (f. aspergillus) skal have mindst 30 dages behandling og responsiv sygdom og være ryddet af HIV-infektion med infektionssygdomme med uopdagelig viral belastning. Alle HIV+-patienter skal evalueres af Infectious Disease (ID), og der skal udarbejdes en HIV-håndteringsplan før transplantation. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsesbehandling Frivillig skriftlig samtykke (voksen eller forælder/værge med fremvisning af det mindreårige informationsark, hvis det er relevant)

Relaterede donorer vil blive evalueret og indsamlet i henhold til UMN BMT-programmets standardprocesser. Ikke-relaterede donorer vil blive identificeret og indsamlet gennem National Marrow and Donor Program (NMDP) efter sædvanlige trin.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende. Midlerne brugt i denne undersøgelse omfatter graviditetskategori D: kendt for at forårsage skade på et foster. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før behandlingen påbegyndes.
• Ubehandlet aktiv infektion
• Aktiv malignitet i centralnervesystemet
• CML i eksplosionskrise
• Mellem- eller højgradig NHL, kappecelle-NHL og Hodgkins sygdom, der er fremadskridende på salvage-terapi. Stabil sygdom er acceptabel at komme videre, forudsat at den ikke er omfangsrig.
• Mindre end 3 måneder siden tidligere myeloablativ transplantation
• Evidens for progressiv sygdom ved billeddannelsesmodaliteter eller biopsi - vedvarende PET-aktivitet, selvom den muligvis er relateret til lymfom, er ikke et udelukkelseskriterium i fravær af CT-ændringer, der indikerer progression.