RIC와 PTCy를 이용한 혈액질환에 대한 Allo 조혈모세포이식

포함 기준:

• Karnofsky 점수 ≥ 70%(≥ 16세) 또는 Lansky 점수 ≥ 50(< 16세)인 0~75세.
• 5/6 또는 6/6 관련 기증자, 또는 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1 대립유전자 일치, 또는 일배체형(최소 5/10) 일치 관련 기증자. 기증자 선호도에 따라 골수가 허용되지만 기증자는 PBSC를 제공하도록 요청받을 것입니다.

적격 질병 급성 백혈병: 형태학(≤5% 모세포)에 의해 관해 상태여야 하고 유세포 분석법, FISH 또는 기존 세포 유전학에 의한 MRD의 증거가 없어야 합니다. PCR 기반 MRD 검출은 진행을 위한 배제가 아닙니다.

급성 골수성 백혈병(AML) 및 관련 전구 신생물:

2차 이상의 완전 관해(CR); > 60세 환자의 최초 완전관해(CR1); 유리한 위험으로 간주되지 않는 ≤ 60세의 CR1.

유리한 위험 ​​AML은 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의됩니다.

• cKIT 돌연변이가 없는 t(8,21)
• cKIT 돌연변이가 없는 inv(16) 또는 t(16;16)
• 돌연변이된 NPM1 및 야생형 FLT-ITD가 있는 정상 핵형(2주기의 화학요법 후 PCR에 의해 지속적으로 NPM1 양성이 아닌 경우)
• 이중 돌연변이 CEBPA가 있는 정상 핵형
• 경화 말기의 첫 번째 분자 관해 상태의 급성 전림프구성 백혈병(APL)

급성 림프구성 백혈병(ALL)/림프종:

CR2 이상, CR1은 화학 요법 관련 독성으로 인해 강화 화학 요법을 견딜 수 없습니다. CR1 고위험 ALL.

고위험 ALL은 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의됩니다.

• 고위험 세포 유전학의 증거, 예. t(9;22), t(1;19), t(4;11), 기타 MLL 재배열, IKZF1
• 진단 당시 30세 이상
• 진단 시 백혈구 수가 30,000/mcL(B-ALL) 이상 또는 100,000/mcL(T-ALL) 이상
• 질병 진행 중 CNS 백혈병 침범
• 느린 세포학적 반응(유도 요법 14일째에 골수에서 >10% 림프모구)
• 유도 및 강화 요법 종료 시 지속적인 면역 표현형 또는 분자 최소 잔류 질환(MRD)의 증거.

ALL이 있는 매우 고위험 소아 환자:

21세 미만의 환자도 유도 개시로부터 42일째에 M2 또는 M3 골수가 있거나 유도 종료 시 M3 골수가 있는 경우 고위험 CR1로 간주됩니다. 완전한 관해를 달성하면 자격이 있습니다.

첫 번째 또는 후속 CR의 양성 표현형/미분화/전림프구성 백혈병.

만성 또는 가속기의 만성 골수성 백혈병, 또는 형태학적 관해(<5% 모세포)의 CML 모세포 위기 및 유동 세포측정법에 의한 음성 MRD(BCRABL에 대한 양성 PCR은 BMT에 허용됨): 만성기 환자는 적어도 2번 실패해야 합니다. TKI가 다르거나 사용 가능한 모든 TKI에 내성이 없거나 T315I 돌연변이가 있습니다. CR에 CML 모세포 위기가 있는 환자는 BMT 이후 실현 가능한 TKI 유지 계획이 있는 경우에만 자격이 있습니다.

초기 치료 후 형질 세포 백혈병, 최소한 부분 관해를 달성한 사람; 또는 재발하여 차후 관해 달성(CR/PR) 골수이형성 증후군: IPSS INT-2 또는 고위험; R-IPSS 높음 또는 매우 높음; WHO 분류: RAEB-1, RAEB-2; 심한 혈구감소증: ANC < 0.8, 빈혈 또는 수혈이 필요한 혈소판감소증; IPSS 또는 R-IPSS 정의에 기반한 불량 또는 매우 불량 위험 세포유전학; 치료 관련 MDS. 모세포는 골수 흡인 형태에 의해 5% 미만이어야 합니다. ≥5% 모세포인 경우 환자는 백혈병 또는 무형성증의 MDS를 이식하기 전에 모세포를 5% 미만으로 감소시키기 위한 화학 요법이 필요합니다. 이러한 환자는 유도 요법 후 재생 불량성 골수가 남아 있고 치료 후 ≥ 28일 동안 질병의 형태학적 또는 유세포 분석 증거가 없는 경우 이식을 받을 수 있습니다. 이러한 고위험 환자는 별도로 분석됩니다.

CR2 또는 후속 CR의 버킷 림프종. 자가 이식에 실패했거나 부적격한 CR/PR에서 화학요법에 민감한 재발성 T 세포 림프종자연 킬러 세포 악성 종양. 재발성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL), 변연부 B세포 림프종 또는 여포성 림프종으로 부분 또는 완전 관해를 달성한 후 12개월 이내에 진행되었습니다. 차도가 12개월 이상 지속된 환자는 이전 치료를 최소 2회 받은 후 자격이 있습니다. 부피가 큰 질병이 있는 환자는 이식 전에 종양 제거 화학요법을 고려해야 합니다. 불응성 질환이 있는 환자는 부피가 큰 질환 및 추정 종양 배가 시간이 1개월 미만이 아닌 한 자격이 있을 수 있습니다.

림프형질세포 림프종, 외투세포 림프종은 화학 요법에 민감한 경우 초기 치료 후 적합합니다.

대세포 및 기타 고위험 NHL > CR2/> PR2: CR2/PR2에서 초기 단기 관해(6개월 미만) 환자가 적합합니다.

재발성 다발성 골수종: 화학 요법에 민감하며 자가 이식에 실패했거나 부적격입니다.

골수 증식성 신생물/골수 섬유증 - 수혈 의존성이 있거나 DIPSS, DIPSS-plus 또는 MPSS70 계산기에 의한 5년 미만의 예상 생존.

판코니 빈혈을 제외한 후천성 골수 부전 증후군 기타 백혈병 아형: 혈액학 분야의 주요 노력은 치료 실패 위험이 높은 환자를 식별하여 환자를 보다 집중적인 치료로 적절하게 계층화할 수 있도록 하는 것입니다. 이러한 노력은 지속적으로 진행 중이며 후향적 연구는 치료 결과와 관련된 새로운 질병 특징 또는 특성을 식별합니다. 따라서 본 계획서 작성 후 새로운 특징이 확인되면 연구위원 2인의 승인을 얻어 환자를 등록할 수 있다.

부피가 큰 질환(림프종)에 대한 추가 기준 안정적인 질병이 최상의 반응인 경우 최대 잔여 림프절 종괴는 < 5cm(대략)여야 합니다. )

장기 기능 기준

적절한 장기 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

간: 아미노전이효소 ≤ 5 x 정상 상한치(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2.5mg/dL(길버트 증후군 또는 용혈 환자 제외).

신장: 정상 크레아티닌(성인) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(소아). 크레아티닌 > 1.2 mg/dl 또는 신기능 장애 병력이 있는 성인은 예상 GFR ≥ 40 ml/min/1.73m2여야 합니다.

심장: 비대상성 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥 및 좌심실 박출률 > 40%의 부재. MUGA 및 심초음파 검사에 협조할 수 없는 어린이의 경우 의사의 진단서에 이를 명확하게 명시해야 합니다.

폐: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% 예측, O2 요구사항 없음. PFT에 협조할 수 없는 어린이의 경우 운동과 함께 맥박 산소 측정을 시도해야 합니다. 두 검사 모두 얻을 수 없는 경우 의사의 진단서에 명확하게 명시해야 합니다.

최근 곰팡이 감염이 확인된 경우(예: 아스페르길루스)는 최소 30일의 치료 및 반응성 질병을 가져야 하며 감염성 질병에 의해 제거되어야 합니다. 바이러스 부하가 감지되지 않는 HIV 감염. 모든 HIV+ 환자는 이식 전에 전염병(ID) 및 HIV 관리 계획에 의해 평가되어야 합니다. 가임 여성의 성적으로 활발한 여성과 가임 여성의 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성은 연구 치료 중 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 자발적 서면 동의서(적절한 경우 미성년자 정보 시트를 제시한 성인 또는 부모/보호자)

관련 기부자는 UMN BMT 프로그램 표준 프로세스에 따라 평가 및 수집됩니다. 혈연 관계가 없는 기증자는 일반적인 단계에 따라 국가 골수 및 기증자 프로그램(NMDP)을 통해 식별 및 수집됩니다.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유. 이 연구에 사용된 약제에는 태아에 해를 끼치는 것으로 알려진 임신 범주 D가 포함됩니다. 가임 여성은 치료를 시작하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 치료되지 않은 활동성 감염
• 활동성 중추신경계 악성종양
• 폭발 위기의 CML
• 중급 또는 고급 NHL, 맨틀 세포 NHL 및 구제 요법에서 진행성인 호지킨병. 안정적인 질병은 부피가 크지 않으면 앞으로 나아갈 수 있습니다.
• 이전 골수절제 이식 후 3개월 미만
• 이미징 양식 또는 생검에 의한 진행성 질병의 증거 - 지속적인 PET 활동은 림프종과 관련이 있을 수 있지만 진행을 나타내는 CT 변화가 없는 경우 제외 기준이 아닙니다.