Allo HSCT använder RIC och PTCy för hematologiska sjukdomar

Inklusionskriterier:

• Ålder 0 till 75 år med Karnofsky-poäng ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky-poäng ≥ 50 (< 16 år).
• 5/6 eller 6/6 relaterad donator, ELLER en 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1 allelmatchning, ELLER en haplotyp (minst 5/10) matchad relaterad donator. Donatorer kommer att uppmanas att tillhandahålla PBSCs även om benmärg är acceptabelt enligt donatorns preferenser.

Kvalificerade sjukdomar Akuta leukemier: Måste vara i remission genom morfologi (≤5 % blaster) OCH utan tecken på MRD genom flödescytometri, FISH eller konventionell cytogenetik. PCR-baserad MRD-detektion är inte ett undantag för att fortsätta.

Akut myeloid leukemi (AML) och relaterade prekursorneoplasmer:

2:a eller högre fullständig remission (CR); första fullständiga remission (CR1) hos patienter > 60 år gamla; CR1 i ≤ 60 år som INTE anses vara gynnsam risk.

AML med gynnsam risk definieras som att ha något av följande:

• t(8,21) utan cKIT-mutation
• inv(16) eller t(16;16) utan cKIT-mutation
• Normal karyotyp med muterad NPM1 och vildtyp FLT-ITD (såvida den inte är ihållande NPM1 positiv genom PCR efter två cykler av kemoterapi)
• Normal karyotyp med dubbelmuterad CEBPA
• Akut prolymfocytisk leukemi (APL) i första molekylär remission i slutet av konsolideringen

Akut lymfatisk leukemi (ALL)/lymfom:

CR2 eller högre, CR1 kan inte tolerera konsolideringskemoterapi på grund av kemoterapirelaterade toxiciteter; CR1 högrisk ALLA.

Högrisk ALL definieras som att ha något av följande:

• Bevis på högrisk cytogenetik, t.ex. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andra MLL-omarrangemang, IKZF1
• 30 år eller äldre vid diagnos
• Antal vita blodkroppar på mer än 30 000/mcL (B-ALL) eller mer än 100 000/mcL (T-ALL) vid diagnos
• CNS-leukemi engagemang under sjukdomsförloppet
• Långsamt cytologiskt svar (>10 % lymfoblaster i benmärg på dag 14 av induktionsterapi)
• Bevis på ihållande immonofenotypisk eller molekylär minimal residualsjukdom (MRD) vid slutet av induktions- och konsolideringsterapi.

Barnpatienter med mycket hög risk med ALL:

Patienter <21 år anses också vara högrisk-CR1 om de hade M2- eller M3-märg vid dag 42 från början av induktionen eller M3-märg i slutet av induktionen. De är berättigade när de uppnått en fullständig remission.

Bifenotypiska/odifferentierade/prolymfocytiska leukemier i första eller efterföljande CR.

Kronisk myelogen leukemi i kronisk eller accelererad fas, eller KML-blastkris i morfologisk remission (<5 % blaster) och med negativ MRD genom flödescytometri (en positiv PCR för BCRABL är acceptabel för BMT): Patienter i kronisk fas måste ha misslyckats med minst två olika TKI, varit intoleranta mot alla tillgängliga TKI eller har T315I-mutation. Patienter med CML blast kris i CR är endast berättigade om det finns en genomförbar TKI underhållsplan efter BMT.

Plasmacellsleukemi efter initial terapi, som uppnådde åtminstone en partiell remission; eller återfall och uppnått efterföljande remission (CR/PR) myelodysplastiskt syndrom: IPSS INT-2 eller högrisk; R-IPSS hög eller mycket hög; WHO-klassificering: RAEB-1, RAEB-2; Allvarliga cytopenier: ANC < 0,8, anemi eller trombocytopeni som kräver transfusion; Dålig eller mycket dålig riskcytogenetik baserad på IPSS- eller R-IPSS-definitioner; terapirelaterad MDS. Blaster måste vara < 5 % av benmärgsaspiratmorfologi. Om ≥5 % blaster, kräver patienten kemoterapi för cytoreduktion till <5 % blaster före transplantation Leukemi eller MDS i aplasi. Dessa patienter kan tas till transplantation om de efter induktionsterapi kvarstår med aplastisk benmärg och inga morfologiska eller flödescytometriska tecken på sjukdom ≥ 28 dagar efter behandlingen. Dessa högriskpatienter kommer att analyseras separat.

Burkitts lymfom i CR2 eller efterföljande CR. Återfall av T-cellslymfom som är känsligt för kemoterapi vid CR/PR som har misslyckats eller inte är kvalificerat för en autolog transplantation Natural Killer Cell Malignancies. Återfallande kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL), B-cells marginalzon eller follikulärt lymfom som har utvecklats inom 12 månader efter att ha uppnått en partiell eller fullständig remission. Patienter som haft remissioner som varade > 12 månader, är berättigade efter minst två tidigare behandlingar. Patienter med skrymmande sjukdom bör övervägas för de-bulking kemoterapi före transplantation. Patienter med refraktär sjukdom kan vara berättigade, såvida inte skrymmande sjukdom och en beräknad tumörfördubblingstid på mindre än en månad.

Lymfoplasmacytiskt lymfom, mantelcellslymfom är kvalificerat efter initial behandling om kemoterapikänslig.

Storcellig och annan högrisk NHL > CR2/> PR2: Patienter i CR2/PR2 med initial kort remission (<6 månader) är berättigade.

Återfallande multipelt myelom: som är kemoterapikänsligt och har misslyckats eller inte är berättigat till en autolog transplantation.

Myeloproliferativa neoplasmer/myelofibros - med transfusionsberoende eller förväntad överlevnad under 5 år av DIPSS-, DIPSS-plus- eller MPSS70-kalkylator.

Förvärvade benmärgssviktsyndrom förutom Fanconi-anemi Andra leukemisubtyper: En stor ansträngning inom hematologiområdet är att identifiera patienter som löper hög risk för behandlingsmisslyckande så att patienter kan stratifieras på lämpligt sätt till antingen mer (eller mindre) intensiv terapi. Denna ansträngning pågår ständigt och retrospektiva studier identifierar nya sjukdomsdrag eller egenskaper som är associerade med behandlingsresultat. Därför, om nya funktioner identifieras efter att detta protokoll skrivits, kan patienter registreras med godkännande av två medlemmar av studiekommittén.

Ytterligare kriterier för bulky sjukdom (lymfom) om stabil sjukdom är bäst svar, den största kvarvarande nodalmassan måste < 5 cm (ungefär) Om svar på tidigare behandling måste den största kvarvarande massan representera en 50 % minskning och vara < 7,5 cm (ungefärligt) )

Kriterier för organfunktion

Adekvat organfunktion definieras som:

Lever: Transaminaser ≤ 5 x övre normalgräns (ULN) och total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL förutom för patienter med Gilberts syndrom eller hemolys.

Njure: Normalt kreatinin (vuxna) eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min (pediatrik). Vuxna med kreatinin > 1,2 mg/dl eller tidigare njursvikt måste ha uppskattat GFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

Hjärtat: Frånvaro av dekompenserad kongestiv hjärtsvikt, eller okontrollerad arytmi och vänsterkammars ejektionsfraktion > 40 %. För barn som inte kan samarbeta med MUGA och ekokardiografi ska detta tydligt anges i läkaranteckningen.

Pulmonell: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % förutspått och frånvaro av O2-krav. För barn som inte kan samarbeta med PFT, bör en pulsoximetri med träning göras. Om ingetdera testet kan erhållas bör det tydligt anges i läkarens anteckning.

Om nyligen bekräftad mögelinfektion (t.ex. aspergillus) måste ha minst 30 dagars terapi och responsiv sjukdom och rensas av HIV-infektion med infektionssjukdom med odetekterbar virusmängd. Alla HIV+-patienter måste utvärderas med infektionssjukdom (ID) och en HIV-hanteringsplan upprättas före transplantation Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiebehandling Frivillig skriftlig samtycke (vuxen eller förälder/vårdnadshavare med uppvisande av det mindre informationsbladet, om så är lämpligt)

Besläktade givare kommer att utvärderas och samlas in enligt UMN BMT-programmets standardprocesser. Orelaterade donatorer kommer att identifieras och samlas in genom National Marrow and Donor Program (NMDP) enligt vanliga steg.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammar. Medlen som används i denna studie inkluderar graviditetskategori D: känd för att skada ett foster. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan behandlingen påbörjas.
• Obehandlad aktiv infektion
• Aktiv malignitet i centrala nervsystemet
• CML i explosionskris
• Medellång eller höggradig NHL, mantelcells-NHL och Hodgkins sjukdom som är progressiv vid räddningsterapi. Stabil sjukdom är acceptabel att gå vidare förutsatt att den inte är skrymmande.
• Mindre än 3 månader sedan tidigare myeloablativ transplantation
• Bevis på progressiv sjukdom genom avbildningsmodaliteter eller biopsi - ihållande PET-aktivitet, även om den möjligen är relaterad till lymfom, är inte ett uteslutningskriterium i frånvaro av CT-förändringar som indikerar progression.