Effetti della stimolazione del campo magnetico statico transcranico (tSMS) nella sclerosi multipla progressiva

Nei cervelli con sclerosi multipla (SM), l'infiammazione induce specifiche anomalie della trasmissione sinaptica, chiamate collettivamente sinaptopatia infiammatoria. Tale sinaptopatia consiste in una trasmissione glutamatergica e GABAergica squilibrata e in notevoli alterazioni della plasticità sinaptica, che causano neurodegenerazione eccitotossica e compromettono la compensazione clinica del danno cerebrale in corso, esacerbando così la manifestazione clinica della malattia. Nella SM progressiva (PMS), la sinaptopatia è caratterizzata dal potenziamento patologico dell'up-scaling sinaptico mediato dal glutammato (Centonze et al., 2008; Rossi et al., 2013) e dalla perdita del potenziamento sinaptico a lungo termine [LTP (Weiss et al. ., 2014)], entrambi causati da molecole proinfiammatorie (rilasciate da microglia, astroglia e linfociti T e B infiltranti) (Malenka et al., 2004; Di Filippo et al., 2017; Stampanoni Bassi et al., 2019). La combinazione di aumento del ridimensionamento e diminuzione dell'LTP ha un impatto significativo sulle manifestazioni cliniche della sindrome premestruale, che spesso si presenta con segni e sintomi che indicano una degenerazione dipendente dalla lunghezza dei neuroni del tratto corticospinale. L'espressione alterata di LTP compromette la capacità del cervello di compensare la perdita neuronale in corso (Stampanoni Bassi et al., 2020) e l'up-scaling patologico mediato dal TNF può promuovere direttamente il danno eccitotossico e la neurodegenerazione (Rossi et al., 2014). Inoltre, l'up-scaling e l'LTP si escludono a vicenda in una data sinapsi attraverso un meccanismo di occlusione sinaptica (ovvero, l'up-scaling preesistente si satura e previene la successiva espressione di LTP), promuovendo ulteriormente la neurodegenerazione prevenendo l'effetto pro-sopravvivenza dell'LTP , la cui induzione attiva le vie anti-apoptotiche intracellulari (Bartlett & Wang, 2013). Ne consegue che un approccio di neuromodulazione che può cronicamente (per diversi mesi) smorzare l'espressione dell'up-scaling nella corteccia motoria primaria (M1) dei pazienti PMS potrebbe essere utile prevenendo il danno neurodegenerativo eccitotossico innescato dall'up-scaling stesso (Centonze et al. 2008 , Rossi et al., 2014), e anche promuovendo l'induzione di LTP e la compensazione funzionale dei deficit LTP-dipendente, riducendo così la velocità del processo di neurodegenerazione attraverso l'aumento della sopravvivenza neuronale LTP-dipendente e la conservazione delle spine dendritiche (Ksiazek-Winiarek et al. , 2015). Il nostro studio mira a verificare se la stimolazione del campo magnetico statico transcranico (tSMS) possa rappresentare un tale approccio terapeutico, come recentemente proposto nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (Di Lazzaro et al, 2021). Quaranta (40) pazienti ambulatoriali con sindrome premestruale, che presentano il fenotipo di mielopatia ascendente della malattia, saranno reclutati presso il Centro SM dell'Unità di Neurologia dell'IRCCS Neuromed di Pozzilli (IS). In questo studio cross-over randomizzato, controllato con sham, in doppio cieco, all'interno dei soggetti (rapporto di allocazione 1: 1), testeremo la capacità di sessioni ripetute di tSMS applicate bilateralmente su M1 per ridurre in modo sicuro la progressione della disabilità nei pazienti con sindrome premestruale. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a tSMS reali o fittizi. Ogni paziente parteciperà a due fasi sperimentali (stimolazione reale o fittizia). Ogni paziente autoamministrerà tSMS su M1 destro e sinistro, due sessioni al giorno, 60 minuti ciascuna. L'ordine sarà stabilito in modo casuale e controbilanciato tra i partecipanti. Sia i ricercatori che i partecipanti saranno accecati dai parametri di stimolazione. Nella fase di "stimolazione reale", tSMS verrà applicato per 120 minuti al giorno, a casa, per 12 mesi consecutivi. Nella fase di "stimolazione fittizia", ​​i tSMS fittizi saranno erogati con cilindri metallici non magnetici, con le stesse dimensioni, peso e aspetto dei magneti. Prima, durante e dopo ogni fase sperimentale ("reale" e "sham") verranno effettuate valutazioni cliniche, inclusa la misura del Composito Funzionale della Sclerosi Multipla (MSFC). Inoltre, prima, durante e dopo ogni fase di stimolazione, verranno misurati i livelli ematici dei neurofilamenti, l'eccitabilità e la plasticità di M1 e le misure MRI dello spessore corticale.