Эффекты транскраниальной стимуляции статическим магнитным полем (tSMS) при прогрессирующем рассеянном склерозе

При рассеянном склерозе (РС) мозга воспаление вызывает специфические нарушения синаптической передачи, которые в совокупности называются воспалительной синаптопатией. Такая синаптопатия заключается в несбалансированности глутаматергической и ГАМКергической передачи и выраженных изменениях синаптической пластичности, вызывающих эксайтотоксическую нейродегенерацию и нарушающих клиническую компенсацию продолжающегося поражения головного мозга, усугубляя тем самым клиническую манифестацию заболевания. При прогрессирующем рассеянном склерозе (ПМС) синаптопатия характеризуется патологической потенциацией опосредованного глутаматом синаптического апскейлинга (Centonze et al., 2008; Rossi et al., 2013) и потерей долговременной синаптической потенциации [LTP (Weiss et al. ., 2014)], оба вызваны провоспалительными молекулами (высвобождаемыми микроглией, астроглией и инфильтрирующими Т- и В-лимфоцитами) (Malenka et al., 2004; Di Filippo et al., 2017; Stampanoni Bassi et al., 2019). Сочетание повышенного апскейлинга и сниженного LTP оказывает значительное влияние на клинические проявления ПМС, часто проявляясь признаками и симптомами, указывающими на зависимую от длины дегенерацию нейронов корково-спинномозгового тракта. Измененная экспрессия LTP ухудшает способность мозга компенсировать текущую потерю нейронов (Stampanoni Bassi et al., 2020), а патологическое увеличение, опосредованное TNF, может напрямую способствовать эксайтотоксическому повреждению и нейродегенерации (Rossi et al., 2014). Кроме того, апскейлинг и LTP являются взаимоисключающими в данном синапсе посредством механизма синаптической окклюзии (т. е. ранее существовавший апскейлинг насыщает и предотвращает последующую экспрессию LTP), что еще больше способствует нейродегенерации, предотвращая эффект выживания LTP. , индукция которого активирует внутриклеточные антиапоптотические пути (Bartlett & Wang, 2013). Из этого следует, что нейромодуляционный подход, который может хронически (в течение нескольких месяцев) подавлять экспрессию апскейлинга в первичной моторной коре (M1) пациентов с ПМС, может быть полезен, поскольку предотвращает эксайтотоксическое нейродегенеративное повреждение, вызванное самим апскейлингом (Centonze et al. 2008). , Rossi et al. 2014), а также способствуя индукции LTP и LTP-зависимой функциональной компенсации дефицита, тем самым снижая скорость процесса нейродегенерации за счет повышения LTP-зависимой выживаемости нейронов и сохранения дендритных шипиков (Ksiazek-Winiarek et al. , 2015). Наше исследование направлено на то, чтобы проверить, может ли транскраниальная стимуляция статическим магнитным полем (tSMS) представлять собой такой терапевтический подход, который недавно был предложен для пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (ALS) (Di Lazzaro et al, 2021). Сорок (40) амбулаторных пациентов с ПМС с восходящим миелопатическим фенотипом заболевания будут набраны в Центре рассеянного склероза отделения неврологии IRCCS Neuromed в Поццелли (Италия). В этом рандомизированном, ложно-контролируемом, двойном слепом, перекрестном исследовании внутри субъектов (соотношение распределения 1: 1) мы проверим способность повторных сеансов tSMS, применяемых двусторонне над M1, для безопасного снижения прогрессирования инвалидности у пациентов. с ПМС. Пациентам будет случайным образом назначена либо настоящая, либо ложная tSMS. Каждый пациент будет участвовать в двух экспериментальных фазах (настоящая или фиктивная стимуляция). Каждый пациент будет самостоятельно вводить tSMS через правый и левый M1, два сеанса в день, по 60 минут каждый. Порядок будет установлен случайным образом и уравновешен между участниками. И исследователи, и участники будут ослеплены параметрами стимуляции. На этапе «настоящей стимуляции» tSMS будет применяться в течение 120 минут каждый день дома в течение 12 месяцев подряд. На этапе «фиктивной стимуляции» фиктивная tSMS будет поставляться с немагнитными металлическими цилиндрами с такими же размерами, весом и внешним видом, что и магниты. Клинические оценки, в том числе комплексное функциональное измерение рассеянного склероза (MSFC), будут проводиться до, во время и после каждой экспериментальной фазы («настоящая» и «фиктивная»). Кроме того, уровни нейрофиламентов в крови, возбудимость и пластичность M1, а также МРТ-меры толщины коры будут измеряться до, во время и после каждой фазы стимуляции.