Allo HSCT usando RIC e PTCy para doenças hematológicas

Critério de inclusão:

• Idade de 0 a 75 anos com pontuação de Karnofsky ≥ 70% (≥ 16 anos) ou pontuação de Lansky ≥ 50 (< 16 anos).
• Doador aparentado 5/6 ou 6/6, OU um alelo 7-8/8 HLA-A, B, C, DRB1 compatível, OU um doador aparentado compatível com haplótipo (pelo menos 5/10). Os doadores serão solicitados a fornecer PBSCs, embora a medula óssea seja aceitável de acordo com a preferência do doador.

Doenças elegíveis Leucemias agudas: Deve estar em remissão por morfologia (≤5% de blastos) E sem evidência de MRD por citometria de fluxo, FISH ou citogenética convencional. A detecção de MRD baseada em PCR não é uma exclusão para prosseguir.

Leucemia Mielóide Aguda (LMA) e neoplasias precursoras relacionadas:

2ª ou maior remissão completa (CR); primeira remissão completa (CR1) em pacientes > 60 anos; CR1 em ≤ 60 anos que NÃO é considerado de risco favorável.

Risco favorável AML é definido como tendo um dos seguintes:

• t(8,21) sem mutação cKIT
• inv(16) ou t(16;16) sem mutação cKIT
• Cariótipo normal com NPM1 mutado e FLT-ITD de tipo selvagem (a menos que NPM1 persistentemente positivo por PCR após dois ciclos de quimioterapia)
• Cariótipo normal com CEBPA duplamente mutado
• Leucemia prolinfocítica aguda (LPA) em primeira remissão molecular ao final da consolidação

Leucemia linfoblástica aguda (ALL)/linfoma:

CR2 ou superior, CR1 incapaz de tolerar quimioterapia de consolidação devido a toxicidades relacionadas à quimioterapia; CR1 de alto risco ALL.

ALL de alto risco é definida como tendo um dos seguintes:

• Evidência de citogenética de alto risco, por ex. t(9;22), t(1;19), t(4;11), outros rearranjos MLL, IKZF1
• 30 anos de idade ou mais no momento do diagnóstico
• Contagens de glóbulos brancos superiores a 30.000/mcL (B-ALL) ou superiores a 100.000/mcL (T-ALL) no momento do diagnóstico
• Envolvimento da leucemia do SNC durante o curso da doença
• Resposta citológica lenta (>10% de linfoblastos na medula óssea no dia 14 da terapia de indução)
• Evidência de doença residual mínima (DRM) imunofenotípica ou molecular persistente ao final da terapia de indução e consolidação.

Pacientes pediátricos de risco muito alto com LLA:

pacientes <21 anos também são considerados CR1 de alto risco se tiverem medula M2 ou M3 no dia 42 desde o início da indução ou medula M3 no final da indução. Eles são elegíveis quando atingem uma remissão completa.

Leucemias Bifenotípicas/Indiferenciadas/Prolinfocíticas na primeira ou subsequente RC.

Leucemia Mielóide Crônica em fase crônica ou acelerada, ou crise blástica de LMC em remissão morfológica (<5% de blastos) e com MRD negativa por citometria de fluxo (uma PCR positiva para BCRABL é aceitável para BMT): Os pacientes em fase crônica devem ter falhado pelo menos dois diferentes TKIs, foram intolerantes a todos os TKIs disponíveis ou têm a mutação T315I. Pacientes com crise blástica de LMC em RC só são elegíveis se houver um plano viável de manutenção de TKI após o TMO.

Leucemia de células plasmáticas após terapia inicial, que alcançou pelo menos uma remissão parcial; ou recidiva e alcançou remissão subsequente (CR/PR) Síndrome Mielodisplásica: IPSS INT-2 ou Alto Risco; R-IPSS Alto ou Muito Alto; Classificação da OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenias graves: CAN < 0,8, Anemia ou trombocitopenia requerendo transfusão; Citogenética de risco ruim ou muito ruim com base nas definições de IPSS ou R-IPSS; SMD relacionada à terapia. Os blastos devem ser < 5% pela morfologia do aspirado de medula óssea. Se ≥5% de blastos, o paciente requer quimioterapia para citorredução para <5% de blastos antes do transplante Leucemia ou SMD em aplasia. Esses pacientes podem ser encaminhados para transplante se, após a terapia de indução, permanecerem com medula óssea aplástica e sem evidências morfológicas ou de citometria de fluxo de doença ≥ 28 dias após a terapia. Esses pacientes de alto risco serão analisados ​​separadamente.

Linfoma de Burkitt em CR2 ou CR subsequente. Linfoma de células T recidivante que é sensível à quimioterapia em CR/PR que falhou ou não se qualificou para um transplante autólogo Malignidades de células assassinas naturais. Leucemia linfocítica crônica reincidente/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL), linfoma de células B da zona marginal ou linfoma folicular que progrediram dentro de 12 meses após atingir uma remissão parcial ou completa. Os pacientes que tiveram remissões com duração > 12 meses são elegíveis após pelo menos duas terapias anteriores. Pacientes com doença volumosa devem ser considerados para quimioterapia antes do transplante. Pacientes com doença refratária podem ser elegíveis, a menos que haja doença volumosa e um tempo estimado de duplicação do tumor inferior a um mês.

Linfoma linfoplasmocítico, linfoma de células do manto é elegível após a terapia inicial se sensível à quimioterapia.

Células grandes e outros NHL de alto risco > CR2/> PR2: Os pacientes em CR2/PR2 com remissão curta inicial (<6 meses) são elegíveis.

Mieloma Múltiplo Recidivante: é sensível à quimioterapia e falhou ou não é elegível para um transplante autólogo.

Neoplasias Mieloproliferativas/Mielofibrose - com dependência de transfusão ou sobrevida esperada inferior a 5 anos por DIPSS, DIPSS-plus ou calculadora MPSS70.

Síndromes Adquiridas de Insuficiência da Medula Óssea, exceto anemia de Fanconi Outros Subtipos de Leucemia: Um grande esforço no campo da hematologia é identificar pacientes com alto risco de falha no tratamento, de modo que os pacientes possam ser adequadamente estratificados para terapia mais (ou menos) intensiva. Esse esforço é contínuo e estudos retrospectivos identificam novas características da doença ou características que estão associadas aos resultados do tratamento. Portanto, se novas características forem identificadas após a redação deste protocolo, os pacientes podem ser inscritos com a aprovação de dois membros do comitê de estudo.

Critérios adicionais para doença volumosa (linfomas) se a doença estável for a melhor resposta, a maior massa residual nodal deve ser < 5 cm (aproximadamente) Se a resposta à terapia anterior, a maior massa residual deve representar uma redução de 50% e ser < 7,5 cm (aproximadamente )

Critérios de Função de Órgãos

A função adequada dos órgãos é definida como:

Fígado: Transaminases ≤ 5 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL exceto para pacientes com síndrome de Gilbert ou hemólise.

Renal: Creatinina normal (adultos) ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min (pediatria). Adultos com creatinina > 1,2 mg/dl ou história de disfunção renal devem ter TFG estimada ≥ 40 ml/min/1,73m2.

Cardíaco: Ausência de insuficiência cardíaca congestiva descompensada, ou arritmia descontrolada e fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%. Para crianças que não são capazes de cooperar com MUGA e ecocardiografia, isso deve ser claramente declarado no atestado médico.

Pulmonar: DLCO, VEF1, CVF ≥ 40% do previsto e ausência de necessidade de O2. Para crianças que não são capazes de cooperar com PFTs, uma oximetria de pulso com exercício deve ser tentada. Se nenhum teste puder ser obtido, isso deve ser claramente declarado no atestado médico.

Se uma infecção recente confirmada por fungos (p. aspergillus) deve ter no mínimo 30 dias de terapia e doença responsiva e ser eliminado por infecção por HIV de doença infecciosa com carga viral indetectável. Todos os pacientes HIV+ devem ser avaliados por Doença Infecciosa (ID) e um plano de controle de HIV estabelecido antes do transplante. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento do estudo. consentimento (adulto ou pai/responsável com apresentação da folha de informações do menor, se for o caso)

Doadores relacionados serão avaliados e coletados de acordo com os processos padrão do programa UMN BMT. Doadores não aparentados serão identificados e coletados por meio do Programa Nacional de Medula e Doadores (NMDP) de acordo com as etapas usuais.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando. Os agentes usados ​​neste estudo incluem Gravidez Categoria D: conhecido por causar danos ao feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar a terapia.
• Infecção ativa não tratada
• Malignidade ativa do sistema nervoso central
• LMC em crise blástica
• LNH de grau intermediário ou alto, LNH de células do manto e doença de Hodgkin que é progressiva na terapia de resgate. A progressão da doença estável é aceitável, desde que não seja volumosa.
• Menos de 3 meses desde o transplante mieloablativo anterior
• Evidência de doença progressiva por modalidades de imagem ou biópsia - atividade persistente de PET, embora possivelmente relacionada ao linfoma, não é um critério de exclusão na ausência de alterações na TC indicando progressão.