Allo HSCT käyttää RIC:tä ja PTCy:tä hematologisiin sairauksiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 0–75 vuotta, Karnofskyn pistemäärä ≥ 70 % (≥ 16 vuotta) tai Lanskyn pistemäärä ≥ 50 (< 16 vuotta).
• 5/6 tai 6/6 sukua oleva luovuttaja, TAI 7-8/8 HLA-A-, B-, C-, DRB1-alleeliyhteensopivuus, TAI haplotyyppi (vähintään 5/10) vastaava läheinen luovuttaja. Luovuttajien tulee toimittaa PBSC:t, vaikka luuydin on hyväksyttävä luovuttajan mieltymysten mukaan.

Tukikelpoiset sairaudet Akuutit leukemiat: Täytyy olla remissiovaiheessa morfologian perusteella (≤5 % blasteja) JA ilman virtaussytometrian, FISH:n tai tavanomaisen sytogenetiikan perusteella havaittua MRD:tä. PCR-pohjainen MRD-detektio ei ole poissulkeminen jatkamiselle.

Akuutti myelooinen leukemia (AML) ja siihen liittyvät esiastekasvaimat:

2. tai suurempi täydellinen remissio (CR); ensimmäinen täydellinen remissio (CR1) yli 60-vuotiailla potilailla; CR1 ≤ 60-vuotiailla, jota EI pidetä edullisena riskinä.

Suotuisan riskin AML määritellään jollakin seuraavista:

• t(8,21) ilman cKIT-mutaatiota
• inv(16) tai t(16;16) ilman cKIT-mutaatiota
• Normaali karyotyyppi mutatoidulla NPM1:llä ja villityypin FLT-ITD:llä (ellei se ole jatkuvasti NPM1-positiivinen PCR:llä kahden kemoterapiasyklin jälkeen)
• Normaali karyotyyppi, jossa on kaksoismutatoitu CEBPA
• Akuutti prolymfosyyttinen leukemia (APL) ensimmäisessä molekyyliremissiossa konsolidaation lopussa

Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) / lymfooma:

CR2 tai suurempi, CR1 ei voi sietää konsolidaatiokemoterapiaa kemoterapiaan liittyvien toksisuuksien vuoksi; CR1 korkean riskin KAIKKI.

Korkean riskin KAIKKI määritellään jollakin seuraavista:

• Todisteita korkean riskin sytogenetiikasta, esim. t(9;22), t(1;19), t(4;11), muut MLL-uudelleenjärjestelyt, IKZF1
• 30-vuotias tai vanhempi diagnoosin yhteydessä
• Valkosolujen määrä yli 30 000/mcL (B-ALL) tai yli 100 000/mcL (T-ALL) diagnoosin yhteydessä
• Keskushermoston leukemia osallistuminen sairauden aikana
• Hidas sytologinen vaste (>10 % lymfoblasteja luuytimessä induktiohoidon 14. päivänä)
• Todisteet jatkuvasta immonofenotyyppisestä tai molekyylisestä minimaalisesta jäännössairaudesta (MRD) induktio- ja konsolidaatiohoidon lopussa.

Erittäin suuren riskin lapsipotilaat, joilla on ALL:

Alle 21-vuotiaat potilaat katsotaan myös suuren riskin CR1:ksi, jos heillä oli M2- tai M3-ydinydin 42 päivänä induktion aloittamisesta tai M3-ydin induktion lopussa. Ne ovat kelvollisia, kun he ovat saavuttaneet täydellisen remission.

Bifenotyyppiset/erilaistumattomat/prolymfosyyttiset leukemiat ensimmäisessä tai myöhemmässä CR:ssä.

Krooninen myelooinen leukemia kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa tai KML-blastikriisi morfologisessa remissiossa (<5 % blasteja) ja negatiivinen MRD virtaussytometrisesti (positiivinen PCR BCRABL:lle on hyväksyttävä BMT:ssä): Kroonisen vaiheen potilaiden on täytynyt epäonnistua vähintään kahdella erilaisia ​​TKI:itä, jotka eivät ole sietäneet kaikkia saatavilla olevia TKI:itä tai niillä on T315I-mutaatio. Potilaat, joilla on CML-blastikriisi CR:ssä, ovat tukikelpoisia vain, jos BMT:n jälkeen on toteutettavissa oleva TKI-huoltosuunnitelma.

Plasmasoluleukemia ensimmäisen hoidon jälkeen, joka saavutti ainakin osittaisen remission; tai uusiutunut ja myöhempi remissio (CR/PR) Myelodysplastinen oireyhtymä: IPSS INT-2 tai korkea riski; R-IPSS korkea tai erittäin korkea; WHO-luokitus: RAEB-1, RAEB-2; Vaikeat sytopeniat: ANC < 0,8, verensiirtoa vaativa anemia tai trombosytopenia; Huono tai erittäin huono riskisytogenetiikka IPSS- tai R-IPSS-määritelmien perusteella; terapiaan liittyvä MDS. Blastien on oltava < 5 % luuytimen aspiraattimorfologian mukaan. Jos blasteja on ≥5 %, potilas tarvitsee kemoterapiaa sytoreduktioon <5 % blasteihin ennen transplantaatiota. Leukemia tai MDS aplasiassa. Nämä potilaat voidaan viedä elinsiirtoon, jos heillä ei ole induktiohoidon jälkeen aplastista luuydintä eikä morfologisia tai virtaussytometrisiä merkkejä sairaudesta ole ≥ 28 päivää hoidon jälkeen. Nämä suuren riskin potilaat analysoidaan erikseen.

Burkittin lymfooma CR2:ssa tai myöhemmässä CR:ssä. Relapsoitunut T-solulymfooma, joka on herkkä kemoterapialle CR/PR:ssä ja joka on epäonnistunut tai ei kelpaa autologiseen siirtoon. Luonnolliset tappajasolujen maligniteetit. Uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL), marginaalialueen B-solulymfooma tai follikulaarinen lymfooma, jotka ovat edenneet 12 kuukauden kuluessa osittaisen tai täydellisen remission saavuttamisesta. Potilaat, joiden remissiot kestivät yli 12 kuukautta, ovat kelpoisia vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen. Potilaille, joilla on bulkkisairaus, tulisi harkita kemoterapian vähentämistä ennen elinsiirtoa. Potilaat, joilla on refraktorinen sairaus, voivat olla kelvollisia, paitsi jos kyseessä on suuri sairaus ja arvioitu kasvaimen kaksinkertaistumisaika on alle yksi kuukausi.

Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, vaippasolulymfooma, joka on kelvollinen alkuhoidon jälkeen, jos kemoterapia on herkkä.

Suursolut ja muut suuren riskin NHL > CR2/> PR2: Potilaat CR2/PR2:ssa, joilla on alkuvaiheessa lyhyt remissio (<6 kuukautta), ovat kelvollisia.

Relapsoitunut multippeli myelooma: se on herkkä kemoterapialle ja on epäonnistunut tai ei kelpaa autologiseen siirtoon.

Myeloproliferatiiviset kasvaimet/myelofibroosi - verensiirtoriippuvainen tai odotettu eloonjääminen alle 5 vuotta DIPSS-, DIPSS-plus- tai MPSS70-laskimella.

Hankitut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät Fanconi-anemiaa lukuun ottamatta Muut leukemian alatyypit: Hematologian alalla tehtävänä on tunnistaa potilaat, joilla on suuri riski hoidon epäonnistumisesta, jotta potilaat voidaan jakaa asianmukaisesti joko enemmän (tai vähemmän) intensiiviseen hoitoon. Tämä pyrkimys jatkuu jatkuvasti, ja retrospektiiviset tutkimukset tunnistavat uusia taudin piirteitä tai ominaisuuksia, jotka liittyvät hoitotuloksiin. Siksi, jos uusia ominaisuuksia havaitaan tämän protokollan kirjoittamisen jälkeen, potilaat voidaan ottaa mukaan kahden tutkimuskomitean jäsenen suostumuksella.

Bulky Disease (lymfooma) lisäkriteerit, jos stabiili sairaus on paras vaste, suurimman jäännössolmumassan on oltava < 5 cm (suunnilleen). Jos vaste aikaisempaan hoitoon, suurimman jäännösmassan tulee edustaa 50 % vähennystä ja olla < 7,5 cm (noin). )

Elinten toiminnan kriteerit

Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

Maksa: Transaminaasit ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai hemolyysi.

Munuaiset: Normaali kreatiniini (aikuiset) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (lapset). Aikuisilla, joiden kreatiniini on > 1,2 mg/dl tai joilla on aiempi munuaisten vajaatoiminta, on oltava arvioitu GFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

Sydän: Dekompensoituneen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan puuttuminen tai hallitsematon rytmihäiriö ja vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %. Lapsille, jotka eivät pysty yhteistyöhön MUGAn ja kaikukardiografian kanssa, tämä tulee mainita selvästi lääkärin huomautuksessa.

Keuhko: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % ennustettu ja O2-tarpeen puuttuminen. Lapsille, jotka eivät pysty yhteistyöhön PFT:n kanssa, tulee yrittää pulssioksimetriaa harjoituksen yhteydessä. Jos kumpaakaan testiä ei voida saada, se on mainittava selvästi lääkärin huomautuksessa.

Jos äskettäin todettu homeinfektio (esim. aspergillus) on saatava hoitoon vähintään 30 päivää ja sairauden on oltava herkkä, ja se on poistunut tarttuvasta HIV-infektiosta, jonka viruskuormitusta ei voida havaita. Kaikki HIV+-potilaat on arvioitava tartuntataudin (ID) perusteella ja HIV-hoitosuunnitelma laadittava ennen elinsiirtoa. Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus (aikuinen tai vanhempi/huoltaja esittelee tarvittaessa alaikäisen tietolomakkeen)

Aiheeseen liittyvät luovuttajat arvioidaan ja kerätään UMN BMT -ohjelman standardiprosessien mukaisesti. Etuyhteydettömät luovuttajat tunnistetaan ja kerätään National Marrow and Donor Program (NMDP) kautta tavallisten vaiheiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita ovat raskausluokka D: tiedetään aiheuttavan haittaa sikiölle. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen hoidon aloittamista.
• Hoitamaton aktiivinen infektio
• Aktiivinen keskushermoston pahanlaatuisuus
• KML räjähdyskriisissä
• Keski- tai korkea-asteinen NHL, manttelisolujen NHL ja Hodgkinin tauti, joka etenee pelastushoidossa. Stabiili sairaus on hyväksyttävää edetä, jos se ei ole suuri.
• Alle 3 kuukautta edellisestä myeloablatiivisesta siirrosta
• Todisteet taudin etenemisestä kuvantamismenetelmien tai biopsian avulla – jatkuva PET-aktiivisuus, vaikka se mahdollisesti liittyy lymfoomaan, ei ole poissulkemiskriteeri, jos etenemistä osoittavia TT-muutoksia ei ole.