進行性多発性硬化症における経頭蓋静磁場刺激（tSMS）の効果

多発性硬化症 (MS) の脳では、炎症が炎症性シナプトパシーと総称されるシナプス伝達の特定の異常を誘発します。 このようなシナプス障害は、グルタミン酸作動性伝達と GABA 作動性伝達のバランスの悪さとシナプス可塑性の顕著な変化にあり、興奮毒性神経変性を引き起こし、進行中の脳損傷の臨床的代償を損ない、それによって疾患の臨床症状を悪化させます。 進行性多発性硬化症 (PMS) では、シナプス障害は、グルタミン酸を介したシナプス アップスケーリングの病理学的増強 (Centonze et al., 2008; Rossi et al., 2013) および長期シナプス増強の喪失 [LTP (Weiss et al. ., 2014)]、どちらも炎症性分子 (ミクログリア、アストログリア、および浸潤性 T および B リンパ球によって放出される) によって引き起こされる (Malenka et al., 2004; Di Filippo et al., 2017; Stampanoni Bassi et al., 2019)。 アップスケーリングの増加と LTP の減少の組み合わせは、PMS の臨床症状に大きな影響を与え、多くの場合、皮質脊髄路のニューロンの長さ依存性変性を示す徴候と症状を示します。 LTP 発現の変化は、進行中の神経細胞の損失を補う脳の能力を損ない (Stampanoni Bassi et al., 2020)、病的な TNF を介したアップスケーリングは、興奮毒性損傷と神経変性を直接促進する可能性があります (Rossi et al., 2014)。 さらに、アップスケーリングと LTP は、シナプス閉塞のメカニズム (すなわち、既存のアップスケーリングが飽和し、その後の LTP 発現を防止する) を介して特定のシナプスで相互に排他的であり、LTP の生存促進効果を防止することによって神経変性をさらに促進します。 、その誘導は細胞内の抗アポトーシス経路を活性化します (Bartlett & Wang, 2013)。 したがって、PMS 患者の一次運動皮質 (M1) におけるアップスケーリング発現を慢性的に (数か月にわたって) 減衰させることができる神経調節アプローチは、アップスケーリング自体によって引き起こされる興奮毒性のある神経変性損傷を防ぐことによって有益である可能性があります (Centonze et al. 2008)。 , Rossi et al. 2014)、また、LTP 誘導および LTP 依存性欠損の機能的補償を促進することにより、LTP 依存性ニューロン生存の増加および樹状突起スパインの保存を通じて、神経変性プロセスの速度を低下させます (Ksiazek-Winiarek et al. 、2015）。 私たちの研究の目的は、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の患者で最近提案されたように、経頭蓋静磁場刺激 (tSMS) がそのような治療アプローチを表すことができるかどうかをテストすることです (Di Lazzaro et al, 2021)。 疾患の上行性脊髄症の表現型を呈する PMS の 40 人の外来患者が、Pozzilli (IS) の IRCCS Neuromed の神経科ユニットの MS センターで募集されます。 この無作為化、偽対照、二重盲検、被験者内、クロスオーバー研究 (割り当て比 1:1) では、患者の障害の進行を安全に軽減するために、M1 を介して両側に適用される tSMS の反復セッションの能力をテストします。 PMSで。 患者は、本物または偽の tSMS にランダムに割り当てられます。 各患者は、2 つの実験段階 (本物または偽の刺激) に参加します。 各患者は、左右の M1 で tSMS を 1 日 2 セッション、それぞれ 60 分間自己管理します。 順序はランダムに確立され、参加者間で相殺されます。 研究者と参加者の両方が刺激パラメーターに盲目になります。 「本当の刺激」段階では、tSMS を毎日 120 分間、自宅で 12 か月連続して適用します。 「偽の刺激」フェーズでは、偽の tSMS は、磁石と同じサイズ、重量、外観の非磁性金属シリンダーで提供されます。 多発性硬化症機能複合測定 (MSFC) を含む臨床評価は、各実験段階 (「本物」および「偽」) の前、最中、および後に行われます。 さらに、神経フィラメントの血中濃度、M1 の興奮性と可塑性、皮質の厚さの MRI 測定値を、各刺激段階の前、最中、後に測定します。