Účinky transkraniální stimulace statického magnetického pole (tSMS) u progresivní roztroušené sklerózy

V mozcích roztroušené sklerózy (RS) zánět indukuje specifické abnormality synaptického přenosu, souhrnně nazývané zánětlivá synaptopatie. Taková synaptopatie spočívá v nevyváženém glutamátergickém a GABAergním přenosu a ve významných změnách synaptické plasticity, které způsobují excitotoxickou neurodegeneraci a zhoršují klinickou kompenzaci probíhajícího poškození mozku, a tím zhoršují klinickou manifestaci onemocnění. U progresivní RS (PMS) je synaptopatie charakterizována patologickou potenciaci glutamátem zprostředkovaného synaptického up-scalingu (Centonze et al., 2008; Rossi et al., 2013) a ztrátou dlouhodobé synaptické potenciace [LTP (Weiss et al. ., 2014)], obě způsobené prozánětlivými molekulami (uvolňovanými mikrogliemi, astrogliemi a infiltrujícími T a B lymfocyty) (Malenka et al., 2004; Di Filippo et al., 2017; Stampanoni Bassi et al., 2019). Kombinace zvýšeného up-scalingu a sníženého LTP má významný dopad na klinické projevy PMS, často se projevující známkami a symptomy indikujícími na délce závislou degeneraci neuronů kortikospinálního traktu. Změněná exprese LTP zhoršuje schopnost mozku kompenzovat probíhající ztrátu neuronů (Stampanoni Bassi et al., 2020) a patologický TNF-zprostředkovaný up-scaling může přímo podporovat excitotoxické poškození a neurodegeneraci (Rossi et al., 2014). Kromě toho se up-scaling a LTP vzájemně vylučují na dané synapsi prostřednictvím mechanismu synaptické okluze (tj. již existující up-scaling saturuje a zabraňuje následné expresi LTP), což dále podporuje neurodegeneraci tím, že brání účinku LTP pro přežití. , jehož indukce aktivuje intracelulární antiapoptotické dráhy (Bartlett & Wang, 2013). Z toho vyplývá, že neuromodulační přístup, který může chronicky (během několika měsíců) tlumit up-scaling expresi v primární motorické kůře (M1) pacientů s PMS, by mohl být prospěšný tím, že zabrání excitotoxickému neurodegenerativnímu poškození vyvolanému samotným up-scalingem (Centonze et al. 2008 , Rossi et al. 2014) a také podporou indukce LTP a funkční kompenzace deficitů závislé na LTP, čímž se snižuje rychlost procesu neurodegenerace prostřednictvím zvýšeného přežití neuronů závislého na LTP a zachování dendritických trnů (Ksiazek-Winiarek et al. , 2015). Naše studie si klade za cíl otestovat, zda by transkraniální stimulace statickým magnetickým polem (tSMS) mohla představovat takový terapeutický přístup, jak byl nedávno navržen u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (Di Lazzaro et al, 2021). V MS centru Neurologické jednotky IRCCS Neuromed v Pozzilli (IS) bude přijato čtyřicet (40) ambulantních pacientů s PMS s fenotypem ascendentní myelopatie. V této randomizované, falešně kontrolované, dvojitě zaslepené, zkřížené studii v rámci jednotlivých subjektů (poměr alokace 1:1) budeme testovat schopnost opakovaných sezení tSMS aplikovaných bilaterálně přes M1 bezpečně snížit progresi postižení u pacientů s PMS. Pacienti budou náhodně rozděleni do skutečných nebo falešných tSMS. Každý pacient se zúčastní dvou experimentálních fází (skutečné nebo předstírané stimulace). Každý pacient si sám aplikuje tSMS přes pravou a levou M1, dvě sezení denně, každé 60 minut. Pořadí bude náhodně stanoveno a vyrovnáno mezi účastníky. Jak vyšetřovatelé, tak účastníci budou zaslepeni k parametrům stimulace. Ve fázi „skutečné stimulace“ bude tSMS aplikováno 120 minut každý den doma po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců. Ve fázi „falešné stimulace“ bude simulovaná tSMS dodávána s nemagnetickými kovovými válci, se stejnou velikostí, hmotností a vzhledem magnetů. Klinická hodnocení, včetně měření funkčního kompozitu roztroušené sklerózy (MSFC), budou prováděna před, během a po každé experimentální fázi ("skutečné" a "předstírané"). Kromě toho budou před, během a po každé stimulační fázi měřeny krevní hladiny neurofilament, excitabilita a plasticita M1 a měření tloušťky kortikální kůry MRI.