Efectos de la estimulación del campo magnético estático transcraneal (tSMS) en la esclerosis múltiple progresiva

En los cerebros con esclerosis múltiple (EM), la inflamación induce anomalías específicas de la transmisión sináptica, denominadas colectivamente sinaptopatía inflamatoria. Dicha sinaptopatía consiste en una transmisión glutamatérgica y GABAérgica desequilibrada y en cambios notables en la plasticidad sináptica, causando neurodegeneración excitotóxica y alterando la compensación clínica del daño cerebral en curso, lo que exacerba la manifestación clínica de la enfermedad. En la EM progresiva (SPM), la sinaptopatía se caracteriza por la potenciación patológica del aumento sináptico mediado por glutamato (Centonze et al., 2008; Rossi et al., 2013) y la pérdida de la potenciación sináptica a largo plazo [LTP (Weiss et al. ., 2014)], ambos causados ​​por moléculas proinflamatorias (liberadas por microglia, astroglia y linfocitos T y B infiltrantes) (Malenka et al., 2004; Di Filippo et al., 2017; Stampanoni Bassi et al., 2019). La combinación de aumento de escala y disminución de LTP tiene un impacto significativo en las manifestaciones clínicas del síndrome premenstrual, que a menudo se presenta con signos y síntomas que indican una degeneración dependiente de la longitud de las neuronas del tracto corticoespinal. La expresión alterada de LTP afecta la capacidad del cerebro para compensar la pérdida neuronal en curso (Stampanoni Bassi et al., 2020), y el aumento de escala patológico mediado por TNF puede promover directamente el daño excitotóxico y la neurodegeneración (Rossi et al., 2014). Además, el aumento de escala y la LTP se excluyen mutuamente en una sinapsis determinada a través de un mecanismo de oclusión sináptica (es decir, el aumento de escala preexistente satura y evita la expresión posterior de LTP), lo que promueve aún más la neurodegeneración al prevenir el efecto pro-supervivencia de LTP. , cuya inducción activa vías antiapoptóticas intracelulares (Bartlett & Wang, 2013). De ello se deduce que un enfoque de neuromodulación que puede amortiguar de forma crónica (durante varios meses) la expresión de aumento de escala en la corteza motora primaria (M1) de los pacientes con síndrome premenstrual podría ser beneficioso al prevenir el daño neurodegenerativo excitotóxico desencadenado por el propio aumento de escala (Centonze et al. 2008). , Rossi et al. 2014), y también al promover la inducción de LTP y la compensación funcional de los déficits dependiente de LTP, reduciendo así la velocidad del proceso de neurodegeneración a través de una mayor supervivencia neuronal dependiente de LTP y la preservación de las espinas dendríticas (Ksiazek-Winiarek et al. , 2015). Nuestro estudio tiene como objetivo probar si la estimulación del campo magnético estático transcraneal (tSMS) podría representar un enfoque terapéutico de este tipo, como se propuso recientemente en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (Di Lazzaro et al, 2021). Cuarenta (40) pacientes ambulatorios con SPM, que presentan el fenotipo de mielopatía ascendente de la enfermedad, serán reclutados en el Centro de EM de la Unidad de Neurología del IRCCS Neuromed en Pozzilli (IS). En este estudio cruzado, aleatorizado, con control simulado, doble ciego, dentro de los sujetos (proporción de asignación 1:1), probaremos la capacidad de sesiones repetidas de tSMS aplicadas bilateralmente sobre el M1 para reducir de manera segura la progresión de la discapacidad en los pacientes con síndrome premenstrual. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a tSMS real o falso. Cada paciente participará en dos fases experimentales (estimulación real o simulada). Cada paciente se autoadministrará tSMS sobre M1 derecho e izquierdo, dos sesiones por día, 60 minutos cada una. El orden se establecerá aleatoriamente y se equilibrará entre los participantes. Tanto los investigadores como los participantes estarán cegados a los parámetros de estimulación. En la fase de "estimulación real", se aplicará tSMS durante 120 minutos cada día, en casa, durante 12 meses consecutivos. En la fase de "estimulación simulada", el tSMS simulado se entregará con cilindros metálicos no magnéticos, con el mismo tamaño, peso y apariencia de los imanes. Las evaluaciones clínicas, incluida la medida compuesta funcional de esclerosis múltiple (MSFC), se realizarán antes, durante y después de cada fase experimental ("real" y "falsa"). Además, se medirán los niveles sanguíneos de neurofilamentos, la excitabilidad y la plasticidad de M1 y las medidas de resonancia magnética del espesor cortical antes, durante y después de cada fase de estimulación.