Transkraniaalisen staattisen magneettikentän stimulaation (tSMS) vaikutukset progressiiviseen multippeliskleroosiin
maanantai 14. lokakuuta 2024 päivittänyt: Diego Centonze, Neuromed IRCCS
Multippeliskleroosia (MS) sairastavissa aivoissa tulehdus aiheuttaa tiettyjä synaptisen transmission poikkeavuuksia, joita kutsutaan yhteisesti tulehdukselliseksi synaptopatiaksi.
Tällainen synaptopatia koostuu epätasapainoisesta glutamatergisesta ja GABAergisesta transmissiosta ja merkittävistä muutoksista synaptisessa plastisuudessa, mikä aiheuttaa eksitotoksista neurodegeneraatiota ja heikentää meneillään olevan aivovaurion kliinistä kompensaatiota, mikä pahentaa sairauden kliinistä ilmenemismuotoa.
Progressiivisessa MS-taudissa (PMS) synaptopatialle on tunnusomaista glutamaattivälitteisen synaptisen skaalauksen patologinen voimistuminen (Centonze et al., 2008; Rossi et al., 2013) ja pitkäaikaisen synaptisen potentiaation menetys [LTP (Weiss et al.) ., 2014)], jotka molemmat ovat tulehdusta edistävien molekyylien aiheuttamia (mikroglia, astroglia ja tunkeutuvia T- ja B-lymfosyyttejä vapauttavat) (Malenka et al., 2004; Di Filippo et al., 2017; Stampanoni Bassi et al., 2019).
Lisääntyneen skaalautumisen ja vähentyneen LTP:n yhdistelmällä on merkittävä vaikutus PMS:n kliinisiin ilmenemismuotoihin, jotka usein ilmenevät merkkejä ja oireita, jotka viittaavat kortikospinaalikanavan hermosolujen pituudesta riippuvaiseen rappeutumiseen.
Muuttunut LTP-ekspressio heikentää aivojen kykyä kompensoida jatkuvaa hermosolujen menetystä (Stampanoni Bassi et al., 2020), ja patologinen TNF-välitteinen skaalaus voi suoraan edistää eksitotoksisia vaurioita ja hermoston rappeutumista (Rossi et al., 2014).
Lisäksi skaalaus ja LTP ovat toisensa poissulkevia tietyssä synapsissa synaptisen tukkeutumisen mekanismin kautta (eli jo olemassa oleva skaalaus saturoituu ja estää myöhemmän LTP:n ilmentymisen) edistäen entisestään hermoston rappeutumista estämällä LTP:n eloonjäämistä edistävän vaikutuksen. , jonka induktio aktivoi solunsisäisiä anti-apoptoottisia reittejä (Bartlett & Wang, 2013).
Tästä seuraa, että neuromodulaatio-lähestymistapa, joka voi kroonisesti (usean kuukauden ajan) vaimentaa skaalausilmentymistä PMS-potilaiden primaarisessa motorisessa aivokuoressa (M1), voisi olla hyödyllinen estämällä eksitotoksisia hermostoa rappeuttavia vaurioita, jotka johtuvat itse skaalausmuutoksesta (Centonze et al. 2008). , Rossi et al. 2014), ja myös edistämällä LTP-induktiota ja LTP-riippuvaista toiminnallista puutteiden kompensointia, mikä vähentää hermoston rappeutumisprosessin nopeutta lisäämällä LTP-riippuvaista hermosolujen eloonjäämistä ja säilyttämällä dendriittikärkiä (Ksiazek-Winiarek et al. , 2015).
Tutkimuksemme tavoitteena on testata, voisiko transkraniaalinen staattisen magneettikentän stimulaatio (tSMS) edustaa tällaista terapeuttista lähestymistapaa, kuten äskettäin ehdotettiin potilaille, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) (Di Lazzaro et al, 2021).
Neljäkymmentä (40) avohoitoa sairastavaa PMS-potilasta, joilla on taudin nouseva myelopaattinen fenotyyppi, rekrytoidaan IRCCS:n Neuromedin Neurologian yksikön MS-keskukseen Pozzillissa (IS).
Tässä satunnaistetussa, valekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa, koehenkilöiden välisessä ristikkäistutkimuksessa (allokaatiosuhde 1:1) testaamme toistuvien tSMS-istuntojen kykyä kahdenvälisesti M1:n päällä vähentää turvallisesti potilaiden vamman etenemistä. PMS:n kanssa.
Potilaat jaetaan satunnaisesti joko todellisiin tai näennäisiin tekstiviesteihin.
Jokainen potilas osallistuu kahteen kokeelliseen vaiheeseen (todellinen tai valestimulaatio).
Jokainen potilas antaa itse tSMS:n oikean ja vasemman M1:n kautta, kaksi istuntoa päivässä, kumpikin 60 minuuttia.
Järjestys muodostetaan satunnaisesti ja tasapainotetaan osallistujien kesken.
Sekä tutkijat että osallistujat sokeutuvat stimulaatioparametreille.
"Todellinen stimulaatio" -vaiheessa tSMS:ää käytetään 120 minuuttia joka päivä kotona 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
"Valestimulaatio"-vaiheessa vale-tSMS toimitetaan ei-magneettisilla metallisylintereillä, joiden koko, paino ja ulkonäkö ovat samat kuin magneetit.
Kliiniset arvioinnit, mukaan lukien Multiple Sclerosis Functional Composite -mitta (MSFC), suoritetaan ennen jokaista koevaihetta, sen aikana ja sen jälkeen ("oikea" ja "huijaus").
Lisäksi veren neurofilamenttien tasot, M1:n kiihtyvyys ja plastisuus sekä aivokuoren paksuuden MRI-mittaukset mitataan ennen jokaista stimulaatiovaihetta, sen aikana ja sen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Diego Centonze, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 0865 929170
- Sähköposti: centonze@uniroma2.it
Opiskelupaikat
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italia, 86077
- Rekrytointi
- IRCCS Neuromed
-
Ottaa yhteyttä:
- Diego Centonze, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 0865 929170
- Sähköposti: centonze@uniroma2.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen
- Ikähaitari 18-65 vuotta
- Primaarisen tai sekundaarisesti etenevän MS-taudin diagnoosi vuoden 2017 tarkistettujen Macdonaldin kriteerien mukaan (Thompson et al., 2017), jossa on merkkejä kortikospinaalikanavan etenevän toimintahäiriön oireista
- EDSS ≤ 6,5
- Kyky osallistua tutkimuspöytäkirjaan
- Ei DMT- tai kuntouttavia hoitoja tai ne ovat vakaat (vähintään kuusi kuukautta ennen tutkimukseen tuloa) ja halukkuus olla muuttamatta näitä hoitoja (mukaan lukien kannabinoidit, SSRI, baklofeeni) tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Relapsoiva tai etenevä MS-tauti, jossa on muita kuin nousevan myelopatian fenotyypille tyypillisiä oireita (esim. etenevä pikkuaivojen tai kognitiivinen osallistuminen)
- Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai jolla on aktiivinen raskaussuunnitelma
- Liitännäissairaudet, joiden synaptinen plastisuus voi muuttua (esim. Parkinsonin tauti, Alzheimerin tauti, aivohalvaus)
- TMS:n vasta-aiheet
- Aiempi tai epävakaa sairaus, kuten pahanlaatuinen kasvain tai infektio
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on lisääntynyt kohtausten riski (esim. Fampridiini, 4-aminopyridiini)
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat muuttaa synaptista transmissiota ja plastisuutta (L-dopa, epilepsialääkkeet)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Vale tSMS
Sham Transkraniaalinen staattisen magneettikentän stimulaatio (tSMS) Vale tSMS toimitetaan ei-magneettisilla metallisylintereillä, joiden koko, paino ja ulkonäkö ovat samat kuin magneetit (MAG45s; Neurek SL, Toledo, Espanja).
Aidot ja valemagneetit pidetään ergonomisella kypärällä (MAGmv1.0;
Neurek SL, Toledo, Espanja).
|
Aito tai vale tSMS lähetetään päivittäin ilman keskeytyksiä jokaisen 60 minuutin istunnon aikana.
Jokaista potilasta ohjeistetaan antamaan itse tSMS, kaksi kertaa päivässä (AM ja PM, 6-10 tunnin välein), peräkkäin 60 minuutin ajan 6+6 kuukauden ajan.
Sham tSMS toimitetaan ei-magneettisilla metallisylintereillä, joiden koko, paino ja ulkonäkö ovat samanlaiset kuin magneetit (MAG45s; Neurek SL, Toledo, Espanja).
|
|
Kokeellinen: Transkraniaalinen staattisen magneettikentän stimulaatio (tSMS)
Transkraniaalinen staattisen magneettikentän stimulaatio (tSMS) suoritetaan päivittäin ilman keskeytyksiä jokaisen 60 minuutin istunnon aikana.
Jokaista potilasta ohjeistetaan antamaan itse tSMS, kaksi kertaa päivässä (AM ja PM, 6-10 tunnin välein), peräkkäin 60 minuutin ajan 6+6 kuukauden ajan.
|
Potilaat jaetaan satunnaisesti joko todellisiin tai näennäisiin tekstiviesteihin.
Aito tai vale tSMS lähetetään päivittäin ilman keskeytyksiä jokaisen 60 minuutin istunnon aikana.
Jokaista potilasta ohjeistetaan antamaan itse tSMS, kaksi kertaa päivässä (AM ja PM, 6-10 tunnin välein), peräkkäin 60 minuutin ajan 6+6 kuukauden ajan.
Potilaat valitsevat, saavatko he stimulaation kotona vai sairaalassa avohoidossa.
Real tSMS toimitetaan kahdella sylinterimäisellä neodyymimagneetilla (luokka N45), joiden halkaisija on 45 mm ja paksuus 30 mm ja paino 360 g (MAG45r; Neurek SL, Toledo, Espanja). motorinen aivokuori.
Kypärän painon poistamiseksi päästä istuntojen aikana potilaita ohjataan lepäämään pään ja kypärän selkä kaltevalla pinnalla mukavassa asennossa.
Heitä myös opastetaan lepäämään, minimoimaan liikettä ja olemaan katsomatta audiovisuaalista materiaalia stimulaatioistuntojen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminnallinen arviointi, että "muutosta" arvioidaan.
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Projektin ensisijaisena tavoitteena on arvioida tSMS:n vaikutusta ambulatorisilla potilailla, joilla on nouseva myelopaattinen fenotyyppi (tästä lähtien yksinkertaisesti PMS) kliiniseen vaikeuteen, arvioituna Multiple Sclerosis Functional Compositen (MSFC) kolmen komponentin kautta.
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurologinen arviointi, että "muutosta" arvioidaan.
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Kliininen vakavuus arvioidaan Expanded Disability Status Scale (EDSS) -asteikolla.
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Verbaalinen episodinen pitkäaikainen muisti arvioidaan valikoivalla muistutustestillä pitkäaikaisena säilytyksenä (SeRT-LTS).
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Verbaalista episodista pitkäaikaismuistia arvioidaan Consistent Long Term Retreival (SeRT-CLTR) -menetelmällä.
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Verbaalinen episodinen pitkäaikainen muisti arvioidaan viivästyneellä palautuksella (SeRT-DR).
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Visuos-patiaalinen episodinen pitkäaikaismuisti arvioidaan Reyn kompleksisen kuvan viivästyneen palauttamisen (RCF-DR) avulla.
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Johdon toimintoja ja huomiota arvioidaan Word List Generation (WLG) -ohjelmalla.
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Johdon toimintoja ja huomiota arvioidaan Symbol Digit Modalities Test (SDMT) -testillä.
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Johdon toimintoja ja huomioarvoa arvioidaan PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test) -testillä.
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Johdon toiminnot ja huomio arvioidaan Stroop Test -häiriöillä sekä virheiden suhteen (ST-E)
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Johdon toiminnot ja huomioarvo arvioidaan vasteajalla (ST-RT)
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Johdon toimintoja ja huomiokykyä arvioidaan lyhyellä visuaalisella muistitestillä (BVMT)
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Harjoittelukykyä arvioidaan Copy of Rey's Complexilla.
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Ahdistuneisuus arvioidaan tila-piirteiden ahdistuskartoituslomakkeella Y (STAI-Y)
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neuropsykologinen ja psykometrinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Masennusta arvioidaan Beck Depression Inventory-Second Editionilla (BDI-II).
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Neurofysiologinen arviointi
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Transkraniaalinen magneettistimulaatio toimitetaan Magstim 2002 -magneettistimulaattoreiden tai Magstim Rapid2 -stimulaattorin (The Magstim Company, Whitland, Dyfed, UK) kanssa.
Stimulaattorit liitetään kahdeksaan käämiin (ulkoisen siiven halkaisija 70 mm), joka sijoitetaan tangentiaalisesti päänahan päälle niin, että kahva osoittaa taaksepäin ja poispäin keskilinjasta noin 45°, optimaalisessa asennossa moottorin herättämien potentiaalien herättämiseksi ( MEPs) hallitsevan käden ensimmäisessä selkäluun välisessä (FDI) lihaksessa.
Elektromyografiset signaalit tallennetaan pintaelektrodeilla, jotka asetetaan kohdelihakseen, otetaan näytteitä 5 kHz:llä CED 1401 A/D -laboratoriorajapinnalla (Cambridge Electronic Design, Cambridge, UK) ja vahvistetaan ja suodatetaan (kaistanpäästö 20 Hz - 2 kHz) Digitimer D360 -vahvistin (Digitimer Ltd, Welwyn Garden City, Hertfordshire, UK), sitten tallennettu tietokoneella Signal-ohjelmistolla (Cambridge Electronic Design).
Motoriset kynnykset lasketaan levossa (RMT) pienimpänä ärsykkeenä
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
veren neurofilamentin kevytketjun (NFL) tasot
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
NfL-mittaukset suoritetaan prospektiivisesti tohtori Roberto Furlanin laboratoriossa (IRCCS San Raffaele, Milano).
Neuroaksonaalisen rappeuman spesifisenä markkerina seerumin NfL-pitoisuudet havaitaan potilailla, joilla on korkeampi vammaisuus, riippumatta jatkuvasta relapsista (Bjornevik et al., 2020).
Yhdessä keskisuurten ja raskaiden alayksiköiden kanssa NfL edustaa yhtä hermosolujen sytoskeleton tukiproteiineista ja vapautuu solunulkoiseen tilaan aksonivaurion jälkeen (Teunissen CE, Khalil M. 2012).
Seerumin sNfL-tasot ovat herkkä biomarkkeri käynnissä olevalle neuroaksonaalisen rappeutumisen ja edustavat herkkää ja kliinisesti merkityksellistä veren biomarkkeria kudosvaurioiden ja MS-tautien hoitojen vaikutusten seuraamiseen (Di Santo et al., 2017).
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
Aikaikkuna: PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Aivokuoren paksuus ja T2-vauriokuorma analysoidaan käyttämällä 3T MR-skanneria (GE Signa HDxt, GE Healthcare, Milwaukee, Wisconsin).
Käytetään 3D Spoiled Gradient Record (SPGR) T1-painotettua sekvenssiä (178 vierekkäistä sagitaaliviipaletta, vokselin koko 1 × 1 × 1 mm, TR 7 ms, TE 2,856 ms, inversioaika 450 ms) ja 3D FLAIR -sekvenssiä (208 ms). vierekkäiset sagitaaliset 1,6 mm:n viipaleet, vokselin koko, 0,8 × 0,8 × 0,8 mm, TR 6000 ms, TE 139,45 ms; inversioaika 1827 ms).
Valkoisen aineen leesiot segmentoidaan FLAIR- ja T1-kuvista käyttämällä leesion kasvualgoritmia, joka on toteutettu leesion segmentointityökalun versiossa 2.0.15 (www.statistical-modelling.de/lst.html).
SPM12:lle (https://www.fl.ion.ucl.ac.uk/spm).
Lisäksi laskennallisen anatomian työkalupakki (CAT12, versio 916, https://dbm.neuro.uni-jena.de/cat/)
Kuten SPM12:ssa on toteutettu, käytetään yksittäisten aivokuoren paksuusarvojen poimimiseen vaurioilla täytetyistä MR-kuvista.
Lopuksi T2-leesiokuorma laskee 3D T1- ja 3d FLAIR-kuvista
|
PERUSARVIOINTI 1-30 PÄIVÄÄ ENNEN todellista TAI HUHETTA tSMS T0; 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
|
Potilaiden sitoutuminen tSMS:ään, mahdolliset sivuvaikutukset ja haittatapahtumat
Aikaikkuna: 6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Jokainen potilas ja/tai hoitaja kirjaa loppuun suoritettujen stimulaatioistuntojen määrän päivittäin itse antamansa tSMS-hoidon aikana. Potilaat täyttävät päiväkirjan, johon heitä neuvotaan kirjaamaan seuraavat tiedot: Likert-asteikko unen laadusta, päänsäryn esiintymisestä, hoitomyöntyvyydestä. Potilaat raportoivat mahdollisista sivuvaikutuksista ja haittatapahtumista lähettävälle lääkärille. Tarvittaessa määrätään lisää kliinisiä arviointeja. Joka ajankohtana vaatimustenmukaisuus arvioidaan seuraavien kriteerien mukaisesti:
|
6 KUUKAUDEN STIMULAATIOA (TUNNUS 1, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN (ISTUNTO 1, T12); 6 KUUKAUTA STIMULAATIOA (KURSSI 2, T6); 1-30 PÄIVÄÄ STIMULAATIN LOPUN JÄLKEEN (TUNNUS 2, T12)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, Steinberg AD. The fatigue severity scale. Application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. Arch Neurol. 1989 Oct;46(10):1121-3. doi: 10.1001/archneur.1989.00520460115022.
- Malenka RC, Bear MF. LTP and LTD: an embarrassment of riches. Neuron. 2004 Sep 30;44(1):5-21. doi: 10.1016/j.neuron.2004.09.012.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Bjornevik K, Munger KL, Cortese M, Barro C, Healy BC, Niebuhr DW, Scher AI, Kuhle J, Ascherio A. Serum Neurofilament Light Chain Levels in Patients With Presymptomatic Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2020 Jan 1;77(1):58-64. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.3238.
- Bliss TV, Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path. J Physiol. 1973 Jul;232(2):331-56. doi: 10.1113/jphysiol.1973.sp010273.
- Bartlett TE, Wang YT. The intersections of NMDAR-dependent synaptic plasticity and cell survival. Neuropharmacology. 2013 Nov;74:59-68. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.01.012. Epub 2013 Jan 25.
- Centonze D, Rossi S, Tortiglione A, Picconi B, Prosperetti C, De Chiara V, Bernardi G, Calabresi P. Synaptic plasticity during recovery from permanent occlusion of the middle cerebral artery. Neurobiol Dis. 2007 Jul;27(1):44-53. doi: 10.1016/j.nbd.2007.03.012. Epub 2007 Apr 5.
- Di Filippo M, Mancini A, Bellingacci L, Gaetani L, Mazzocchetti P, Zelante T, La Barbera L, De Luca A, Tantucci M, Tozzi A, Durante V, Sciaccaluga M, Megaro A, Chiasserini D, Salvadori N, Lisetti V, Portaccio E, Costa C, Sarchielli P, Amato MP, Parnetti L, Viscomi MT, Romani L, Calabresi P. Interleukin-17 affects synaptic plasticity and cognition in an experimental model of multiple sclerosis. Cell Rep. 2021 Dec 7;37(10):110094. doi: 10.1016/j.celrep.2021.110094.
- Di Lazzaro V, Profice P, Pilato F, Capone F, Ranieri F, Pasqualetti P, Colosimo C, Pravata E, Cianfoni A, Dileone M. Motor cortex plasticity predicts recovery in acute stroke. Cereb Cortex. 2010 Jul;20(7):1523-8. doi: 10.1093/cercor/bhp216. Epub 2009 Oct 5.
- Di Lazzaro V, Musumeci G, Boscarino M, De Liso A, Motolese F, Di Pino G, Capone F, Ranieri F. Transcranial static magnetic field stimulation can modify disease progression in amyotrophic lateral sclerosis. Brain Stimul. 2021 Jan-Feb;14(1):51-54. doi: 10.1016/j.brs.2020.11.003. Epub 2020 Nov 10. No abstract available.
- Kos D, Kerckhofs E, Carrea I, Verza R, Ramos M, Jansa J. Evaluation of the Modified Fatigue Impact Scale in four different European countries. Mult Scler. 2005 Feb;11(1):76-80. doi: 10.1191/1352458505ms1117oa.
- Ksiazek-Winiarek DJ, Szpakowski P, Glabinski A. Neural Plasticity in Multiple Sclerosis: The Functional and Molecular Background. Neural Plast. 2015;2015:307175. doi: 10.1155/2015/307175. Epub 2015 Jul 2.
- Lu Y, Christian K, Lu B. BDNF: a key regulator for protein synthesis-dependent LTP and long-term memory? Neurobiol Learn Mem. 2008 Mar;89(3):312-23. doi: 10.1016/j.nlm.2007.08.018. Epub 2007 Oct 17.
- Mori F, Kusayanagi H, Nicoletti CG, Weiss S, Marciani MG, Centonze D. Cortical plasticity predicts recovery from relapse in multiple sclerosis. Mult Scler. 2014 Apr;20(4):451-7. doi: 10.1177/1352458513512541. Epub 2013 Nov 21.
- Mori F, Rossi S, Piccinin S, Motta C, Mango D, Kusayanagi H, Bergami A, Studer V, Nicoletti CG, Buttari F, Barbieri F, Mercuri NB, Martino G, Furlan R, Nistico R, Centonze D. Synaptic plasticity and PDGF signaling defects underlie clinical progression in multiple sclerosis. J Neurosci. 2013 Dec 4;33(49):19112-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2536-13.2013.
- Rossi S, Studer V, Moscatelli A, Motta C, Coghe G, Fenu G, Caillier S, Buttari F, Mori F, Barbieri F, Castelli M, De Chiara V, Monteleone F, Mancino R, Bernardi G, Baranzini SE, Marrosu MG, Oksenberg JR, Centonze D. Opposite roles of NMDA receptors in relapsing and primary progressive multiple sclerosis. PLoS One. 2013 Jun 28;8(6):e67357. doi: 10.1371/journal.pone.0067357. Print 2013.
- Rossi S, Motta C, Studer V, Macchiarulo G, Volpe E, Barbieri F, Ruocco G, Buttari F, Finardi A, Mancino R, Weiss S, Battistini L, Martino G, Furlan R, Drulovic J, Centonze D. Interleukin-1beta causes excitotoxic neurodegeneration and multiple sclerosis disease progression by activating the apoptotic protein p53. Mol Neurodegener. 2014 Dec 12;9:56. doi: 10.1186/1750-1326-9-56.
- Rossi S, Motta C, Studer V, Barbieri F, Buttari F, Bergami A, Sancesario G, Bernardini S, De Angelis G, Martino G, Furlan R, Centonze D. Tumor necrosis factor is elevated in progressive multiple sclerosis and causes excitotoxic neurodegeneration. Mult Scler. 2014 Mar;20(3):304-12. doi: 10.1177/1352458513498128. Epub 2013 Jul 25.
- Singer BH, Gamelli AE, Fuller CL, Temme SJ, Parent JM, Murphy GG. Compensatory network changes in the dentate gyrus restore long-term potentiation following ablation of neurogenesis in young-adult mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 29;108(13):5437-42. doi: 10.1073/pnas.1015425108. Epub 2011 Mar 14.
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Pavone L, Mandolesi G, Musella A, Gentile A, Gilio L, Centonze D, Buttari F. Modeling Resilience to Damage in Multiple Sclerosis: Plasticity Meets Connectivity. Int J Mol Sci. 2019 Dec 24;21(1):143. doi: 10.3390/ijms21010143.
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Mori F, Simonelli I, Gilio L, Buttari F, Sica F, De Paolis N, Mandolesi G, Musella A, De Vito F, Dolcetti E, Bruno A, Furlan R, Finardi A, Marfia GA, Centonze D, Rizzo FR. Interleukin-6 Disrupts Synaptic Plasticity and Impairs Tissue Damage Compensation in Multiple Sclerosis. Neurorehabil Neural Repair. 2019 Oct;33(10):825-835. doi: 10.1177/1545968319868713. Epub 2019 Aug 20.
- Weiss S, Mori F, Rossi S, Centonze D. Disability in multiple sclerosis: when synaptic long-term potentiation fails. Neurosci Biobehav Rev. 2014 Jun;43:88-99. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.03.023. Epub 2014 Apr 12.
- Yaka R, Biegon A, Grigoriadis N, Simeonidou C, Grigoriadis S, Alexandrovich AG, Matzner H, Schumann J, Trembovler V, Tsenter J, Shohami E. D-cycloserine improves functional recovery and reinstates long-term potentiation (LTP) in a mouse model of closed head injury. FASEB J. 2007 Jul;21(9):2033-41. doi: 10.1096/fj.06-7856com. Epub 2007 Mar 9.
- Zepeda A, Aguilar-Arredondo A, Michel G, Ramos-Languren LE, Escobar ML, Arias C. Functional recovery of the dentate gyrus after a focal lesion is accompanied by structural reorganization in the adult rat. Brain Struct Funct. 2013 Mar;218(2):437-53. doi: 10.1007/s00429-012-0407-4. Epub 2012 Apr 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 27. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 27. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 27. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 13. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Krooninen sairaus
- Multippeliskleroosi
- Multippeliskleroosi, krooninen etenevä
- Skleroosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- tSMS-MS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .