Allo HSCT utilizando RIC y PTCy para enfermedades hematológicas

Criterios de inclusión:

• Edad de 0 a 75 años con puntuación de Karnofsky ≥ 70% (≥ 16 años) o puntuación de Lansky ≥ 50 (< 16 años).
• 5/6 o 6/6 donante emparentado, O una coincidencia de alelo 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1, O un haplotipo (al menos 5/10) donante emparentado compatible. Se solicitará a los donantes que proporcionen PBSC, aunque la médula ósea es aceptable según la preferencia del donante.

Enfermedades elegibles Leucemias agudas: Debe estar en remisión por morfología (≤5 % de blastos) Y sin evidencia de MRD por citometría de flujo, FISH o citogenética convencional. La detección de MRD basada en PCR no es una exclusión para continuar.

Leucemia mieloide aguda (LMA) y neoplasias precursoras relacionadas:

2da o mayor remisión completa (CR); primera remisión completa (CR1) en pacientes > 60 años; CR1 en ≤ 60 años que NO se considera de riesgo favorable.

La LMA de riesgo favorable se define como tener uno de los siguientes:

• t(8,21) sin mutación cKIT
• inv(16) o t(16;16) sin mutación cKIT
• Cariotipo normal con NPM1 mutado y FLT-ITD de tipo salvaje (a menos que NPM1 persistentemente positivo por PCR después de dos ciclos de quimioterapia)
• Cariotipo normal con CEBPA doble mutado
• Leucemia prolinfocítica aguda (LPA) en primera remisión molecular al final de la consolidación

Leucemia linfoblástica aguda (LLA)/linfoma:

CR2 o superior, CR1 incapaz de tolerar la quimioterapia de consolidación debido a toxicidades relacionadas con la quimioterapia; CR1 LLA de alto riesgo.

La ALL de alto riesgo se define como tener uno de los siguientes:

• Evidencia de citogenética de alto riesgo, p. t(9;22), t(1;19), t(4;11), otros reordenamientos MLL, IKZF1
• 30 años de edad o más en el momento del diagnóstico
• Recuentos de glóbulos blancos superiores a 30 000/mcL (B-ALL) o superiores a 100 000/mcL (T-ALL) en el momento del diagnóstico
• Compromiso de la leucemia del SNC durante el curso de la enfermedad
• Respuesta citológica lenta (>10 % de linfoblastos en la médula ósea el día 14 de la terapia de inducción)
• Evidencia de enfermedad residual mínima (ERM) molecular o monofenotípica persistente al final de la terapia de inducción y consolidación.

Pacientes pediátricos de muy alto riesgo con LLA:

los pacientes <21 años también se consideran CR1 de alto riesgo si tenían médula ósea M2 o M3 el día 42 desde el inicio de la inducción o médula ósea M3 al final de la inducción. Son elegibles una vez que lograron una remisión completa.

Leucemias bifenotípicas/indiferenciadas/prolinfocíticas en la primera RC o posteriores.

Leucemia Mielógena Crónica en fase crónica o acelerada, o crisis blástica de LMC en remisión morfológica (<5% de blastos) y con MRD negativa por citometría de flujo (una PCR positiva para BCRABL es aceptable para BMT): Los pacientes en fase crónica deben haber fallado al menos dos diferentes TKI, ha sido intolerante a todos los TKI disponibles o tiene la mutación T315I. Los pacientes con crisis blástica de CML en RC solo son elegibles si existe un plan de mantenimiento TKI factible después de BMT.

Leucemia de células plasmáticas después de la terapia inicial, que lograron al menos una remisión parcial; o Síndrome mielodisplásico en recaída y posterior consecución (CR/PR): IPSS INT-2 o Alto riesgo; R-IPSS Alto o Muy Alto; Clasificación de la OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenias severas: ANC < 0.8, Anemia o trombocitopenia que requiere transfusión; Citogenética de riesgo pobre o muy pobre basada en definiciones IPSS o R-IPSS; MDS relacionados con la terapia. Los blastos deben ser < 5 % según la morfología del aspirado de médula ósea. Si ≥5 % de blastos, el paciente requiere quimioterapia para citorreducción a <5 % de blastos antes del trasplante Leucemia o MDS en aplasia. Estos pacientes pueden ser llevados a trasplante si después de la terapia de inducción permanecen con médula ósea aplásica y sin evidencia morfológica o de citometría de flujo de enfermedad ≥ 28 días después de la terapia. Estos pacientes de alto riesgo serán analizados por separado.

Linfoma de Burkitt en CR2 o RC posterior. Linfoma de células T recidivante que es sensible a la quimioterapia en RC/PR que ha fallado o no es elegible para un trasplante autólogo. Neoplasias malignas de células asesinas naturales. Recaída de leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas (CLL/SLL), linfoma de células B de la zona marginal o linfoma folicular que han progresado dentro de los 12 meses de lograr una remisión parcial o completa. Los pacientes que tuvieron remisiones que duraron > 12 meses son elegibles después de al menos dos terapias previas. Los pacientes con enfermedad voluminosa deben ser considerados para quimioterapia de reducción de volumen antes del trasplante. Los pacientes con enfermedad refractaria pueden ser elegibles, a menos que se trate de una enfermedad voluminosa y un tiempo estimado de duplicación del tumor de menos de un mes.

Linfoma linfoplasmocitario, linfoma de células del manto es elegible después de la terapia inicial si es sensible a la quimioterapia.

LNH de células grandes y otros de alto riesgo > CR2/> PR2: Los pacientes en CR2/PR2 con remisión corta inicial (<6 meses) son elegibles.

Mieloma múltiple en recaída: que es sensible a la quimioterapia y ha fallado o no es elegible para un trasplante autólogo.

Neoplasias mieloproliferativas/Mielofibrosis - con dependencia de transfusiones o supervivencia esperada menor de 5 años por calculadora DIPSS, DIPSS-plus o MPSS70.

Síndromes adquiridos de insuficiencia de la médula ósea, excepto la anemia de Fanconi. Otros subtipos de leucemia: un gran esfuerzo en el campo de la hematología es identificar a los pacientes que tienen un alto riesgo de fracaso del tratamiento para que los pacientes puedan estratificarse adecuadamente a una terapia más (o menos) intensiva. Este esfuerzo está continuamente en curso y los estudios retrospectivos identifican nuevas características o características de la enfermedad que están asociadas con los resultados del tratamiento. Por lo tanto, si se identifican nuevas características después de redactar este protocolo, los pacientes pueden inscribirse con la aprobación de dos miembros del comité de estudio.

Criterios adicionales para enfermedad voluminosa (linfomas) si la enfermedad estable es la mejor respuesta, la masa ganglionar residual más grande debe ser < 5 cm (aproximadamente) Si responde a la terapia anterior, la masa residual más grande debe representar una reducción del 50 % y ser < 7,5 cm (aproximadamente )

Criterios de función de órganos

La función adecuada de los órganos se define como:

Hígado: Transaminasas ≤ 5 x límite superior de la normalidad (ULN) y bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL excepto para pacientes con síndrome de Gilbert o hemólisis.

Renales: creatinina normal (adultos) o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (pediátricos). Los adultos con creatinina > 1,2 mg/dl o antecedentes de disfunción renal deben tener un FG estimado ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

Cardíaco: Ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o arritmia no controlada y fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40%. Para los niños que no pueden cooperar con MUGA y ecocardiografía, esto debe indicarse claramente en la nota del médico.

Pulmonar: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% del teórico y ausencia de requerimientos de O2. Para los niños que no pueden cooperar con las PFT, se debe intentar una oximetría de pulso con ejercicio. Si no se puede obtener ninguna prueba, debe indicarse claramente en la nota del médico.

Si se ha confirmado recientemente una infección por moho (p. aspergillus) debe tener un mínimo de 30 días de terapia y respuesta a la enfermedad y estar libre de infección por VIH de enfermedades infecciosas con carga viral indetectable. Todos los pacientes VIH+ deben ser evaluados por enfermedades infecciosas (ID) y se debe establecer un plan de manejo del VIH antes del trasplante Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio Voluntario por escrito consentimiento (adulto o padre/tutor con presentación de la ficha del menor, en su caso)

Los donantes relacionados serán evaluados y recolectados de acuerdo con los procesos estándar del programa UMN BMT. Los donantes no emparentados se identificarán y recolectarán a través del Programa Nacional de Donantes y Médula Ósea (NMDP) según los pasos habituales.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o en periodo de lactancia. Los agentes usados ​​en este estudio incluyen Embarazo Categoría D: se sabe que causa daño al feto. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la terapia.
• Infección activa no tratada
• Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central
• LMC en crisis blástica
• LNH de grado intermedio o alto, LNH de células del manto y enfermedad de Hodgkin que es progresiva con la terapia de rescate. La enfermedad estable es aceptable para avanzar siempre que no sea voluminosa.
• Menos de 3 meses desde el trasplante mieloablativo anterior
• Evidencia de enfermedad progresiva mediante modalidades de imagen o biopsia: la actividad PET persistente, aunque posiblemente relacionada con el linfoma, no es un criterio de exclusión en ausencia de cambios en la TC que indiquen progresión.