Effets de la stimulation du champ magnétique statique transcrânien (tSMS) dans la sclérose en plaques progressive

Dans les cerveaux atteints de sclérose en plaques (SEP), l'inflammation induit des anomalies spécifiques de la transmission synaptique, collectivement appelées synaptopathie inflammatoire. Une telle synaptopathie consiste en une transmission glutamatergique et GABAergique déséquilibrée et en des changements remarquables de la plasticité synaptique, provoquant une neurodégénérescence excitotoxique et altérant la compensation clinique des lésions cérébrales en cours, exacerbant ainsi la manifestation clinique de la maladie. Dans la SEP progressive (SPM), la synaptopathie est caractérisée par une potentialisation pathologique de la mise à l'échelle synaptique médiée par le glutamate (Centonze et al., 2008 ; Rossi et al., 2013) et la perte de la potentialisation synaptique à long terme [LTP (Weiss et al ., 2014)], toutes deux causées par des molécules pro-inflammatoires (libérées par la microglie, l'astroglie et les lymphocytes T et B infiltrants) (Malenka et al., 2004 ; Di Filippo et al., 2017 ; Stampanoni Bassi et al., 2019). La combinaison d'une mise à l'échelle accrue et d'une LTP réduite a un impact significatif sur les manifestations cliniques du SPM, présentant souvent des signes et des symptômes indiquant une dégénérescence dépendante de la longueur des neurones du tractus corticospinal. L'expression altérée de la LTP altère la capacité du cerveau à compenser la perte neuronale continue (Stampanoni Bassi et al., 2020), et la mise à l'échelle médiée par le TNF pathologique peut directement favoriser les dommages excitotoxiques et la neurodégénérescence (Rossi et al., 2014). De plus, la mise à l'échelle et la LTP s'excluent mutuellement au niveau d'une synapse donnée par le biais d'un mécanisme d'occlusion synaptique (c'est-à-dire que la mise à l'échelle préexistante sature et empêche l'expression ultérieure de la LTP), favorisant davantage la neurodégénérescence en empêchant l'effet pro-survie de la LTP , dont l'induction active les voies anti-apoptotiques intracellulaires (Bartlett & Wang, 2013). Il s'ensuit qu'une approche de neuromodulation qui peut chroniquement (sur plusieurs mois) atténuer l'expression de la mise à l'échelle dans le cortex moteur primaire (M1) des patients atteints du SPM pourrait être bénéfique en prévenant les dommages neurodégénératifs excitotoxiques déclenchés par la mise à l'échelle elle-même (Centonze et al. 2008 , Rossi et al. 2014), et également en favorisant l'induction de la LTP et la compensation fonctionnelle des déficits dépendante de la LTP, réduisant ainsi la vitesse du processus de neurodégénérescence grâce à une survie neuronale dépendante de la LTP et à la préservation des épines dendritiques (Ksiazek-Winiarek et al. , 2015). Notre étude vise à tester si la stimulation par champ magnétique statique transcrânien (tSMS) pourrait représenter une telle approche thérapeutique, comme récemment proposé chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) (Di Lazzaro et al, 2021). Quarante (40) patients ambulatoires atteints du SPM, présentant le phénotype myélopathie ascendante de la maladie, seront recrutés au Centre de SEP de l'Unité de Neurologie de l'IRCCS Neuromed à Pozzilli (IS). Dans cette étude croisée randomisée, contrôlée, en double aveugle, intra-sujets (rapport d'allocation 1: 1), nous testerons la capacité de sessions répétées de tSMS appliquées bilatéralement sur le M1 pour réduire en toute sécurité la progression du handicap chez les patients avec PMS. Les patients seront assignés au hasard à un tSMS réel ou factice. Chaque patient participera à deux phases expérimentales (stimulation réelle ou factice). Chaque patient s'auto-administrera un tSMS sur M1 droit et gauche, deux séances par jour, 60 minutes chacune. L'ordre sera établi de manière aléatoire et contrebalancé entre les participants. Les enquêteurs et les participants seront aveuglés aux paramètres de stimulation. En phase de "vraie stimulation", le tSMS sera appliqué 120 minutes chaque jour, à domicile, pendant 12 mois consécutifs. Dans la phase de "simulation de stimulation", les tSMS factices seront livrés avec des cylindres métalliques non magnétiques, avec la même taille, le même poids et l'apparence des aimants. Des évaluations cliniques, y compris la mesure composite fonctionnelle de la sclérose en plaques (MSFC), seront effectuées avant, pendant et après chaque phase expérimentale ("réelle" et "fictive"). De plus, les niveaux sanguins de neurofilaments, l'excitabilité et la plasticité de M1, et les mesures IRM de l'épaisseur corticale seront mesurés avant, pendant et après chaque phase de stimulation.