АллоТГСК с использованием RIC и PTCy при гематологических заболеваниях

Критерии включения:

• Возраст от 0 до 75 лет с оценкой Карновского ≥ 70% (≥ 16 лет) или оценкой Лански ≥ 50 (< 16 лет).
• 5/6 или 6/6 родственный донор, ИЛИ совпадение 7-8/8 аллелей HLA-A, B, C, DRB1, ИЛИ совпадение гаплотипа (по крайней мере 5/10) родственного донора. Донорам будет предложено предоставить PBSC, хотя костный мозг приемлем в соответствии с предпочтениями донора.

Приемлемые заболевания Острые лейкозы: Должна быть ремиссия по морфологии (≤5% бластов) И без признаков МОБ по данным проточной цитометрии, FISH или традиционной цитогенетики. Обнаружение MRD на основе ПЦР не является исключением для продолжения.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и родственные новообразования-предшественники:

2-я и более полная ремиссия (CR); первая полная ремиссия (CR1) у пациентов старше 60 лет; CR1 в возрасте ≤ 60 лет, что НЕ считается благоприятным риском.

Благоприятный риск AML определяется как имеющий одно из следующего:

• t(8,21) без мутации cKIT
• inv(16) или t(16;16) без мутации cKIT
• Нормальный кариотип с мутантным NPM1 и FLT-ITD дикого типа (за исключением случаев стойкого положительного результата NPM1 с помощью ПЦР после двух циклов химиотерапии)
• Нормальный кариотип с двойной мутацией CEBPA
• Острый пролимфоцитарный лейкоз (ОПЛ) в первой молекулярной ремиссии в конце консолидации

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)/лимфома:

CR2 или выше, CR1 не переносит консолидирующую химиотерапию из-за токсичности, связанной с химиотерапией; CR1 ОЛЛ высокого риска.

ALL высокого риска определяется как наличие одного из следующего:

• Доказательства цитогенетики высокого риска, например. t(9;22), t(1;19), t(4;11), другие перегруппировки MLL, IKZF1
• 30 лет и старше на момент постановки диагноза
• Количество лейкоцитов более 30 000/мкл (B-ALL) или более 100 000/мкл (T-ALL) при постановке диагноза
• Вовлечение лейкемии ЦНС в течение болезни
• Медленный цитологический ответ (>10% лимфобластов в костном мозге на 14-й день индукционной терапии)
• Доказательства персистирующей иммунофенотипической или молекулярной минимальной остаточной болезни (МОБ) в конце индукционной и консолидирующей терапии.

Педиатрические пациенты очень высокого риска с ОЛЛ:

пациенты моложе 21 года также считаются CR1 высокого риска, если у них был костный мозг M2 или M3 на 42-й день от начала индукции или костный мозг M3 в конце индукции. Они имеют право, как только они достигли полной ремиссии.

Бифенотипические/недифференцированные/пролимфоцитарные лейкозы при первом или последующем CR.

Хронический миелогенный лейкоз в хронической или ускоренной фазе или бластный криз ХМЛ в морфологической ремиссии (<5% бластов) и с отрицательным MRD по данным проточной цитометрии (положительный результат ПЦР на BCRABL приемлем для ТКМ): пациенты с хронической фазой должны иметь неудачный результат по крайней мере в двух случаях. различные ИТК, непереносимость всех доступных ИТК или наличие мутации T315I. Пациенты с бластным кризом ХМЛ при КР имеют право только при наличии выполнимого плана поддерживающей терапии ИТК после ТКМ.

Плазмоклеточный лейкоз после начальной терапии, достигший хотя бы частичной ремиссии; или рецидив с последующей ремиссией (CR/PR) Миелодиспластический синдром: IPSS INT-2 или высокий риск; R-IPSS высокий или очень высокий; Классификация ВОЗ: РАИБ-1, РАИБ-2; Тяжелые цитопении: ANC <0,8, анемия или тромбоцитопения, требующие переливания крови; Плохая или очень плохая цитогенетика риска, основанная на определениях IPSS или R-IPSS; МДС, связанный с терапией. Бласты должны быть < 5% по морфологии аспирата костного мозга. Если ≥5% бластов, пациенту требуется химиотерапия для циторедукции до <5% бластов перед трансплантацией. Лейкемия или МДС в аплазии. Этим пациентам может быть назначена трансплантация, если после индукционной терапии у них сохраняется апластический костный мозг и отсутствуют морфологические или проточные цитометрические признаки заболевания в течение ≥ 28 дней после терапии. Эти пациенты с высоким риском будут проанализированы отдельно.

Лимфома Беркитта при CR2 или последующем CR. Рецидивирующая Т-клеточная лимфома, чувствительная к химиотерапии при CR/PR, которая не удалась или не подходит для аутологичной трансплантации. Злокачественные новообразования из натуральных клеток-киллеров. Рецидив хронического лимфолейкоза/малой лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ/МЛЛ), В-клеточной лимфомы маргинальной зоны или фолликулярной лимфомы, которые прогрессировали в течение 12 месяцев после достижения частичной или полной ремиссии. Пациенты, у которых были ремиссии продолжительностью > 12 месяцев, имеют право на участие в исследовании после как минимум двух предшествующих терапий. Пациентам с массивным заболеванием следует рассмотреть возможность химиотерапии для уменьшения объема опухоли перед трансплантацией. Пациенты с рефрактерным заболеванием могут иметь право на участие, за исключением случаев массивного заболевания и предполагаемого времени удвоения опухоли менее одного месяца.

Лимфоплазмоцитарная лимфома, лимфома из мантийных клеток подходит после начальной терапии, если чувствительна к химиотерапии.

Крупноклеточная и другие НХЛ высокого риска > CR2/> PR2: пациенты в CR2/PR2 с начальной короткой ремиссией (<6 месяцев) подходят.

Рецидивирующая множественная миелома: чувствительная к химиотерапии и неэффективная или неприемлемая для аутологичной трансплантации.

Миелопролиферативные новообразования/миелофиброз - с трансфузионной зависимостью или ожидаемой выживаемостью до 5 лет по калькулятору DIPSS, DIPSS-plus или MPSS70.

Приобретенные синдромы недостаточности костного мозга, за исключением анемии Фанкони. Другие подтипы лейкемии. Основное внимание в области гематологии направлено на выявление пациентов с высоким риском неэффективности лечения, чтобы пациенты могли быть соответствующим образом разделены на более (или менее) интенсивную терапию. Эти усилия постоянно продолжаются, и ретроспективные исследования выявляют новые черты или характеристики заболевания, которые связаны с результатами лечения. Поэтому, если после написания этого протокола будут выявлены новые особенности, пациенты могут быть включены в исследование с одобрения двух членов исследовательского комитета.

Дополнительные критерии объемного заболевания (лимфомы): если стабильное заболевание является лучшим ответом, наибольшая остаточная узловая масса должна < 5 см (приблизительно). )

Критерии функции органов

Адекватная функция органа определяется как:

Печень: трансаминазы ≤ 5 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера или гемолизом.

Почки: нормальный уровень креатинина (у взрослых) или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (у детей). Взрослые с креатинином > 1,2 мг/дл или с почечной дисфункцией в анамнезе должны иметь расчетную СКФ ≥ 40 мл/мин/1,73 м2.

Сердечная недостаточность: отсутствие декомпенсированной застойной сердечной недостаточности или неконтролируемая аритмия и фракция выброса левого желудочка > 40%. Для детей, которые не в состоянии сотрудничать с MUGA и эхокардиографией, это должно быть четко указано в справке врача.

Легочные: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% от должного и отсутствие потребности в O2. Для детей, которые не в состоянии сотрудничать с PFT, следует попытаться провести пульсоксиметрию с физической нагрузкой. Если ни один из тестов не может быть получен, это должно быть четко указано в записке врача.

Если недавнее подтвержденное заражение плесенью (например, aspergillus) должны иметь как минимум 30 дней терапии и ответного заболевания, а также должны быть очищены от инфекционного заболевания ВИЧ-инфекции с неопределяемой вирусной нагрузкой. Все ВИЧ-положительные пациенты должны пройти обследование на инфекционное заболевание (ИД) и разработать план ведения ВИЧ до трансплантации. Сексуально активные женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины с партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время исследуемого лечения Добровольно в письменном виде согласие (взрослый или родитель/опекун с предъявлением информационного листа несовершеннолетнего, если необходимо)

Связанные доноры будут оцениваться и собираться в соответствии со стандартными процессами программы UMN BMT. Неродственные доноры будут определены и собраны в рамках Национальной программы костного мозга и доноров (NMDP) в соответствии с обычными шагами.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью. Агенты, используемые в этом исследовании, включают категорию D при беременности: известно, что они причиняют вред плоду. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до начала терапии.
• Нелеченная активная инфекция
• Активное злокачественное новообразование центральной нервной системы
• ХМЛ при бластном кризе
• НХЛ промежуточной или высокой степени злокачественности, НХЛ из мантийных клеток и болезнь Ходжкина, которая прогрессирует на терапии спасения. Стабильное заболевание приемлемо для продвижения вперед при условии, что оно не является объемным.
• Менее 3 месяцев с момента предыдущей миелоаблативной трансплантации
• Доказательства прогрессирующего заболевания с помощью методов визуализации или биопсии - постоянная активность ПЭТ, хотя, возможно, связанная с лимфомой, не является критерием исключения при отсутствии изменений на КТ, указывающих на прогрессирование.