Allo HSCT pomocí RIC a PTCy pro hematologická onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Věk 0 až 75 let s Karnofského skóre ≥ 70 % (≥ 16 let) nebo Lansky skóre ≥ 50 (< 16 let).
• 5/6 nebo 6/6 příbuzný dárce, NEBO 7-8/8 shoda alel HLA-A, B, C, DRB1, NEBO haplotyp (alespoň 5/10) shodný příbuzný dárce. Dárci budou požádáni, aby poskytli PBSC, ačkoli kostní dřeň je přijatelná podle preference dárce.

Způsobilá onemocnění Akutní leukémie: Musí být v remisi podle morfologie (≤5 % blastů) A bez průkazu MRD pomocí průtokové cytometrie, FISH nebo konvenční cytogenetiky. Detekce MRD založená na PCR není vyloučením postupu.

Akutní myeloidní leukémie (AML) a související prekurzorové novotvary:

2. nebo vyšší kompletní remise (CR); první kompletní remise (CR1) u pacientů starších 60 let; CR1 ve věku ≤ 60 let, což NENÍ považováno za příznivé riziko.

Příznivé riziko AML je definováno jako jedna z následujících:

• t(8,21) bez mutace cKIT
• inv(16) nebo t(16;16) bez mutace cKIT
• Normální karyotyp s mutovaným NPM1 a FLT-ITD divokého typu (pokud není trvale pozitivní na NPM1 pomocí PCR po dvou cyklech chemoterapie)
• Normální karyotyp s dvojitě mutovanou CEBPA
• Akutní prolymfocytární leukémie (APL) v první molekulární remisi na konci konsolidace

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) / lymfom:

CR2 nebo vyšší, CR1 neschopný tolerovat konsolidační chemoterapii kvůli toxicitám souvisejícím s chemoterapií; CR1 vysoce rizikové VŠECHNY.

Vysoce riziková ALL je definována jako jedna z následujících:

• Důkazy vysoce rizikové cytogenetiky, např. t(9;22), t(1;19), t(4;11), další přeuspořádání MLL, IKZF1
• 30 let nebo starší v době diagnózy
• Počet bílých krvinek vyšší než 30 000/mcL (B-ALL) nebo vyšší než 100 000/mcL (T-ALL) při diagnóze
• Postižení leukémie CNS v průběhu onemocnění
• Pomalá cytologická odpověď (>10 % lymfoblastů v kostní dřeni 14. den indukční terapie)
• Důkaz perzistující immonofenotypové nebo molekulární minimální reziduální nemoci (MRD) na konci indukční a konsolidační terapie.

Velmi vysoce rizikoví dětští pacienti s ALL:

pacienti <21 let jsou také považováni za vysoce rizikové CR1, pokud měli dřeň M2 nebo M3 42. den od zahájení indukce nebo dřeň M3 na konci indukce. Jsou způsobilí, jakmile dosáhli úplné remise.

Bifenotypové/nediferencované/prolymfocytární leukémie v první nebo následné CR.

Chronická myeloidní leukémie v chronické nebo akcelerované fázi nebo CML blastická krize v morfologické remisi (<5 % blastů) a s negativní MRD pomocí průtokové cytometrie (pozitivní PCR pro BCRABL je přijatelná pro BMT): U pacientů v chronické fázi musí selhat alespoň dva různé TKI, netolerují všechny dostupné TKI nebo mají mutaci T315I. Pacienti s CML blastickou krizí v CR jsou vhodní pouze v případě, že existuje proveditelný plán udržování TKI po BMT.

Plazmabuněčná leukémie po úvodní terapii, kteří dosáhli alespoň částečné remise; nebo relaboval a dosáhl následné remise (CR/PR) Myelodysplastický syndrom: IPSS INT-2 nebo vysoké riziko; R-IPSS vysoká nebo velmi vysoká; WHO klasifikace: RAEB-1, RAEB-2; Závažné cytopenie: ANC < 0,8, Anémie nebo trombocytopenie vyžadující transfuzi; Cytogenetika nízkého nebo velmi nízkého rizika založená na definicích IPSS nebo R-IPSS; MDS související s léčbou. Výbuchy musí být < 5 % podle morfologie aspirátu kostní dřeně. Pokud ≥ 5 % blastů, pacient před transplantací vyžaduje chemoterapii pro cytoredukci na < 5 % blastů. Leukémie nebo MDS v aplazii. Tito pacienti mohou být převezeni k transplantaci, pokud po indukční terapii zůstanou s aplastickou kostní dření a bez morfologického nebo průtokového cytometrického průkazu onemocnění ≥ 28 dní po terapii. Tito vysoce rizikoví pacienti budou analyzováni samostatně.

Burkittův lymfom v CR2 nebo následné CR. Recidivující T-buněčný lymfom, který je citlivý na chemoterapii u CR/PR, který selhal nebo není způsobilý pro autologní transplantaci. Malignity přirozených zabijáckých buněk. Recidivující chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů (CLL/SLL), lymfom B-buněk marginální zóny nebo folikulární lymfom, které progredovaly do 12 měsíců od dosažení částečné nebo úplné remise. Pacienti, kteří měli remise trvající > 12 měsíců, jsou způsobilí po alespoň dvou předchozích terapiích. U pacientů s objemným onemocněním by se před transplantací měla zvážit možnost debulking chemoterapie. Pacienti s refrakterním onemocněním mohou být vhodní, pokud nejde o objemné onemocnění a odhadovanou dobu zdvojnásobení nádoru kratší než jeden měsíc.

Lymfoplasmacytický lymfom, lymfom z plášťových buněk je vhodný po počáteční terapii, pokud je citlivý na chemoterapii.

Velkobuněčné a jiné vysoce rizikové NHL > CR2/> PR2: Vhodné jsou pacienti v CR2/PR2 s počáteční krátkou remisí (<6 měsíců).

Relaps mnohočetného myelomu: je citlivý na chemoterapii a selhal nebo není způsobilý pro autologní transplantaci.

Myeloproliferativní novotvary/myelofibróza – se závislostí na transfuzi nebo očekávaným přežitím do 5 let pomocí kalkulačky DIPSS, DIPSS-plus nebo MPSS70.

Syndromy získaného selhání kostní dřeně kromě Fanconiho anémie Jiné podtypy leukémie: Hlavním úsilím v oblasti hematologie je identifikovat pacienty s vysokým rizikem selhání léčby, aby bylo možné pacienty vhodně stratifikovat buď na více (nebo méně) intenzivní terapii. Toto úsilí neustále pokračuje a retrospektivní studie identifikují nové rysy nebo charakteristiky onemocnění, které jsou spojeny s výsledky léčby. Pokud jsou tedy po sepsání tohoto protokolu identifikovány nové vlastnosti, mohou být pacienti zapsáni se souhlasem dvou členů studijní komise.

Další kritéria pro objemovou nemoc (lymfomy), pokud je stabilní onemocnění nejlepší odpovědí, největší reziduální hmota uzlin musí být < 5 cm (přibližně) Pokud je odpověď na předchozí terapii, největší reziduální hmota musí představovat 50% redukci a být < 7,5 cm (přibližně )

Kritéria funkce orgánů

Přiměřená funkce orgánů je definována jako:

Játra: Transaminázy ≤ 5 x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl kromě pacientů s Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou.

Renální: Normální hladina kreatininu (dospělí) nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (pediatrie). Dospělí s kreatininem > 1,2 mg/dl nebo s poruchou funkce ledvin v anamnéze musí mít odhadovanou GFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

Srdce: nepřítomnost dekompenzovaného městnavého srdečního selhání nebo nekontrolovaná arytmie a ejekční frakce levé komory > 40 %. U dětí, které nejsou schopny spolupracovat s MUGA a echokardiografií, by to mělo být jasně uvedeno v poznámce lékaře.

Plicní: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % předpokládané a absence požadavků na O2. U dětí, které nejsou schopny spolupracovat s PFT, je třeba zkusit pulzní oxymetrii se cvičením. Pokud nelze získat ani jeden test, mělo by to být jasně uvedeno v poznámce lékaře.

Pokud se nedávno potvrdila infekce plísní (např. aspergillus) musí mít minimálně 30 dní terapie a reagovat na onemocnění a musí být vyléčeno infekčním onemocněním HIV s nedetekovatelnou virovou zátěží. Všichni HIV+ pacienti musí být vyšetřeni infekčním onemocněním (ID) a před transplantací musí být stanoven plán řízení HIV Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studijní léčby Dobrovolně písemně souhlas (dospělý nebo rodič/zákonný zástupce s předložením malého informačního listu, je-li to vhodné)

Související dárci budou hodnoceni a shromažďováni podle standardních procesů programu UMN BMT. Nepříbuzní dárci budou identifikováni a shromážděni prostřednictvím Národního programu dřeně a dárců (NMDP) obvyklými kroky.

Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo kojená. Činidla použitá v této studii zahrnují kategorii těhotenství D: o které je známo, že poškozuje plod. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test.
• Neléčená aktivní infekce
• Aktivní malignita centrálního nervového systému
• CML v blastické krizi
• NHL středního nebo vysokého stupně, NHL z plášťových buněk a Hodgkinova choroba, která je progresivní při záchranné terapii. Stabilní nemoc je přijatelná pro posun vpřed za předpokladu, že není objemná.
• Méně než 3 měsíce od předchozí myeloablativní transplantace
• Důkaz progresivního onemocnění zobrazovacími modalitami nebo biopsií – přetrvávající aktivita PET, i když možná souvisí s lymfomem, není vylučovacím kritériem v nepřítomnosti CT změn indikujících progresi.