Allo HSCT unter Verwendung von RIC und PTCy für hämatologische Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Alter 0 bis 75 Jahre mit Karnofsky-Score ≥ 70 % (≥ 16 Jahre) oder Lansky-Score ≥ 50 (< 16 Jahre).
• 5/6 oder 6/6 verwandter Spender ODER eine 7-8/8 HLA-A-, B-, C-, DRB1-Allelübereinstimmung ODER ein Haplotyp (mindestens 5/10) übereinstimmender verwandter Spender. Spender werden aufgefordert, PBSCs bereitzustellen, obwohl Knochenmark je nach Spenderpräferenz akzeptabel ist.

In Frage kommende Krankheiten Akute Leukämien: Muss morphologisch in Remission sein (≤5 % Blasten) UND ohne Nachweis einer MRD durch Durchflusszytometrie, FISH oder konventionelle Zytogenetik. Der PCR-basierte MRD-Nachweis ist kein Ausschluss, um fortzufahren.

Akute myeloische Leukämie (AML) und verwandte Vorläufertumoren:

2. oder höhere vollständige Remission (CR); erste vollständige Remission (CR1) bei Patienten > 60 Jahre; CR1 bei ≤ 60 Jahren, das NICHT als günstiges Risiko angesehen wird.

AML mit günstigem Risiko ist definiert als eine der folgenden Eigenschaften:

• t(8,21) ohne cKIT-Mutation
• inv(16) oder t(16;16) ohne cKIT-Mutation
• Normaler Karyotyp mit mutiertem NPM1 und Wildtyp-FLT-ITD (sofern nicht nach zwei Zyklen Chemotherapie anhaltend NPM1-positiv durch PCR)
• Normaler Karyotyp mit doppelt mutiertem CEBPA
• Akute Prolymphozytenleukämie (APL) in erster molekularer Remission am Ende der Konsolidierung

Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)/Lymphom:

CR2 oder höher, CR1 kann aufgrund chemotherapiebedingter Toxizitäten keine Konsolidierungschemotherapie vertragen; CR1 Hochrisiko-ALL.

ALL mit hohem Risiko ist definiert als eine der folgenden Erkrankungen:

• Nachweis von Hochrisiko-Zytogenetik, z. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andere MLL-Umlagerungen, IKZF1
• 30 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Diagnose
• Anzahl der weißen Blutkörperchen von mehr als 30.000/mcL (B-ALL) oder mehr als 100.000/mcL (T-ALL) bei der Diagnose
• ZNS-Leukämie-Beteiligung im Krankheitsverlauf
• Langsames zytologisches Ansprechen (>10 % Lymphoblasten im Knochenmark an Tag 14 der Induktionstherapie)
• Nachweis einer persistierenden immonophänotypischen oder molekularen minimalen Resterkrankung (MRD) am Ende der Induktions- und Konsolidierungstherapie.

Pädiatrische Patienten mit sehr hohem Risiko und ALL:

Patienten < 21 Jahre gelten ebenfalls als Hochrisiko-CR1, wenn sie M2- oder M3-Mark am Tag 42 nach Beginn der Induktion oder M3-Mark am Ende der Induktion hatten. Sie sind förderfähig, sobald sie eine vollständige Remission erreicht haben.

Biphänotypische/undifferenzierte/prolymphozytäre Leukämien bei erster oder nachfolgender CR.

Chronische myeloische Leukämie in der chronischen oder akzelerierten Phase oder CML-Blastenkrise in morphologischer Remission (<5 % Blasten) und mit negativer MRD durch Durchflusszytometrie (eine positive PCR für BCRABL ist für BMT akzeptabel): Bei Patienten in der chronischen Phase müssen mindestens zwei fehlgeschlagen sein verschiedene TKIs haben, alle verfügbaren TKIs nicht vertragen haben oder eine T315I-Mutation haben. Patienten mit einer CML-Blastenkrise in CR sind nur geeignet, wenn es einen durchführbaren TKI-Erhaltungsplan nach BMT gibt.

Plasmazell-Leukämie nach Ersttherapie, die zumindest eine teilweise Remission erreicht hat; oder rezidiviert und anschließende Remission erreicht (CR/PR) Myelodysplastisches Syndrom: IPSS INT-2 oder hohes Risiko; R-IPSS hoch oder sehr hoch; WHO-Klassifikation: RAEB-1, RAEB-2; Schwere Zytopenien: ANC < 0,8, transfusionsbedürftige Anämie oder Thrombozytopenie; Schlechte oder sehr schlechte Risikozytogenetik basierend auf IPSS- oder R-IPSS-Definitionen; Therapiebedingtes MDS. Blasten müssen < 5 % nach Knochenmarksaspiratmorphologie sein. Bei ≥5 % Blasten benötigt der Patient eine Chemotherapie zur Zytoreduktion auf <5 % Blasten vor der Transplantation Leukämie oder MDS bei Aplasie. Diese Patienten können zur Transplantation gebracht werden, wenn sie nach der Induktionstherapie mit aplastischem Knochenmark und ohne morphologische oder durchflusszytometrische Anzeichen einer Erkrankung ≥ 28 Tage nach der Therapie bleiben. Diese Hochrisikopatienten werden separat analysiert.

Burkitt-Lymphom bei CR2 oder nachfolgender CR. Rezidiviertes T-Zell-Lymphom, das bei CR/PR chemotherapiesensitiv ist, das fehlgeschlagen ist oder für eine autologe Transplantation nicht in Frage kommt. Malignome natürlicher Killerzellen. Rezidivierende chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom oder follikuläres Lymphom, die innerhalb von 12 Monaten nach Erreichen einer teilweisen oder vollständigen Remission fortgeschritten sind. Patienten mit Remissionen von > 12 Monaten kommen nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien in Frage. Patienten mit massiver Erkrankung sollten vor der Transplantation für eine Debulking-Chemotherapie in Betracht gezogen werden. Patienten mit refraktärer Erkrankung können in Frage kommen, es sei denn, es handelt sich um eine massive Erkrankung und eine geschätzte Tumorverdopplungszeit von weniger als einem Monat.

Lymphoplasmozytisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom ist nach der Initialtherapie geeignet, wenn die Chemotherapie empfindlich ist.

Großzellige und andere Hochrisiko-NHL > CR2/> PR2: Patienten in CR2/PR2 mit anfänglicher kurzer Remission (< 6 Monate) sind förderfähig.

Rezidiviertes multiples Myelom: Das ist chemotherapiesensitiv und hat versagt oder ist für eine autologe Transplantation nicht geeignet.

Myeloproliferative Neoplasmen/Myelofibrose – mit Transfusionsabhängigkeit oder erwartetem Überleben unter 5 Jahren gemäß DIPSS-, DIPSS-plus- oder MPSS70-Rechner.

Erworbene Knochenmarkinsuffizienzsyndrome mit Ausnahme von Fanconi-Anämie Andere Leukämie-Subtypen: Eine große Anstrengung auf dem Gebiet der Hämatologie besteht darin, Patienten zu identifizieren, bei denen ein hohes Risiko für ein Therapieversagen besteht, damit die Patienten entsprechend einer stärker (oder weniger) intensiven Therapie stratifiziert werden können. Diese Bemühungen werden kontinuierlich fortgesetzt, und retrospektive Studien identifizieren neue Krankheitsmerkmale oder -merkmale, die mit den Behandlungsergebnissen in Verbindung stehen. Wenn daher nach der Erstellung dieses Protokolls neue Merkmale identifiziert werden, können Patienten mit Zustimmung von zwei Mitgliedern des Studienausschusses aufgenommen werden.

Zusätzliche Kriterien für Bulky Disease (Lymphome) Wenn eine stabile Erkrankung das beste Ansprechen darstellt, muss die größte verbleibende Lymphknotenmasse < 5 cm (ungefähr) sein )

Organfunktionskriterien

Eine ausreichende Organfunktion ist definiert als:

Leber: Transaminasen ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Hämolyse.

Nieren: Ein normales Kreatinin (Erwachsene) oder eine Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Kinder). Erwachsene mit einem Kreatinin > 1,2 mg/dl oder einer Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte müssen eine geschätzte GFR von ≥ 40 ml/min/1,73 m2 haben.

Herz: Keine dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Arrhythmie und linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 %. Bei Kindern, die mit MUGA und Echokardiographie nicht kooperieren können, sollte dies im ärztlichen Attest deutlich vermerkt werden.

Pulmonal: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % vorhergesagt und kein O2-Bedarf. Bei Kindern, die nicht in der Lage sind, mit PFTs zu kooperieren, sollte eine Pulsoximetrie mit Bewegung versucht werden. Wenn keiner der Tests durchgeführt werden kann, sollte dies im ärztlichen Attest deutlich angegeben werden.

Wenn eine kürzlich bestätigte Schimmelpilzinfektion (z. aspergillus) muss mindestens 30 Tage lang auf Therapie und Ansprechen der Erkrankung und von einer Infektionskrankheit HIV-Infektion mit nicht nachweisbarer Viruslast ausgeheilt sein. Alle HIV+-Patienten müssen durch Infektionskrankheiten (ID) untersucht und vor der Transplantation ein HIV-Managementplan erstellt werden. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden Freiwilliger schriftlich Einwilligung (Erwachsener oder Erziehungsberechtigter ggf. mit Vorlage des Minderjährigen-Informationsbogens)

Verwandte Spender werden gemäß den Standardprozessen des UMN BMT-Programms bewertet und gesammelt. Nicht verwandte Spender werden durch das National Marrow and Donor Program (NMDP) gemäß den üblichen Schritten identifiziert und gesammelt.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend. Die in dieser Studie verwendeten Mittel umfassen Schwangerschaftskategorie D: bekannt dafür, einen Fötus zu schädigen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Therapie einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Unbehandelte aktive Infektion
• Aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems
• CML in der Explosionskrise
• Mittleres oder hochgradiges NHL, Mantelzell-NHL und Hodgkin-Krankheit, die unter Salvage-Therapie fortschreiten. Eine stabile Krankheit ist akzeptabel, um sich fortzubewegen, vorausgesetzt, sie ist nicht voluminös.
• Weniger als 3 Monate seit vorheriger myeloablativer Transplantation
• Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung durch bildgebende Verfahren oder Biopsie – anhaltende PET-Aktivität, obwohl möglicherweise im Zusammenhang mit einem Lymphom, ist kein Ausschlusskriterium, wenn keine CT-Veränderungen vorliegen, die auf eine Progression hindeuten.