Effecten van transcraniële statische magnetische veldstimulatie (tSMS) bij progressieve multiple sclerose

In multiple sclerose (MS) hersenen veroorzaakt ontsteking specifieke afwijkingen van synaptische transmissie, gezamenlijk inflammatoire synaptopathie genoemd. Dergelijke synaptopathie bestaat uit een onevenwichtige glutamaterge en GABAergische transmissie en uit opmerkelijke veranderingen in synaptische plasticiteit, die excitotoxische neurodegeneratie veroorzaken en de klinische compensatie van de aanhoudende hersenbeschadiging belemmeren, waardoor de klinische manifestatie van de ziekte wordt verergerd. Bij progressieve MS (PMS) wordt synaptopathie gekenmerkt door pathologische potentiëring van glutamaat-gemedieerde synaptische opschaling (Centonze et al., 2008; Rossi et al., 2013) en verlies van langdurige synaptische potentiëring [LTP (Weiss et al. ., 2014)], beide veroorzaakt door pro-inflammatoire moleculen (vrijgemaakt door microglia, astroglia en infiltrerende T- en B-lymfocyten) (Malenka et al., 2004; Di Filippo et al., 2017; Stampanoni Bassi et al., 2019). De combinatie van verhoogde schaalvergroting en verlaagde LTP heeft een significante invloed op de klinische manifestaties van PMS, vaak met tekenen en symptomen die wijzen op lengteafhankelijke degeneratie van neuronen van het corticospinale kanaal. Veranderde LTP-expressie schaadt het vermogen van de hersenen om aanhoudend neuronaal verlies te compenseren (Stampanoni Bassi et al., 2020), en pathologische TNF-gemedieerde opschaling kan direct excitotoxische schade en neurodegeneratie bevorderen (Rossi et al., 2014). Bovendien sluiten opschaling en LTP elkaar wederzijds uit bij een bepaalde synaps door een mechanisme van synaptische occlusie (d.w.z. reeds bestaande opschaling verzadigt en verhindert daaropvolgende LTP-expressie), waardoor neurodegeneratie verder wordt bevorderd door het pro-overlevingseffect van LTP te voorkomen , waarvan de inductie intracellulaire anti-apoptotische routes activeert (Bartlett & Wang, 2013). Hieruit volgt dat een neuromodulatiebenadering die de opschalingexpressie in de primaire motorische cortex (M1) van PMS-patiënten chronisch (gedurende meerdere maanden) kan dempen, gunstig zou kunnen zijn door excitotoxische neurodegeneratieve schade te voorkomen die wordt veroorzaakt door opschaling zelf (Centonze et al. 2008 , Rossi et al. 2014), en ook door LTP-inductie en LTP-afhankelijke functionele compensatie van tekorten te bevorderen, waardoor de snelheid van het neurodegeneratieproces wordt verminderd door verhoogde LTP-afhankelijke neuronale overleving en behoud van dendritische stekels (Ksiazek-Winiarek et al. , 2015). Onze studie heeft tot doel te testen of transcraniële statische magnetische veldstimulatie (tSMS) zo'n therapeutische benadering zou kunnen vertegenwoordigen, zoals onlangs voorgesteld bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) (Di Lazzaro et al, 2021). Veertig (40) ambulante patiënten met PMS, die zich presenteren met het fenotype van stijgende myelopathie van de ziekte, zullen worden gerekruteerd in het MS-centrum van de eenheid Neurologie van de IRCCS Neuromed in Pozzilli (IS). In deze gerandomiseerde, schijngecontroleerde, dubbelblinde, binnen-proefpersonen, cross-over studie (toewijzingsverhouding 1:1), zullen we het vermogen testen van herhaalde sessies van tSMS bilateraal toegepast over de M1 om progressie van invaliditeit bij patiënten veilig te verminderen met PMS. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan echte of nep-tSMS. Elke patiënt zal deelnemen aan twee experimentele fasen (echte of schijnstimulatie). Elke patiënt dient zelf tSMS toe via rechter en linker M1, twee sessies per dag, elk 60 minuten. De volgorde wordt willekeurig bepaald en verdeeld over de deelnemers. Zowel onderzoekers als deelnemers zullen blind zijn voor stimulatieparameters. In de fase "echte stimulatie" wordt tSMS gedurende 12 opeenvolgende maanden elke dag 120 minuten thuis toegepast. In de fase "schijnstimulatie" wordt schijn-tSMS geleverd met niet-magnetische metalen cilinders, met dezelfde afmetingen, hetzelfde gewicht en hetzelfde uiterlijk als de magneten. Klinische evaluaties, waaronder de Multiple Sclerosis Functional Composite-meting (MSFC), zullen worden uitgevoerd vóór, tijdens en na elke experimentele fase ("echt" en "sham"). Daarnaast zullen bloedniveaus van neurofilamenten, prikkelbaarheid en plasticiteit van M1, en MRI-metingen van corticale dikte worden gemeten voor, tijdens en na elke stimulatiefase.