MEN1611単独療法またはエリブリンとの併用療法で治療されたPIK3CA / PTEN変異進行乳癌 (SABINA)
2026年3月6日 更新者：MedSIR
MEN1611単剤療法またはエリブリン併用療法によるPIK3CA/PTEN変異進行性化生乳癌の第II相試験
多施設、2 コホート、非比較、非盲検、第 II 相臨床試験 SABINA は、ホルモン受容体 (HR) における単剤療法および非タキサン系化学療法剤であるエリブリンとの併用療法における MEN1611 の安全性と有効性を分析することを目的としています。 -既知/ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性、ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ触媒サブユニット アルファ (PIK3CA)/ホスファターゼおよびテンシン ホモログ (PTEN) 変異、切除不能な局所進行性または転移性転移性乳癌(MpBC) 患者。
コホートAの最初のステップとして、標準用量のエリブリンと組み合わせたMEN1611の安全性と忍容性に関する慣らし段階が実施されます。レジメン。
first-in-human study (PA-001EU) の背景により、MEN1611 の安全な投与量は 48 mg の経口 BID (それぞれ 16 mg の 3 カプセルを 2 回摂取、合計 1 日量 96 mg MEN1611) として確立されました。フリーベース）。
調査の概要
詳細な説明
これは、以下を評価する多施設、2 コホート、非比較、非盲検、第 II 相臨床試験です。
- 切除不能な局所進行性または転移性 HR 既知 / HER2 陰性、PIK3CA / PTEN 変化 MpBC 患者 (コホート A) における臨床的利益率 (CBR) によって決定される、エリブリンと組み合わせた MEN1611 の有効性、および
- 切除不能な局所進行性または転移性 HR 既知/HER2 陰性、PIK3CA/PTEN 変化 MpBC 患者 (コホート B) における 6 週間の客観的奏効率 (ORR) によって決定される単剤療法としての MEN1611 の有効性。
すべての選択基準を満たすと、28 人の患者が次のように登録されます。
-コホートA：エリブリンと組み合わせたMEN1611の安全性と忍容性のための慣らし段階は、この患者集団（N = 3）で実施されます。 このコホートを 11 人の追加患者 (最大 N=14) で拡大するには、すべての毒性を検討した後、運営委員会の決定/合意が必要です。
コホート B は、コホート A で肯定的な結果が得られた場合にのみ実行されます。これは、最初に募集された 14 人の患者のうち、6 人以上の患者 (42.9%) が臨床的利益 (CB) を達成したと定義されます。
- コホート B: サイモンの 2 段階のミニマックス デザイン。 ステージ I (N=7) は、MEN1611 単独療法で開始されます。 このコホートは、含まれる最初の 7 人の患者の中で 2 サイクル後にレスポンダー (完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR] なし) が観察されない場合、無益のために中止されます。 それ以外の場合、コホート B はステージ II (最大 N=14) の追加の 7 人の患者で拡張されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08907
- Institut Català d' Oncologia L'Hospitalet (ICO)
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン
- Hospital Beata Maria Ana
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Valencia、スペイン、46009
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
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Andalusia
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Granada、Andalusia、スペイン、18016
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio de Granada
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Seville、Andalusia、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Basque Country
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Donostia / San Sebastian、Basque Country、スペイン、20014
- Onkologikoa
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Galicia
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A Coruña、Galicia、スペイン、15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Madrid
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Torrejón de Ardoz、Madrid、スペイン、28850
- Hospital Universitario De Torrejon
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、スペイン、36312
- CHUVI - Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 特定のプロトコル手順を開始する前に、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名します。
- -ICF署名時の年齢が18歳以上。
- 局所評価に従って、組織学的に確認されたMpBC。
- 既知の人事ステータス
- -少なくとも1つ、ただし4つ以下の進行性疾患に対する以前の全身療法による以前の治療。
- -PI3K / AKT / mTOR阻害剤による前治療はありません。
- -患者はPIK3CA変異または免疫組織化学（IHC）によるPTEN損失の証拠を持っています
- 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- -平均余命は12週間以上。
- -コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって記録された切除不能な局所進行/転移性MpBC
- ベースラインでステロイド療法または抗けいれん薬を受けていない、臨床的に安定した転移性中枢神経系（CNS）腫瘍の患者は、研究治療の開始前7日以内に定位放射線療法を受けた場合、適格ではありません。 -研究治療の開始前14日以内の全脳放射線療法;または研究治療の開始前28日以内の脳神経外科的切除。
- 米国国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン5.0で決定された、以前の抗がん療法のすべての急性毒性効果のグレード1以下への解決。
- 最後の進行以降の最新の生検/手術の利用可能なアーカイブ腫瘍サンプル (FFPE 組織)。
- エリブリンによる前治療なし。
-サイクル1の1日目の最初の研究治療の14日前までの適切な血液学的および臓器機能は、以下によって定義されます。
- -血液学的（血小板、赤血球輸血、および/または顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしで、最初の研究治療の投与前7日以内）：白血球（WBC）数> 3.0 x 109 / L、絶対好中球数（ANC）≥ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥ 100.0 x109/L、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (≥ 5.6 mmol/L)。
- 肝臓：血清アルブミン≧3g/dL； -総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下（ギルバート病の場合はULNの3倍以下）; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移≤5×ULNの場合）;アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2 × ULN (肝臓および/または骨転移の場合は≤ 5 × ULN)。
- -腎臓：Cockcroft-Gault糸球体濾過率の推定に基づいて、血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min。
- 尿検査: 尿検査 (比重、pH、グルコース、タンパク質、ケトン、および血液) および顕微鏡検査 (沈降物、赤血球 [RBC]、白血球 [WBC]、円柱、結晶、上皮細胞、および細菌) を含む。
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および最終投与後少なくとも7か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える必要がある）か、プロトコルで定義されている非常に効果的な避妊方法、または2つの効果的な避妊方法を使用することに同意する試験治療のいずれか長い方。 出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、試験治療期間全体および治験薬の最後の投与から3か月間、卵子提供を控えることに同意する必要があります。
- -男性の被験者であり、外科的に無菌であるか、真の禁欲に同意している（異性愛者の性交を控える必要があります）、またはその女性パートナーが真の禁欲に同意するか、上記のバリア避妊手段を使用する意思がある 研究治療期間全体および試験後7か月間治験薬の最後の投与。 男性は、治験治療期間全体および治験薬の最後の投与から3か月間、精子の提供を控えることに同意する必要があります。
- 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
- -固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン1.1（v1. 1) 基準。
除外基準:
- -別の治療臨床試験への現在の参加。
- -研究登録前の7日以内の頭蓋外放射線療法または限られたフィールドの緩和放射線療法、または放射線療法関連の毒性からベースラインまたはグレード≤1まで回復していない、および/または骨髄の≥25％が以前に行われた患者照射した。
- -大手術（全身麻酔が必要と定義）または治験薬の開始から21日以内の重大な外傷、または大手術の副作用から回復していない患者。
- -子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、またはステージIの子宮がんを除く、研究登録から5年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発した患者。
- -研究開始前21日以内の承認された化学療法/免疫療法/標的薬剤による治療、または研究開始前の21日間または5半減期（いずれか長い方）の治験がん治療による治療 治療。
- -脳血管障害または一過性脳虚血発作の患者 研究治療開始前の6か月以内。
- -先天性QT延長症候群またはスクリーニング フリデリシアの公式を使用して補正されたQT間隔（QTcF）> 480ミリ秒。
-アクティブな心臓病、または心機能障害の病歴または伝導異常のある患者には、次のいずれかが含まれます。
- -不安定狭心症または文書化された心筋梗塞 研究登録前の6か月以内。
- 症候性心膜炎。
- 文書化されたうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会の機能分類 III-IV)。
- -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％。
- 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈。
- -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されていない上室性および結節性不整脈。
- ペースメーカーを必要とする伝導異常。
- 薬でコントロールできないその他の心不整脈。
- コントロール不良の高血圧患者。
- コントロール不良の糖尿病 (糖化ヘモグロビン [HbA1c] >7%) および/または空腹時血漿グルコース (FPG) >120 mg/dL または 6.7 mmol/L。
- -既知の重度のおよび/または制御されていない付随する病状（すなわち 許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルへの準拠を危うくしたりする可能性があります。
- -既知の活動性または制御不能な肺機能障害。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による現在の既知の感染。 過去の HBV 感染または HBV 感染が解消された患者 (B 型肝炎表面抗体 [HBsAg] 検査が陰性であり、B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 検査が陽性であり、HBV DNA 検査が陰性であると定義される) 適格です。 HCV 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
- -治験用または治療用化合物またはそれらに組み込まれた物質に対する既知の過敏反応。
- -深刻なおよび/または不安定な既存の精神疾患または神経疾患、または被験者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態の患者。
- -腹腔瘻、胃腸穿孔、または薬物吸収に影響を与える他の吸収不良症候群を含むがこれらに限定されない重大な胃腸疾患の病歴。 グレード2以上の下痢は、研究治療開始の少なくとも7日前に解消する必要があります。
- -免疫抑制剤としてステロイドによる慢性治療を受けている被験者、または別の免疫抑制剤。
- -シトクロムP450 3Aアイソザイム（CYP3A）の中程度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けている被験者 およびシトクロムP450 1A2（CYP1A2）の中程度または強力な誘導剤 MEN1611の最初の投与から2週間以内。
- -スクリーニング時の血清妊娠検査（β-HCG）によって決定された母乳育児または妊娠、単剤療法またはエリブリンとの組み合わせでのMEN1611の投与前。 一部の腫瘍タイプではβ-HCGの過剰発現も上昇する可能性があるため、検証済みの代替検査（超音波など）で陽性結果を確認する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA
MEN1611 48 mg を 1 日 2 回（BID）経口（PO）（21 日サイクルごとに 3x16 mg カプセルを 2 回摂取、合計 1 日量 96 mg の MEN1611 遊離塩基）とメシル酸エリブリン 1.4 mg/m2（エリブリン 1.23 mg/m2（遊離塩基として表した場合））を 2 ～ 3 日間かけて静脈内（IV）投与各 21 日サイクル (CXD1 および CXD8) の 1 日目と 8 日目に 5 分間。 MEN1611とエリブリンの併用の安全性と忍容性を確保するための導入段階は、最初の3人の患者に対して最初の2サイクル後に実施されます。 運営委員会の合意に基づいて、コホート A は N=14 (追加患者 11 人) まで拡大されます。 患者は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、その他の理由による治験治療の中止、同意の撤回、または治験の中止に至るまで治療を受けます。 |
MEN1611 は、クラス I ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ (PI3K) の強力な経口選択的阻害剤であり、特に PI3K 触媒サブユニット アルファ (PIK3CA) に対して強力な阻害活性を示し、潜在的な抗腫瘍性を示します。アクティビティ。
PI3K アルファ阻害剤 MEN1611 は、PI3K/Akt (プロテインキナーゼ B)/哺乳動物ラパマイシン標的 (mTOR) 経路の PIK3CA およびその変異型に選択的に結合して阻害します。
ハリコンドリンクラスの抗腫瘍薬の微小管ダイナミクスの非タキサン阻害剤であるメシル酸エリブリン（エリブリン）は、微小管の成長を抑制し、チューブリンを非機能的な凝集体に隔離し、その後の G2-M 停止およびアポトーシスを伴う有糸分裂紡錘体の形成を防ぎます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床利益率（CBR）によって決定されるエリブリンと併用したMEN1611の有効性を評価する。
時間枠：少なくとも12週間までのベースライン
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CBRは、エリブリン治療と併用したMEN1611の開始後少なくとも12週間、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）を経験した患者の割合として定義され、研究者によって局所的に決定される。 RECIST v1.1 基準に準拠。
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少なくとも12週間までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患者のORRとして定義されるエリブリンと組み合わせたMEN1611の有効性を判定する。
時間枠：ベースラインは最大 24 か月
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ORRは、RECIST v1.1基準に従って治験責任医師が局所的に決定した、エリブリン治療と併用してMEN1611を受けたCRまたはPRが確認された患者の割合として定義される。
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ベースラインは最大 24 か月
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応答までの時間（TTR）として定義されるエリブリンと組み合わせたMEN1611の有効性を判定する。
時間枠：ベースラインは最大 24 か月
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TTRは、エリブリン治療と組み合わせたMEN1611の開始から最初の客観的腫瘍反応（腫瘍縮小率≧30％）までの時間として定義される。
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ベースラインは最大 24 か月
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患者の奏効期間（DoR）として定義されるエリブリンと組み合わせたMEN1611の有効性を判定する。
時間枠：ベースラインは最大 24 か月
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DoR は、病気の進行または何らかの原因による死亡に対する、文書化された客観的な反応が最初に発生した時点からの時間として定義されます。
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ベースラインは最大 24 か月
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無増悪生存期間（PFS）として定義されるエリブリンと組み合わせたMEN1611の有効性を判定する。
時間枠：ベースラインは最大 24 か月
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PFSは、治験薬の初回投与から客観的な腫瘍の進行または死亡のいずれか早い方までの時間と定義されます。
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ベースラインは最大 24 か月
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全生存期間（OS）として定義されるエリブリンと組み合わせたMEN1611の有効性を判定する。
時間枠：ベースラインは最大 24 か月
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OSは、治験薬の最初の投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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ベースラインは最大 24 か月
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有害事象の発生率と重症度として定義されるエリブリンと併用したMEN1611の安全性と忍容性を評価する。
時間枠：ベースラインは最大 24 か月
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NCI-CTCAE v.5.0によって決定された重症度を用いて、研究者によって評価されたエリブリンと併用したMEN1611のAEの発生率を評価する。
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ベースラインは最大 24 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コホート B: ORR として定義されるエリブリンと組み合わせた MEN1611 の有効性を評価すること。
時間枠：24 か月までのベースライン
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RECIST v1.1基準に従って決定された、エリブリン治療と組み合わせてMEN1611を受けたコホートBの患者のCRまたはPRが確認された患者の割合として定義されるORR。
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24 か月までのベースライン
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コホート B: CBR として定義されたエリブリンと組み合わせた MEN1611 の有効性を評価すること。
時間枠：24 か月までのベースライン
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CBRは、RECIST v1.1基準に従って決定された、エリブリン治療と組み合わせてMEN1611を受けたコホートBの患者のうち、CR、PR、またはSDを経験した患者の割合として定義されます。
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24 か月までのベースライン
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コホート B: TTR として定義されたエリブリンと組み合わせた MEN1611 の有効性を評価すること。
時間枠：24 か月までのベースライン
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TTRは、RECIST v1.1基準に従って決定された、エリブリン治療と組み合わせてMEN1611を受けたコホートBの患者の治療開始から最初の客観的な腫瘍反応（30％以上の腫瘍縮小）までの時間として定義されます。
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24 か月までのベースライン
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コホート B: DoR として定義されたエリブリンと組み合わせた MEN1611 の有効性を評価すること。
時間枠：24 か月までのベースライン
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RECIST v1.1基準に従って決定された、MEN1611とエリブリン治療の併用を受けたコホートBの患者の、治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されるDoR。
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24 か月までのベースライン
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コホート B: PFS として定義されたエリブリンと組み合わせた MEN1611 の有効性を評価すること。
時間枠：24 か月までのベースライン
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PFSは、RECIST v1.1基準に従って決定された、エリブリン治療と組み合わせてMEN1611を受けたコホートBの患者の、治験薬の初回投与から客観的な腫瘍進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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24 か月までのベースライン
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コホート B: OS として定義されたエリブリンと組み合わせた MEN1611 の有効性を評価すること。
時間枠：24 か月までのベースライン
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OS は、MEN1611 とエリブリン治療の併用を受けたコホート B の患者が、治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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24 か月までのベースライン
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コホート B: 有害事象の発生率と重症度として定義されるエリブリンと組み合わせた MEN1611 の安全性と忍容性を評価すること。
時間枠：24 か月までのベースライン
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NCI-CTCAE v.5.0に従って、コホートB患者におけるエリブリン治療と併用したMEN1611の有害事象の発生率と重症度を評価すること。
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24 か月までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Antonio Llombart-Cussac, MD、Arnau de Vilanova Hospital, Valencia (Spain)
- 主任研究者：José Pérez, MD、Institute of Breast Cancer, Quirón Group, Barcelona (Spain)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月24日
一次修了 (推定)
2026年4月1日
研究の完了 (推定)
2027年7月1日
試験登録日
最初に提出
2023年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月11日
最初の投稿 (実際)
2023年4月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月6日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。