Allo HSCT przy użyciu RIC i PTCy w chorobach hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 0 do 75 lat z wynikiem w skali Karnofsky'ego ≥ 70% (≥ 16 lat) lub wynikiem w skali Lansky'ego ≥ 50 (< 16 lat).
• Dawca spokrewniony 5/6 lub 6/6 LUB zgodny allel 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1 LUB spokrewniony dawca dopasowany pod względem haplotypu (co najmniej 5/10). Dawcy zostaną poproszeni o dostarczenie PBSC, chociaż szpik kostny jest dopuszczalny zgodnie z preferencjami dawcy.

Kwalifikujące się choroby Ostre białaczki: Muszą być w remisji na podstawie morfologii (≤5% blastów) ORAZ bez dowodów MRD na podstawie cytometrii przepływowej, FISH lub konwencjonalnej cytogenetyki. Wykrywanie MRD na podstawie PCR nie wyklucza kontynuacji.

Ostra białaczka szpikowa (AML) i powiązane nowotwory prekursorowe:

2. lub większa całkowita remisja (CR); pierwsza całkowita remisja (CR1) u pacjentów > 60. roku życia; CR1 w wieku ≤ 60 lat, który NIE jest uważany za korzystne ryzyko.

Korzystne ryzyko AML definiuje się jako posiadające jeden z następujących elementów:

• t(8,21) bez mutacji cKIT
• inv(16) lub t(16;16) bez mutacji cKIT
• Normalny kariotyp ze zmutowanym NPM1 i FLT-ITD typu dzikiego (chyba że trwale NPM1 dodatni w badaniu PCR po dwóch cyklach chemioterapii)
• Normalny kariotyp z podwójną mutacją CEBPA
• Ostra białaczka prolimfocytowa (APL) w pierwszej remisji molekularnej pod koniec konsolidacji

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)/chłoniak:

CR2 lub wyższy, CR1 niezdolny do tolerowania chemioterapii konsolidacyjnej z powodu toksyczności związanej z chemioterapią; ALL wysokiego ryzyka CR1.

ALL wysokiego ryzyka definiuje się jako mające jedną z następujących cech:

• Dowody cytogenetyki wysokiego ryzyka, np. t(9;22), t(1;19), t(4;11), inne przegrupowania MLL, IKZF1
• 30 lat lub więcej w chwili rozpoznania
• Liczba białych krwinek większa niż 30 000/mcL (B-ALL) lub większa niż 100 000/mcL (T-ALL) w chwili rozpoznania
• Zajęcie białaczki OUN w przebiegu choroby
• Powolna odpowiedź cytologiczna (>10% limfoblastów w szpiku kostnym w 14. dniu terapii indukcyjnej)
• Dowody przetrwałej immonofenotypowej lub molekularnej minimalnej choroby resztkowej (MRD) pod koniec terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej.

Pacjenci pediatryczni bardzo wysokiego ryzyka z ALL:

pacjentów w wieku poniżej 21 lat uważa się również za CR1 wysokiego ryzyka, jeśli mieli szpik M2 lub M3 w dniu 42 od rozpoczęcia indukcji lub szpik M3 pod koniec indukcji. Kwalifikują się, gdy osiągną całkowitą remisję.

Białaczki bifenotypowe/niezróżnicowane/prolimfocytowe w pierwszym lub kolejnym CR.

Przewlekła białaczka szpikowa w fazie przewlekłej lub akceleracji lub przełom blastyczny CML w remisji morfologicznej (<5% blastów) i z ujemnym MRD w cytometrii przepływowej (dodatni wynik testu PCR dla BCRABL jest akceptowalny dla BMT): Pacjenci z fazą przewlekłą muszą mieć nieudane co najmniej dwa różne TKI, nietolerancja wszystkich dostępnych TKI lub mutacja T315I. Pacjenci z przełomem blastycznym CML w CR kwalifikują się tylko wtedy, gdy po BMT istnieje wykonalny plan utrzymania TKI.

białaczka plazmocytowa po wstępnej terapii, u której uzyskano przynajmniej częściową remisję; lub nawrót choroby i późniejsza remisja (CR/PR) Zespół mielodysplastyczny: IPSS INT-2 lub wysokie ryzyko; R-IPSS wysoki lub bardzo wysoki; Klasyfikacja WHO: RAEB-1, RAEB-2; Ciężkie cytopenie: ANC < 0,8, niedokrwistość lub trombocytopenia wymagające transfuzji; Słaba lub bardzo słaba cytogenetyka ryzyka oparta na definicjach IPSS lub R-IPSS; MDS związane z terapią. Blasty muszą być < 5% na podstawie morfologii aspiratu szpiku kostnego. Jeśli ≥5% blastów, pacjent wymaga chemioterapii w celu zmniejszenia liczby blastów do <5% przed przeszczepem. Białaczka lub MDS w aplazji. Pacjenci ci mogą zostać zabrani do przeszczepu, jeśli po terapii indukcyjnej pozostają u nich aplastyczny szpik kostny i brak cech morfologicznych lub cytometrii przepływowej choroby ≥ 28 dni po leczeniu. Ci pacjenci wysokiego ryzyka będą analizowani oddzielnie.

Chłoniak Burkitta w CR2 lub kolejnym CR. Nawrotowy chłoniak T-komórkowy wrażliwy na chemioterapię w CR/PR, który nie powiódł się lub nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu. Nowotwory złośliwe z komórek naturalnych zabójców. Nawrotowa przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów (PBL/SLL), chłoniak z komórek B strefy brzeżnej lub chłoniak grudkowy, które rozwinęły się w ciągu 12 miesięcy od uzyskania częściowej lub całkowitej remisji. Pacjenci, u których remisja trwała > 12 miesięcy, kwalifikują się po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach. U pacjentów z masą guza należy rozważyć chemioterapię masową przed przeszczepem. Pacjenci z chorobą oporną na leczenie mogą się kwalifikować, chyba że choroba jest masywna, a szacowany czas podwojenia guza wynosi mniej niż jeden miesiąc.

Chłoniak limfoplazmocytowy, chłoniak z komórek płaszcza kwalifikuje się po początkowej terapii, jeśli jest wrażliwy na chemioterapię.

Duże komórki i inne NHL wysokiego ryzyka > CR2/> PR2: Kwalifikują się pacjenci z CR2/PR2 z początkową krótką remisją (<6 miesięcy).

Nawracający szpiczak mnogi: to znaczy wrażliwy na chemioterapię i nieudany lub niekwalifikujący się do autologicznego przeszczepu.

Nowotwory mieloproliferacyjne/zwłóknienie szpiku — z uzależnieniem od transfuzji lub oczekiwanym przeżyciem poniżej 5 lat według kalkulatora DIPSS, DIPSS-plus lub MPSS70.

Zespoły nabytej niewydolności szpiku kostnego, z wyjątkiem niedokrwistości Fanconiego. Inne podtypy białaczki: Głównym wysiłkiem w dziedzinie hematologii jest identyfikacja pacjentów, u których istnieje wysokie ryzyko niepowodzenia leczenia, tak aby można było odpowiednio podzielić pacjentów na bardziej (lub mniej) intensywną terapię. Wysiłki te są stale kontynuowane, a badania retrospektywne identyfikują nowe cechy lub cechy choroby, które są związane z wynikami leczenia. Dlatego też, jeśli po napisaniu tego protokołu zostaną zidentyfikowane nowe cechy, pacjentów można zapisać za zgodą dwóch członków komitetu badawczego.

Dodatkowe kryteria dla masywnej choroby (chłoniaki) jeśli najlepszą odpowiedzią jest stabilizacja choroby, największa resztkowa masa węzłowa musi być < 5 cm (w przybliżeniu) W przypadku odpowiedzi na poprzednie leczenie, największa resztkowa masa musi reprezentować 50% redukcję i wynosić )

Kryteria funkcji narządów

Odpowiednią funkcję narządu definiuje się jako:

Wątroba: aminotransferaz ≤ 5 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,5 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta lub hemolizą.

Nerki: normalny poziom kreatyniny (dorośli) lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (dzieci). Dorośli ze stężeniem kreatyniny > 1,2 mg/dl lub zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie muszą mieć oszacowany GFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

Serce: brak zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowana arytmia i frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%. W przypadku dzieci, które nie mogą współpracować z MUGA i echokardiografią, należy to wyraźnie zaznaczyć w opinii lekarza.

Płuc: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% wartości należnej i brak zapotrzebowania na O2. W przypadku dzieci, które nie potrafią współpracować z PFT, należy podjąć próbę pulsoksymetrii z wysiłkiem fizycznym. Jeśli nie można uzyskać żadnego z testów, należy to wyraźnie zaznaczyć w zaświadczeniu od lekarza.

Jeśli ostatnio potwierdzono infekcję pleśnią (np. aspergillus) musi mieć co najmniej 30 dni terapii i reagować na chorobę oraz zostać usunięty przez chorobę zakaźną Zakażenie HIV z niewykrywalnym wiremią. Wszyscy pacjenci z HIV muszą zostać poddani ocenie przez zespół ds. chorób zakaźnych (ID), a przed przeszczepem należy opracować plan postępowania w przypadku zakażenia wirusem HIV. Seksualnie aktywne kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej kontroli urodzeń podczas leczenia w ramach badania Dobrowolne pisemne zgoda (osoby dorosłej lub rodzica/opiekuna z okazaniem karty informacyjnej osoby nieletniej, jeśli dotyczy)

Powiązani darczyńcy zostaną ocenieni i zebrani zgodnie ze standardowymi procesami programu UMN BMT. Niespokrewnieni dawcy zostaną zidentyfikowani i pobrani w ramach Narodowego Programu Dawców Szpiku i Dawców (NMDP) zgodnie ze zwykłymi krokami.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią. Środki stosowane w tym badaniu obejmują ciążę kategorii D: wiadomo, że powodują uszkodzenie płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia.
• Nieleczona aktywna infekcja
• Aktywny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego
• CML w kryzysie blastycznym
• NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości, NHL z komórek płaszcza i choroba Hodgkina, która postępuje w trakcie terapii ratunkowej. Stabilna choroba jest dopuszczalna, aby przejść do przodu, pod warunkiem, że nie jest masywna.
• Mniej niż 3 miesiące od poprzedniego przeszczepu mieloablacyjnego
• Dowody na postęp choroby za pomocą metod obrazowania lub biopsji – utrzymująca się aktywność PET, chociaż prawdopodobnie związana z chłoniakiem, nie jest kryterium wykluczenia w przypadku braku zmian w CT wskazujących na progresję.