Allo HSCT Utilizzo di RIC e PTCy per le malattie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Età da 0 a 75 anni con punteggio Karnofsky ≥ 70% (≥ 16 anni) o punteggio Lansky ≥ 50 (< 16 anni).
• Donatore correlato 5/6 o 6/6, OPPURE corrispondenza allelica 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1, OPPURE donatore correlato aplotipo (almeno 5/10). Ai donatori verrà richiesto di fornire PBSC sebbene il midollo osseo sia accettabile in base alle preferenze del donatore.

Malattie idonee Leucemie acute: devono essere in remissione per morfologia (≤5% di blasti) E senza evidenza di MRD mediante citometria a flusso, FISH o citogenetica convenzionale. Il rilevamento MRD basato su PCR non è un'esclusione per procedere.

Leucemia mieloide acuta (LMA) e relative neoplasie precursori:

2a o maggiore remissione completa (CR); prima remissione completa (CR1) in pazienti > 60 anni; CR1 in ≤ 60 anni che NON è considerato a rischio favorevole.

L'antiriciclaggio a rischio favorevole è definito come avente uno dei seguenti:

• t(8,21) senza mutazione cKIT
• inv(16) o t(16;16) senza mutazione cKIT
• Cariotipo normale con NPM1 mutato e FLT-ITD wild type (a meno che NPM1 sia persistentemente positivo alla PCR dopo due cicli di chemioterapia)
• Cariotipo normale con CEBPA doppia mutazione
• Leucemia prolinfocitica acuta (LPA) in prima remissione molecolare alla fine del consolidamento

Leucemia linfoblastica acuta (ALL)/linfoma:

CR2 o superiore, CR1 incapace di tollerare la chemioterapia di consolidamento a causa di tossicità correlate alla chemioterapia; LAL ad alto rischio CR1.

LLA ad alto rischio è definita come avente uno dei seguenti:

• Evidenza di citogenetica ad alto rischio, ad es. t(9;22), t(1;19), t(4;11), altri riarrangiamenti MLL, IKZF1
• 30 anni o più alla diagnosi
• Conta dei globuli bianchi superiore a 30.000/mcL (B-ALL) o superiore a 100.000/mcL (T-ALL) alla diagnosi
• Coinvolgimento della leucemia del SNC durante il decorso della malattia
• Risposta citologica lenta (>10% di linfoblasti nel midollo osseo al giorno 14 della terapia di induzione)
• Evidenza di persistente malattia immunofenotipica o molecolare minima residua (MRD) alla fine della terapia di induzione e consolidamento.

Pazienti pediatrici ad altissimo rischio con LLA:

anche i pazienti <21 anni sono considerati CR1 ad alto rischio se avevano midollo M2 o M3 al giorno 42 dall'inizio dell'induzione o midollo M3 alla fine dell'induzione. Sono ammissibili una volta raggiunta una remissione completa.

Leucemie bifenotipiche/indifferenziate/prolinfocitiche nella prima o successiva CR.

Leucemia mieloide cronica in fase cronica o accelerata, o crisi blastica di LMC in remissione morfologica (<5% di blasti) e con MRD negativo mediante citometria a flusso (una PCR positiva per BCRABL è accettabile per BMT): i pazienti in fase cronica devono aver fallito almeno due TKI diversi, sono stati intolleranti a tutti i TKI disponibili o hanno la mutazione T315I. I pazienti con crisi blastica di LMC in CR sono ammissibili solo se esiste un piano di mantenimento TKI fattibile dopo il BMT.

Leucemia plasmacellulare dopo la terapia iniziale, che ha ottenuto almeno una remissione parziale; o recidiva e ha ottenuto la successiva remissione (CR/PR) Sindrome mielodisplastica: IPSS INT-2 o ad alto rischio; R-IPSS Alta o Molto Alta; Classificazione OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenie gravi: ANC <0,8, anemia o trombocitopenia che richiedono trasfusione; Citogenetica a rischio scarso o molto scarso basata su definizioni IPSS o R-IPSS; SMD correlata alla terapia. I blasti devono essere < 5% in base alla morfologia dell'aspirato midollare. Se ≥5% di blasti, il paziente necessita di chemioterapia per la citoriduzione a <5% di blasti prima del trapianto Leucemia o MDS in aplasia. Questi pazienti possono essere portati al trapianto se dopo la terapia di induzione rimangono con midollo osseo aplastico e nessuna evidenza morfologica o di citometria a flusso della malattia ≥ 28 giorni dopo la terapia. Questi pazienti ad alto rischio saranno analizzati separatamente.

Linfoma di Burkitt in CR2 o successiva CR. Linfoma a cellule T recidivato che è sensibile alla chemioterapia in CR/PR che ha fallito o non è idoneo per un trapianto autologo Neoplasie a cellule natural killer. Leucemia linfocitica cronica recidivante/piccolo linfoma linfocitico (LLC/SLL), linfoma a cellule B della zona marginale o linfoma follicolare che sono progrediti entro 12 mesi dal raggiungimento di una remissione parziale o completa. I pazienti che hanno avuto remissioni di durata > 12 mesi sono eleggibili dopo almeno due precedenti terapie. I pazienti con malattia voluminosa devono essere considerati per la chemioterapia de-bulking prima del trapianto. I pazienti con malattia refrattaria possono essere ammissibili, a meno che la malattia non sia voluminosa e un tempo di raddoppio del tumore stimato inferiore a un mese.

Linfoma linfoplasmocitico, linfoma mantellare è ammissibile dopo la terapia iniziale se sensibile alla chemioterapia.

NHL a grandi cellule e altro ad alto rischio > CR2/> PR2: sono idonei i pazienti in CR2/PR2 con remissione breve iniziale (<6 mesi).

Mieloma multiplo recidivato: che è sensibile alla chemioterapia e ha fallito o non è idoneo per un trapianto autologo.

Neoplasie mieloproliferative/mielofibrosi - con dipendenza da trasfusioni o sopravvivenza prevista inferiore a 5 anni mediante calcolatore DIPSS, DIPSS-plus o MPSS70.

Sindromi da insufficienza midollare acquisita ad eccezione dell'anemia di Fanconi Altri sottotipi di leucemia: uno sforzo importante nel campo dell'ematologia consiste nell'identificare i pazienti ad alto rischio di fallimento del trattamento in modo che i pazienti possano essere opportunamente stratificati a una terapia più (o meno) intensiva. Questo sforzo è in corso e studi retrospettivi identificano nuove caratteristiche o caratteristiche della malattia che sono associate ai risultati del trattamento. Pertanto, se vengono identificate nuove funzionalità dopo la stesura di questo protocollo, i pazienti possono essere arruolati con l'approvazione di due membri del comitato di studio.

Criteri aggiuntivi per malattia bulky (linfomi) se la malattia stabile è la migliore risposta, la massa linfonodale residua più grande deve essere < 5 cm (circa) Se la risposta alla terapia precedente, la massa residua più grande deve rappresentare una riduzione del 50% ed essere < 7,5 cm (circa )

Criteri di funzione dell'organo

La funzione organica adeguata è definita come:

Fegato: transaminasi ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dL ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert o emolisi.

Renale: creatinina normale (adulti) o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (pediatria). Gli adulti con una creatinina > 1,2 mg/dl o una storia di disfunzione renale devono avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

Cardiaco: assenza di insufficienza cardiaca congestizia scompensata o aritmia incontrollata e frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%. Per i bambini che non sono in grado di collaborare con MUGA ed ecocardiografia, ciò dovrebbe essere chiaramente indicato nella nota del medico.

Polmonare: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% del predetto e assenza di fabbisogno di O2. Per i bambini che non sono in grado di collaborare con le PFT, dovrebbe essere tentata una pulsossimetria con esercizio. Se nessuno dei due test può essere ottenuto, dovrebbe essere chiaramente indicato nella nota del medico.

Se una recente infezione da muffa confermata (ad es. aspergillus) deve avere un minimo di 30 giorni di terapia e malattia reattiva ed essere guarito da infezione da HIV da malattia infettiva con carica virale non rilevabile. Tutti i pazienti HIV+ devono essere valutati per malattia infettiva (ID) e deve essere stabilito un piano di gestione dell'HIV prima del trapianto Le femmine sessualmente attive in età fertile e i maschi sessualmente attivi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante il trattamento in studio Scritto volontario consenso (adulto o genitore/tutore con presentazione della scheda informativa del minore, se del caso)

I donatori correlati saranno valutati e raccolti secondo i processi standard del programma UMN BMT. I donatori non imparentati saranno identificati e raccolti attraverso il National Marrow and Donor Program (NMDP) secondo le consuete fasi.

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio includono la categoria di gravidanza D: nota per causare danni al feto. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare la terapia.
• Infezione attiva non trattata
• Malignità attiva del sistema nervoso centrale
• LMC in crisi esplosiva
• NHL di grado intermedio o alto, NHL a cellule mantellari e malattia di Hodgkin che è progressiva con la terapia di salvataggio. La malattia stabile è accettabile per andare avanti a condizione che non sia voluminosa.
• Meno di 3 mesi dal precedente trapianto mieloablativo
• L'evidenza di malattia progressiva mediante modalità di imaging o biopsia - attività PET persistente, sebbene possibilmente correlata al linfoma, non è un criterio di esclusione in assenza di alterazioni della TC che indichino la progressione.