Allo HSCT met behulp van RIC en PTCy voor hematologische aandoeningen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 0 tot 75 jaar met Karnofsky-score ≥ 70% (≥ 16 jaar) of Lansky-score ≥ 50 (< 16 jaar).
• 5/6 of 6/6 verwante donor, OF een 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1 allel match, OF een haplotype (minstens 5/10) matched verwante donor. Donors zullen worden gevraagd om PBSC's te verstrekken, hoewel beenmerg acceptabel is volgens de voorkeur van de donor.

Geschikte ziekten Acute leukemieën: Moet in remissie zijn door morfologie (≤5% blasten) EN zonder bewijs van MRD door flowcytometrie, FISH of conventionele cytogenetica. Op PCR gebaseerde MRD-detectie is geen uitsluiting om door te gaan.

Acute myeloïde leukemie (AML) en gerelateerde voorloperneoplasmata:

2e of grotere volledige remissie (CR); eerste volledige remissie (CR1) bij patiënten ouder dan 60 jaar; CR1 bij ≤ 60 jaar oud dat NIET als gunstig risico wordt beschouwd.

Gunstig risico AML wordt gedefinieerd als een van de volgende:

• t(8,21) zonder cKIT-mutatie
• inv(16) of t(16;16) zonder cKIT-mutatie
• Normaal karyotype met gemuteerd NPM1 en wildtype FLT-ITD (tenzij aanhoudend NPM1 positief door PCR na twee cycli van chemotherapie)
• Normaal karyotype met dubbel gemuteerde CEBPA
• Acute prolymfocytische leukemie (APL) in eerste moleculaire remissie aan het einde van consolidatie

Acute lymfatische leukemie (ALL) /lymfoom:

CR2 of hoger, CR1 kan consolidatiechemotherapie niet verdragen vanwege aan chemotherapie gerelateerde toxiciteiten; CR1 hoog-risico ALL.

ALL met een hoog risico wordt gedefinieerd als een van de volgende:

• Bewijs van cytogenetica met een hoog risico, b.v. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andere MLL-herrangschikkingen, IKZF1
• 30 jaar of ouder bij diagnose
• Aantal witte bloedcellen van meer dan 30.000/mcL (B-ALL) of meer dan 100.000/mcL (T-ALL) bij diagnose
• Betrokkenheid van CZS-leukemie tijdens het ziekteverloop
• Trage cytologische respons (>10% lymfoblasten in beenmerg op dag 14 van inductietherapie)
• Bewijs van aanhoudende immonofenotypische of moleculaire minimale residuele ziekte (MRD) aan het einde van inductie- en consolidatietherapie.

Kinderen met een zeer hoog risico met ALL:

patiënten <21 jaar worden ook beschouwd als CR1 met een hoog risico als ze M2- of M3-merg hadden op dag 42 vanaf de start van de inductie of M3-merg aan het einde van de inductie. Ze komen in aanmerking zodra ze een volledige kwijtschelding hebben bereikt.

Bifenotypische/ongedifferentieerde/prolymfocytaire leukemieën in eerste of volgende CR.

Chronische myeloïde leukemie in chronische of acceleratiefase, of CML-blastaire crisis in morfologische remissie (<5% blasten) en met negatieve MRD door flowcytometrie (een positieve PCR voor BCRABL is acceptabel voor BMT): Patiënten in de chronische fase moeten ten minste twee verschillende TKI's, intolerant zijn geweest voor alle beschikbare TKI's of een T315I-mutatie hebben. Patiënten met een CML-blastaire crisis bij CR komen alleen in aanmerking als er een haalbaar TKI-onderhoudsplan is na BMT.

Plasmacelleukemie na initiële therapie, die ten minste een gedeeltelijke remissie bereikte; of recidiverend en bereikte daaropvolgende remissie (CR/PR) Myelodysplastisch syndroom: IPSS INT-2 of High Risk; R-IPSS hoog of zeer hoog; WHO-classificatie: RAEB-1, RAEB-2; Ernstige cytopenie: ANC < 0,8, bloedarmoede of trombocytopenie waarvoor transfusie nodig is; Slechte of zeer slechte risicocytogenetica op basis van IPSS- of R-IPSS-definities; therapiegerelateerde MDS. Ontploffing moet < 5% zijn volgens de morfologie van het beenmergaspiraat. Bij ≥5% blasten heeft de patiënt voorafgaand aan transplantatie chemotherapie nodig voor cytoreductie tot <5% blasten Leukemie of MDS bij aplasie. Deze patiënten kunnen worden getransplanteerd als ze na inductietherapie ≥ 28 dagen na de therapie aplastisch beenmerg hebben en er geen morfologisch of flowcytometrisch bewijs van ziekte is. Deze hoogrisicopatiënten zullen apart geanalyseerd worden.

Burkitt-lymfoom in CR2 of daaropvolgende CR. Recidiverend T-cellymfoom dat gevoelig is voor chemotherapie bij CR/PR dat is mislukt of niet in aanmerking komt voor een autologe transplantatie Natural Killer Cell Maligniteiten. Recidiverende chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL), B-cellymfoom in de marginale zone of folliculair lymfoom die zich binnen 12 maanden na het bereiken van een gedeeltelijke of volledige remissie hebben ontwikkeld. Patiënten met een remissie van > 12 maanden komen in aanmerking na ten minste twee eerdere therapieën. Patiënten met omvangrijke ziekte moeten worden overwogen voor de-bulking chemotherapie vóór transplantatie. Patiënten met refractaire ziekte kunnen in aanmerking komen, tenzij omvangrijke ziekte en een geschatte tumorverdubbelingstijd van minder dan een maand.

Lymfoplasmacytisch lymfoom, mantelcellymfoom komt in aanmerking na initiële therapie als chemotherapie gevoelig is.

Grootcellige en andere NHL met een hoog risico > CR2/> PR2: Patiënten in CR2/PR2 met initiële korte remissie (<6 maanden) komen in aanmerking.

Recidiverend multipel myeloom: dat is gevoelig voor chemotherapie en heeft gefaald of komt niet in aanmerking voor een autologe transplantatie.

Myeloproliferatieve neoplasmata/myelofibrose - met transfusieafhankelijkheid of verwachte overleving minder dan 5 jaar volgens DIPSS-, DIPSS-plus- of MPSS70-calculator.

Verworven beenmergfalensyndromen behalve Fanconi-anemie Andere subtypes van leukemie: Een belangrijke inspanning op het gebied van hematologie is het identificeren van patiënten die een hoog risico lopen op falen van de behandeling, zodat patiënten geschikt kunnen worden gestratificeerd naar meer (of minder) intensieve therapie. Deze inspanning is voortdurend aan de gang en retrospectieve studies identificeren nieuwe ziektekenmerken of kenmerken die geassocieerd zijn met behandelingsresultaten. Als na het schrijven van dit protocol nieuwe kenmerken worden geïdentificeerd, kunnen patiënten daarom worden ingeschreven met goedkeuring van twee leden van de onderzoekscommissie.

Aanvullende criteria voor omvangrijke ziekte (lymfomen) als stabiele ziekte de beste respons is, moet de grootste resterende nodale massa < 5 cm (ongeveer) zijn )

Orgaan Functie Criteria

Adequate orgaanfunctie wordt gedefinieerd als:

Lever: transaminasen ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dl behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert of hemolyse.

Nier: Een normale creatinine (volwassenen) of creatinineklaring ≥ 40 ml/min (pediatrie). Volwassenen met een creatinine > 1,2 mg/dl of een voorgeschiedenis van nierdisfunctie moeten een geschatte GFR hebben van ≥ 40 ml/min/1,73 m2.

Cardiaal: Afwezigheid van gedecompenseerd congestief hartfalen, of ongecontroleerde aritmie en linkerventrikelejectiefractie > 40%. Voor kinderen die niet kunnen meewerken aan MUGA en echocardiografie dient dit duidelijk vermeld te worden in het doktersbriefje.

Pulmonair: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% voorspeld en afwezigheid van O2-vereisten. Voor kinderen die niet kunnen samenwerken met PFT's, moet een pulsoximetrie met inspanning worden geprobeerd. Als geen van beide tests kan worden verkregen, moet dit duidelijk worden vermeld in de verklaring van de arts.

Als een recente bevestigde schimmelinfectie (bijv. aspergillus) moet minimaal 30 dagen therapie en responsieve ziekte hebben en moet worden geklaard door infectieziekte HIV-infectie met niet-detecteerbare virale belasting. Alle hiv+-patiënten moeten worden beoordeeld op infectieziekte (ID) en er moet een hiv-beheersplan worden opgesteld voorafgaand aan de transplantatie. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling. Vrijwillig schriftelijk toestemming (volwassene of ouder/voogd met overlegging van het informatieblad minderjarigen, indien van toepassing)

Gerelateerde donoren zullen worden geëvalueerd en verzameld volgens de standaardprocessen van het UMN BMT-programma. Niet-verwante donoren zullen worden geïdentificeerd en verzameld via het National Marrow and Donor Program (NMDP) volgens de gebruikelijke stappen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding. De middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, zijn onder andere Zwangerschap Categorie D: waarvan bekend is dat ze schade toebrengen aan een foetus. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Onbehandelde actieve infectie
• Actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel
• CML in explosiecrisis
• Gemiddeld of hooggradig NHL, mantelcel-NHL en de ziekte van Hodgkin die progressief is bij salvagetherapie. Stabiele ziekte is acceptabel om vooruit te komen, op voorwaarde dat het niet omvangrijk is.
• Minder dan 3 maanden na eerdere myeloablatieve transplantatie
• Bewijs van progressieve ziekte door beeldvormende modaliteiten of biopsie - aanhoudende PET-activiteit, hoewel mogelijk gerelateerd aan lymfoom, is geen uitsluitingscriterium bij afwezigheid van CT-veranderingen die wijzen op progressie.