Skutki przezczaszkowej stymulacji statycznego pola magnetycznego (tSMS) w postępującym stwardnieniu rozsianym

W mózgach chorych na stwardnienie rozsiane (MS) stan zapalny wywołuje specyficzne nieprawidłowości transmisji synaptycznej, zwane zbiorczo synaptopatią zapalną. Taka synaptopatia polega na niezrównoważonej transmisji glutaminergicznej i GABAergicznej oraz na niezwykłych zmianach plastyczności synaptycznej, powodując ekscytotoksyczną neurodegenerację i upośledzając kliniczną kompensację trwającego uszkodzenia mózgu, zaostrzając w ten sposób kliniczną manifestację choroby. W postępującym stwardnieniu rozsianym (PMS) synaptopatia charakteryzuje się patologicznym wzmocnieniem wzrostu synaptycznego za pośrednictwem glutaminianu (Centonze i in., 2008; Rossi i in., 2013) oraz utratą długoterminowego wzmocnienia synaptycznego [LTP (Weiss i in. ., 2014)], oba spowodowane przez cząsteczki prozapalne (uwalniane przez mikroglej, astroglej i naciekające limfocyty T i B) (Malenka i in., 2004; Di Filippo i in., 2017; Stampanoni Bassi i in., 2019). Połączenie zwiększonego skalowania w górę i zmniejszonego LTP ma znaczący wpływ na kliniczne objawy PMS, często prezentując oznaki i objawy wskazujące na zależną od długości degenerację neuronów przewodu korowo-rdzeniowego. Zmieniona ekspresja LTP upośledza zdolność mózgu do kompensacji trwającej utraty neuronów (Stampanoni Bassi i in., 2020), a patologiczne zwiększanie skali, w którym pośredniczy TNF, może bezpośrednio promować uszkodzenie ekscytotoksyczne i neurodegenerację (Rossi i in., 2014). Ponadto skalowanie w górę i LTP wykluczają się wzajemnie w danej synapsie poprzez mechanizm okluzji synaptycznej (tj. Istniejące wcześniej nasycanie w górę i zapobiega późniejszej ekspresji LTP), dodatkowo promując neurodegenerację poprzez zapobieganie pro-przeżyciowemu efektowi LTP , którego indukcja aktywuje wewnątrzkomórkowe szlaki antyapoptotyczne (Bartlett i Wang, 2013). Wynika z tego, że podejście neuromodulacyjne, które może chronicznie (przez kilka miesięcy) tłumić ekspresję zwiększania skali w pierwotnej korze ruchowej (M1) pacjentów z PMS, może być korzystne, zapobiegając ekscytotoksycznemu uszkodzeniu neurodegeneracyjnemu wyzwalanemu przez samo zwiększanie skali (Centonze i in. 2008 , Rossi i wsp. 2014), a także promując indukcję LTP i zależną od LTP funkcjonalną kompensację deficytów, a tym samym zmniejszając szybkość procesu neurodegeneracji poprzez zwiększenie przeżywalności neuronów zależnej od LTP i zachowanie kolców dendrytycznych (Książek-Winiarek i in. , 2015). Nasze badanie ma na celu sprawdzenie, czy przezczaszkowa stymulacja statycznego pola magnetycznego (tSMS) może reprezentować takie podejście terapeutyczne, jak ostatnio zaproponowano u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) (Di Lazzaro i in., 2021). Czterdziestu (40) pacjentów ambulatoryjnych z zespołem napięcia przedmiesiączkowego, z fenotypem wznoszącej się mielopatii, zostanie zrekrutowanych do Centrum MS Oddziału Neurologii IRCCS Neuromed w Pozzilli (IS). W tym randomizowanym, pozorowanym kontrolowanym, podwójnie ślepym, przekrojowym badaniu wewnątrzobiektowym (stosunek alokacji 1: 1), przetestujemy zdolność powtarzanych sesji tSMS stosowanych obustronnie przez M1, aby bezpiecznie zmniejszyć postęp niepełnosprawności u pacjentów z PMSem. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do prawdziwego lub fałszywego tSMS. Każdy pacjent będzie uczestniczył w dwóch fazach eksperymentalnych (stymulacji rzeczywistej lub pozorowanej). Każdy pacjent będzie samodzielnie podawał tSMS przez prawy i lewy M1, dwie sesje dziennie, każda po 60 minut. Kolejność zostanie ustalona losowo i zrównoważona wśród uczestników. Zarówno badacze, jak i uczestnicy będą ślepi na parametry stymulacji. W fazie „prawdziwej stymulacji” tSMS będzie aplikowany codziennie przez 120 minut w domu przez 12 kolejnych miesięcy. W fazie „pozorowanej stymulacji” pozorowany tSMS będzie dostarczany z niemagnetycznymi metalowymi cylindrami o takim samym rozmiarze, wadze i wyglądzie jak magnesy. Oceny kliniczne, w tym złożona miara funkcjonalna stwardnienia rozsianego (MSFC) zostaną przeprowadzone przed, w trakcie i po każdej fazie eksperymentalnej („prawdziwej” i „pozorowanej”). Ponadto przed, w trakcie i po każdej fazie stymulacji będą mierzone poziomy neurofilamentów we krwi, pobudliwość i plastyczność M1 oraz pomiary MRI grubości kory mózgowej.