Effekter af transkraniel statisk magnetfeltstimulation (tSMS) ved progressiv multipel sklerose

I multipel sklerose (MS) hjerner inducerer inflammation specifikke abnormiteter af synaptisk transmission, samlet kaldet inflammatorisk synaptopati. En sådan synaptopati består i ubalanceret glutamatergisk og GABAergisk transmission og i bemærkelsesværdige ændringer i synaptisk plasticitet, der forårsager excitotoksisk neurodegeneration og forringer den kliniske kompensation af den igangværende hjerneskade, hvorved den kliniske manifestation af sygdommen forværres. Ved progressiv MS (PMS) er synaptopati karakteriseret ved patologisk potensering af glutamatmedieret synaptisk opskalering (Centonze et al., 2008; Rossi et al., 2013) og tab af langsigtet synaptisk potensering [LTP (Weiss et al. ., 2014)], begge forårsaget af proinflammatoriske molekyler (frigivet af mikroglia, astroglia og infiltrerende T- og B-lymfocytter) (Malenka et al., 2004; Di Filippo et al., 2017; Stampanoni Bassi et al., 2019). Kombinationen af ​​øget opskalering og nedsat LTP har en signifikant indvirkning på de kliniske manifestationer af PMS, som ofte viser sig med tegn og symptomer, der indikerer længdeafhængig degeneration af neuroner i corticospinalkanalen. Ændret LTP-ekspression svækker hjernens evne til at kompensere igangværende neuronalt tab (Stampanoni Bassi et al., 2020), og patologisk TNF-medieret opskalering kan direkte fremme excitotoksisk skade og neurodegeneration (Rossi et al., 2014). Derudover er opskalering og LTP gensidigt udelukkende ved en given synapse gennem en mekanisme af synaptisk okklusion (dvs. allerede eksisterende opskalering mætter og forhindrer efterfølgende LTP-ekspression), hvilket yderligere fremmer neurodegeneration ved at forhindre den pro-overlevelseseffekt af LTP , hvis induktion aktiverer intracellulære anti-apoptotiske veje (Bartlett & Wang, 2013). Det følger heraf, at en neuromodulationstilgang, der kronisk (over flere måneder) kan dæmpe opskaleringsekspression i den primære motoriske cortex (M1) hos PMS-patienter, kunne være gavnlig ved at forhindre excitotoksisk neurodegenerativ skade udløst af opskalering af sig selv (Centonze et al. 2008) , Rossi et al. 2014), og også ved at fremme LTP-induktion og LTP-afhængig funktionel kompensation af underskud og derved reducere hastigheden af ​​neurodegenerationsprocessen gennem øget LTP-afhængig neuronal overlevelse og bevarelse af dendritiske rygsøjler (Ksiazek-Winiarek et al. , 2015). Vores undersøgelse har til formål at teste, om transkraniel statisk magnetfeltstimulering (tSMS) kunne repræsentere en sådan terapeutisk tilgang, som for nylig blev foreslået hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (Di Lazzaro et al, 2021). Fyrre (40) ambulante patienter med PMS, der præsenterer sygdommens stigende myelopati-fænotype, vil blive rekrutteret til MS-centret på afdelingen for neurologi på IRCCS Neuromed i Pozzilli (IS). I denne randomiserede, sham-kontrollerede, dobbeltblindede, inden for forsøgspersoner, cross-over-undersøgelse (allokeringsforhold 1:1), vil vi teste evnen af ​​gentagne sessioner af tSMS anvendt bilateralt over M1 for sikkert at reducere handicapprogression hos patienter med PMS. Patienter vil blive tilfældigt tildelt enten ægte eller falsk tSMS. Hver patient vil deltage i to eksperimentelle faser (virkelig eller falsk stimulering). Hver patient vil selv administrere tSMS over højre og venstre M1, to sessioner om dagen, hver 60 minutter. Rækkefølgen vil blive tilfældigt etableret og opvejet på tværs af deltagere. Både efterforskere og deltagere vil blive blindet over for stimuleringsparametre. I den "rigtige stimulations" fase vil tSMS blive anvendt i 120 minutter hver dag, derhjemme, i 12 på hinanden følgende måneder. I "sham stimulation"-fasen vil sham tSMS blive leveret med ikke-magnetiske metalcylindre, med samme størrelse, vægt og udseende af magneterne. Kliniske evalueringer, herunder multipel sklerose funktionel sammensat mål (MSFC) vil blive udført før, under og efter hver eksperimentel fase ("rigtig" og "sham"). Derudover vil blodniveauer af neurofilamenter, excitabilitet og plasticitet af M1 og MRI-målinger af kortikal tykkelse blive målt før, under og efter hver stimuleringsfase.