진행성 다발성 경화증에서 경두개정자기장자극(tSMS)의 효과
2024년 10월 14일 업데이트: Diego Centonze, Neuromed IRCCS
다발성 경화증(MS) 뇌에서 염증은 총칭하여 염증성 시냅스병증이라고 하는 시냅스 전달의 특정 이상을 유발합니다.
이러한 시냅스병증은 불균형한 글루타메이트성 및 GABAergic 전달과 시냅스 가소성의 현저한 변화로 구성되어 흥분독성 신경변성을 유발하고 진행 중인 뇌 손상의 임상적 보상을 손상시켜 질병의 임상 증상을 악화시킵니다.
진행성 MS(PMS)에서 시냅스병증은 글루타메이트 매개 시냅스 업스케일링의 병리학적 강화(Centonze et al., 2008; Rossi et al., 2013) 및 장기 시냅스 강화[LTP(Weiss et al., 2013)의 손실을 특징으로 합니다. ., 2014)] 둘 다 전염증성 분자(소교세포, 성상세포, 침윤성 T 및 B 림프구에 의해 방출됨)에 의해 발생합니다(Malenka et al., 2004; Di Filippo et al., 2017; Stampanoni Bassi et al., 2019).
증가된 업스케일링 및 감소된 LTP의 조합은 PMS의 임상 증상에 상당한 영향을 미치며, 종종 피질척수로 뉴런의 길이 의존적 변성을 나타내는 징후 및 증상을 나타냅니다.
변경된 LTP 발현은 진행 중인 신경 세포 손실을 보상하는 뇌 능력을 손상시키고(Stampanoni Bassi et al., 2020), 병리학적 TNF 매개 업스케일링은 흥분독성 손상 및 신경퇴화를 직접 촉진할 수 있습니다(Rossi et al., 2014).
또한 업스케일링과 LTP는 시냅스 폐색 메커니즘을 통해 주어진 시냅스에서 상호 배타적이며(즉, 기존의 업스케일링 포화 및 후속 LTP 발현 방지), LTP의 생존 촉진 효과를 방지하여 신경퇴화를 더욱 촉진합니다. , 그 유도는 세포내 항-아폽토시스 경로를 활성화시킨다(Bartlett & Wang, 2013).
따라서 PMS 환자의 일차 운동 피질(M1)의 업스케일링 발현을 만성적으로(수개월에 걸쳐) 약화시킬 수 있는 신경조절 접근법은 업스케일링 자체에 의해 유발되는 흥분독성 신경퇴행성 손상을 예방함으로써 유익할 수 있습니다(Centonze et al. 2008 , Rossi et al. 2014), 또한 LTP 유도 및 LTP 의존적 기능적 결손 보상을 촉진하여 LTP 의존적 신경 세포 생존 증가 및 수지상 돌기의 보존을 통해 신경퇴행 과정의 속도를 감소시킵니다(Ksiazek-Winiarek et al. , 2015).
우리의 연구는 경두개 정적 자기장 자극(tSMS)이 근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자에게 최근 제안된 것과 같은 치료적 접근법을 나타낼 수 있는지 여부를 테스트하는 것을 목표로 합니다(Di Lazzaro et al, 2021).
질병의 상행성 척수병증 표현형을 나타내는 40명의 보행 가능한 PMS 환자가 Pozzilli(IS)에 있는 IRCCS Neuromed 신경과의 MS 센터에서 모집됩니다.
이 무작위, 가짜 통제, 이중 맹검, 피험자 내, 교차 연구(할당 비율 1:1)에서 우리는 환자의 장애 진행을 안전하게 줄이기 위해 M1에 대해 양측에 적용된 tSMS 반복 세션의 능력을 테스트합니다. PMS와 함께.
환자는 실제 또는 가짜 tSMS에 무작위로 배정됩니다.
각 환자는 두 가지 실험 단계(실제 또는 가짜 자극)에 참여합니다.
각 환자는 오른쪽 및 왼쪽 M1을 통해 tSMS를 하루에 두 번, 각각 60분 동안 자가 관리합니다.
순서는 참가자 간에 무작위로 설정되고 균형을 이룹니다.
조사자와 참가자 모두 자극 매개변수에 눈이 멀게 됩니다.
"진정한 자극" 단계에서 tSMS는 연속 12개월 동안 집에서 매일 120분 동안 적용됩니다.
"가짜 자극" 단계에서 가짜 tSMS는 크기, 무게 및 모양이 자석과 동일한 비자성 금속 실린더와 함께 제공됩니다.
MSFC(Multiple Sclerosis Functional Composite measure)를 포함한 임상 평가는 각 실험 단계("실제" 및 "가짜") 전, 도중 및 후에 수행됩니다.
또한 신경 필라멘트의 혈중 수치, M1의 흥분성 및 가소성, 피질 두께의 MRI 측정은 각 자극 단계 전, 도중 및 후에 측정됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
40
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Diego Centonze, MD, PhD
- 전화번호: +39 0865 929170
- 이메일: centonze@uniroma2.it
연구 장소
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, 이탈리아, 86077
- 모병
- IRCCS Neuromed
-
연락하다:
- Diego Centonze, MD, PhD
- 전화번호: +39 0865 929170
- 이메일: centonze@uniroma2.it
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
- 연령대 18~65세
- 2017년 개정된 Macdonald's criteria(Thompson et al., 2017)에 따른 원발성 또는 이차성 진행성 MS의 진단, 피질척수로의 진행성 기능 장애 증상 징후 제시
- EDSS ≤ 6,5
- 연구 프로토콜에 참여할 수 있는 능력
- 연구 시작 전 DMT 또는 재활 치료가 없거나 안정적(최소 6개월), 연구 중에 이러한 요법(카나비노이드, SSRI, 바클로펜 포함)을 변경하지 않으려는 의지.
제외 기준:
- 상승하는 골수병증 표현형(즉, 진행성 소뇌 또는 인지 관련)
- 기준선에서 임신 테스트가 양성이거나 임신 계획이 있는 여성
- 시냅스 가소성이 변경될 수 있는 동반 질환(즉, 파킨슨병, 알츠하이머병, 뇌졸중)
- TMS에 대한 금기 사항
- 악성 종양 또는 감염과 같은 불안정한 의학적 상태의 병력 또는 존재
- 발작 위험이 높은 약물 사용(예: 팜프리딘, 4-아미노피리딘)
- 시냅스 전달 및 가소성을 변경할 수 있는 약물(L-도파, 항간질제)의 병용 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
가짜 비교기: 가짜 tSMS
가짜 경두개 정적 자기장 자극(tSMS) 가짜 tSMS는 크기, 무게 및 모양이 자석과 동일한 비자성 금속 실린더와 함께 제공됩니다(MAG45s, Neurek SL, 스페인 톨레도).
실제 및 가짜 자석은 인체공학적 헬멧(MAGmv1.0;
Neurek SL, 스페인 톨레도).
|
실제 또는 가짜 tSMS는 60분의 각 세션 동안 중단 없이 매일 수행됩니다.
각 환자는 6~6개월 동안 매일 2회 세션(오전과 오후, 6~10시간 간격)으로 각각 60분씩 순차적으로 tSMS를 자가 투여하도록 지시받게 됩니다.
Sham tSMS는 자석과 동일한 크기, 무게 및 모양을 지닌 비자성 금속 실린더와 함께 제공됩니다(MAG45s, Neurek SL, Toledo, Spain).
|
|
실험적: 경두개 정자기장 자극(tSMS)
경두개 정자기장 자극(tSMS)은 각 세션 60분 동안 중단 없이 매일 수행됩니다.
각 환자는 6~6개월 동안 매일 2회 세션(오전과 오후, 6~10시간 간격)으로 각각 60분씩 순차적으로 tSMS를 자가 투여하도록 지시받게 됩니다.
|
환자는 실제 또는 가짜 tSMS에 무작위로 배정됩니다.
실제 또는 가짜 tSMS는 60분의 각 세션 동안 중단 없이 매일 수행됩니다.
각 환자는 6~6개월 동안 매일 2회 세션(오전과 오후, 6~10시간 간격)으로 각각 60분씩 순차적으로 tSMS를 자가 투여하도록 지시받게 됩니다.
환자는 집에서 자극을 받을지 아니면 병원에서 외래환자 환경에서 자극을 받을지 선택하게 됩니다.
실제 tSMS는 직경 45mm, 두께 30mm, 무게 360g(MAG45r, Neurek SL, 스페인 톨레도)의 두 개의 원통형 네오디뮴 자석(N45 등급)과 함께 제공되며 각각 남쪽 극성을 향하고 있습니다. 운동 피질.
세션 중 머리에 가해지는 헬멧의 무게를 덜기 위해 환자는 머리 뒤쪽과 헬멧을 경사면에 편안한 자세로 눕히도록 지시합니다.
또한 자극 세션 중에 휴식을 취하고 움직임을 최소화하며 시청각 자료를 시청하지 않도록 지시받습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기능적 평가, 그 "변화"가 평가되고 있습니다.
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
이 프로젝트의 주요 목표는 MSFC(Multiple Sclerosis Functional Composite)의 세 가지 구성 요소를 통해 평가되는 임상적 중증도에 대한 오름차순 골수병증 표현형(지금부터 간단히 PMS라고 함)이 있는 보행이 가능한 PMS 환자에서 tSMS의 효과를 평가하는 것입니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
신경학적 평가, 그 "변화"가 평가되고 있습니다.
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
임상적 중증도는 확장 장애 상태 척도(EDSS)를 통해 평가됩니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
언어 삽화 장기 기억은 선택적 상기 테스트를 장기 저장(SeRT-LTS)으로 평가합니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
SeRT-CLTR(Consistent Long Term Retreival)을 사용하여 구두 삽화 장기 기억을 평가합니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
SeRT-DR(Delayed Recall)로 구두 삽화 장기 기억을 평가합니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
Visuos patial episodic long-term memory는 RCF-DR(Delayed Recall of Rey's Complex Figure)로 평가됩니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
WLG(Word List Generation)로 실행 기능과 주의력을 평가합니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
SDMT(Symbol Digit Modality Test)로 실행 기능과 주의력을 평가합니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
PASAT(Paced Auditory Serial Addition Test)로 실행 기능과 주의력을 평가합니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
실행 기능 및 주의력은 오류 측면에서 Stroop Test 간섭으로 평가됩니다(ST-E).
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
실행 기능 및 주의력은 응답 시간(ST-RT)으로 평가됩니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
간단한 시공간 기억력 테스트(BVMT)로 실행 기능과 주의력을 평가합니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
실천 능력은 Rey's Complex의 사본으로 평가됩니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
불안은 State-Trait Anxiety Inventory form Y(STAI-Y)로 평가됩니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경 심리학 및 심리 측정 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
우울증은 Beck Depression Inventory-Second Edition(BDI-II)으로 평가됩니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
신경생리학적 평가
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
경두개 자기 자극은 Magstim 2002 자기 자극기 또는 Magstim Rapid2 자극기(The Magstim Company, Whitland, Dyfed, UK)를 사용하여 전달됩니다.
자극기는 모터 유발 전위를 유도하기 위한 최적의 위치에서 약 45°에서 뒤쪽을 가리키는 손잡이와 함께 두피 위에 접선으로 배치된 8자형 코일(외부 날개 직경 70mm)에 연결됩니다. MEPs) 우세한 손의 첫 번째 골간근(FDI)에 있습니다.
근전도 신호는 표적 근육에 배치된 표면 전극으로 기록되고 CED 1401 A/D 실험실 인터페이스(Cambridge Electronic Design, Cambridge, UK)를 사용하여 5KHz에서 샘플링되고 증폭 및 필터링(대역 통과 20Hz ~ 2kHz) Digitimer D360 증폭기(Digtimer Ltd, Welwyn Garden City, Hertfordshire, UK), 그런 다음 Signal 소프트웨어(Cambridge Electronic Design)가 있는 컴퓨터로 기록됩니다.
모터 임계값은 휴식 시(RMT) 가장 낮은 자극으로 계산됩니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
혈액 신경필라멘트 경쇄(NFL) 수치
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
NfL의 측정은 Dr. Roberto Furlan(IRCCS San Raffaele, Milan)의 실험실에서 전향적으로 수행될 것입니다.
신경축삭 변성의 특정 마커인 NfL의 혈청 수치 증가는 진행 중인 재발과 독립적으로 장애 정도가 더 높은 환자에게서 관찰됩니다(Bjornevik et al., 2020).
중간 및 무거운 서브유닛과 함께 NfL은 뉴런 세포골격의 스캐폴딩 단백질 중 하나를 나타내며 축삭 손상 후 세포외 공간에서 방출됩니다(Teunissen CE, Khalil M. 2012).
혈청 sNfL 수치는 진행 중인 신경축삭 변성의 민감한 바이오마커이며 MS에서 조직 손상 및 치료 효과를 모니터링하기 위한 민감하고 임상적으로 의미 있는 혈액 바이오마커를 나타냅니다(Di Santo et al., 2017).
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
자기공명영상(MRI)
기간: 실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
피질 두께 및 T2 병변 로드는 3T MR 스캐너(GE Signa HDxt, GE Healthcare, Milwaukee, Wisconsin)를 사용하여 분석합니다.
3D Spoiled Gradient Recalled(SPGR) T1 가중치 시퀀스(178개의 연속 시상면 슬라이스, 복셀 크기 1×1×1mm, TR 7ms, TE 2.856ms, 반전 시간 450ms) 및 3D FLAIR 시퀀스(208 연속 시상 1.6mm 슬라이스, 복셀 크기, 0.8 × 0.8 × 0.8mm, TR 6000ms, TE 139.45ms, 반전 시간 1827ms).
백질 병변은 병변 분할 도구(www.statistical-modelling.de/lst.html) 버전 2.0.15에 구현된 병변 성장 알고리즘을 사용하여 FLAIR 및 T1 이미지에서 분할됩니다.
SPM12용(https://www.fl.ion.ucl.ac.uk/spm).
또한 컴퓨터 해부 도구 상자(CAT12, 버전 916, https://dbm.neuro.uni-jena.de/cat/)
SPM12에 구현된 대로 병변이 채워진 MR 이미지에서 개별 피질 두께 값을 추출하는 데 사용됩니다.
마지막으로, T2 병변 부하는 다음과 같이 3D T1 및 3d FLAIR 이미지에서 계산됩니다.
|
실제 또는 가짜 tSMS T0 1-30일 전에 기본 평가; 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
|
TSMS에 대한 환자의 순응도, 잠재적인 부작용 및 부작용
기간: 자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
완료된 자극 세션의 수는 자가 관리 tSMS 치료 기간 동안 각 환자 및/또는 간병인이 매일 기록합니다. 환자는 다음 데이터를 기록하도록 지시받는 일기를 작성합니다. 수면의 질, 두통 유무, 치료 순응도에 대한 리커트 척도. 잠재적인 부작용 및 부작용은 환자가 주치의에게 보고합니다. 필요한 경우 추가 임상 평가가 예정됩니다. 각 시점에서 준수 여부는 다음 기준에 따라 평가됩니다.
|
자극 6개월(세션 1, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 1, T12); 자극 6개월(세션 2, T6); 자극 종료 후 1-30일(세션 2, T12)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintore M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2. Epub 2017 Dec 21.
- Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, Steinberg AD. The fatigue severity scale. Application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. Arch Neurol. 1989 Oct;46(10):1121-3. doi: 10.1001/archneur.1989.00520460115022.
- Malenka RC, Bear MF. LTP and LTD: an embarrassment of riches. Neuron. 2004 Sep 30;44(1):5-21. doi: 10.1016/j.neuron.2004.09.012.
- Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J; Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group. Serum Neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2017 Jun;81(6):857-870. doi: 10.1002/ana.24954.
- Bjornevik K, Munger KL, Cortese M, Barro C, Healy BC, Niebuhr DW, Scher AI, Kuhle J, Ascherio A. Serum Neurofilament Light Chain Levels in Patients With Presymptomatic Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2020 Jan 1;77(1):58-64. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.3238.
- Bliss TV, Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path. J Physiol. 1973 Jul;232(2):331-56. doi: 10.1113/jphysiol.1973.sp010273.
- Bartlett TE, Wang YT. The intersections of NMDAR-dependent synaptic plasticity and cell survival. Neuropharmacology. 2013 Nov;74:59-68. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.01.012. Epub 2013 Jan 25.
- Centonze D, Rossi S, Tortiglione A, Picconi B, Prosperetti C, De Chiara V, Bernardi G, Calabresi P. Synaptic plasticity during recovery from permanent occlusion of the middle cerebral artery. Neurobiol Dis. 2007 Jul;27(1):44-53. doi: 10.1016/j.nbd.2007.03.012. Epub 2007 Apr 5.
- Di Filippo M, Mancini A, Bellingacci L, Gaetani L, Mazzocchetti P, Zelante T, La Barbera L, De Luca A, Tantucci M, Tozzi A, Durante V, Sciaccaluga M, Megaro A, Chiasserini D, Salvadori N, Lisetti V, Portaccio E, Costa C, Sarchielli P, Amato MP, Parnetti L, Viscomi MT, Romani L, Calabresi P. Interleukin-17 affects synaptic plasticity and cognition in an experimental model of multiple sclerosis. Cell Rep. 2021 Dec 7;37(10):110094. doi: 10.1016/j.celrep.2021.110094.
- Di Lazzaro V, Profice P, Pilato F, Capone F, Ranieri F, Pasqualetti P, Colosimo C, Pravata E, Cianfoni A, Dileone M. Motor cortex plasticity predicts recovery in acute stroke. Cereb Cortex. 2010 Jul;20(7):1523-8. doi: 10.1093/cercor/bhp216. Epub 2009 Oct 5.
- Di Lazzaro V, Musumeci G, Boscarino M, De Liso A, Motolese F, Di Pino G, Capone F, Ranieri F. Transcranial static magnetic field stimulation can modify disease progression in amyotrophic lateral sclerosis. Brain Stimul. 2021 Jan-Feb;14(1):51-54. doi: 10.1016/j.brs.2020.11.003. Epub 2020 Nov 10. No abstract available.
- Kos D, Kerckhofs E, Carrea I, Verza R, Ramos M, Jansa J. Evaluation of the Modified Fatigue Impact Scale in four different European countries. Mult Scler. 2005 Feb;11(1):76-80. doi: 10.1191/1352458505ms1117oa.
- Ksiazek-Winiarek DJ, Szpakowski P, Glabinski A. Neural Plasticity in Multiple Sclerosis: The Functional and Molecular Background. Neural Plast. 2015;2015:307175. doi: 10.1155/2015/307175. Epub 2015 Jul 2.
- Lu Y, Christian K, Lu B. BDNF: a key regulator for protein synthesis-dependent LTP and long-term memory? Neurobiol Learn Mem. 2008 Mar;89(3):312-23. doi: 10.1016/j.nlm.2007.08.018. Epub 2007 Oct 17.
- Mori F, Kusayanagi H, Nicoletti CG, Weiss S, Marciani MG, Centonze D. Cortical plasticity predicts recovery from relapse in multiple sclerosis. Mult Scler. 2014 Apr;20(4):451-7. doi: 10.1177/1352458513512541. Epub 2013 Nov 21.
- Mori F, Rossi S, Piccinin S, Motta C, Mango D, Kusayanagi H, Bergami A, Studer V, Nicoletti CG, Buttari F, Barbieri F, Mercuri NB, Martino G, Furlan R, Nistico R, Centonze D. Synaptic plasticity and PDGF signaling defects underlie clinical progression in multiple sclerosis. J Neurosci. 2013 Dec 4;33(49):19112-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2536-13.2013.
- Rossi S, Studer V, Moscatelli A, Motta C, Coghe G, Fenu G, Caillier S, Buttari F, Mori F, Barbieri F, Castelli M, De Chiara V, Monteleone F, Mancino R, Bernardi G, Baranzini SE, Marrosu MG, Oksenberg JR, Centonze D. Opposite roles of NMDA receptors in relapsing and primary progressive multiple sclerosis. PLoS One. 2013 Jun 28;8(6):e67357. doi: 10.1371/journal.pone.0067357. Print 2013.
- Rossi S, Motta C, Studer V, Macchiarulo G, Volpe E, Barbieri F, Ruocco G, Buttari F, Finardi A, Mancino R, Weiss S, Battistini L, Martino G, Furlan R, Drulovic J, Centonze D. Interleukin-1beta causes excitotoxic neurodegeneration and multiple sclerosis disease progression by activating the apoptotic protein p53. Mol Neurodegener. 2014 Dec 12;9:56. doi: 10.1186/1750-1326-9-56.
- Rossi S, Motta C, Studer V, Barbieri F, Buttari F, Bergami A, Sancesario G, Bernardini S, De Angelis G, Martino G, Furlan R, Centonze D. Tumor necrosis factor is elevated in progressive multiple sclerosis and causes excitotoxic neurodegeneration. Mult Scler. 2014 Mar;20(3):304-12. doi: 10.1177/1352458513498128. Epub 2013 Jul 25.
- Singer BH, Gamelli AE, Fuller CL, Temme SJ, Parent JM, Murphy GG. Compensatory network changes in the dentate gyrus restore long-term potentiation following ablation of neurogenesis in young-adult mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 29;108(13):5437-42. doi: 10.1073/pnas.1015425108. Epub 2011 Mar 14.
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Pavone L, Mandolesi G, Musella A, Gentile A, Gilio L, Centonze D, Buttari F. Modeling Resilience to Damage in Multiple Sclerosis: Plasticity Meets Connectivity. Int J Mol Sci. 2019 Dec 24;21(1):143. doi: 10.3390/ijms21010143.
- Stampanoni Bassi M, Iezzi E, Mori F, Simonelli I, Gilio L, Buttari F, Sica F, De Paolis N, Mandolesi G, Musella A, De Vito F, Dolcetti E, Bruno A, Furlan R, Finardi A, Marfia GA, Centonze D, Rizzo FR. Interleukin-6 Disrupts Synaptic Plasticity and Impairs Tissue Damage Compensation in Multiple Sclerosis. Neurorehabil Neural Repair. 2019 Oct;33(10):825-835. doi: 10.1177/1545968319868713. Epub 2019 Aug 20.
- Weiss S, Mori F, Rossi S, Centonze D. Disability in multiple sclerosis: when synaptic long-term potentiation fails. Neurosci Biobehav Rev. 2014 Jun;43:88-99. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.03.023. Epub 2014 Apr 12.
- Yaka R, Biegon A, Grigoriadis N, Simeonidou C, Grigoriadis S, Alexandrovich AG, Matzner H, Schumann J, Trembovler V, Tsenter J, Shohami E. D-cycloserine improves functional recovery and reinstates long-term potentiation (LTP) in a mouse model of closed head injury. FASEB J. 2007 Jul;21(9):2033-41. doi: 10.1096/fj.06-7856com. Epub 2007 Mar 9.
- Zepeda A, Aguilar-Arredondo A, Michel G, Ramos-Languren LE, Escobar ML, Arias C. Functional recovery of the dentate gyrus after a focal lesion is accompanied by structural reorganization in the adult rat. Brain Struct Funct. 2013 Mar;218(2):437-53. doi: 10.1007/s00429-012-0407-4. Epub 2012 Apr 6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 5월 27일
기본 완료 (추정된)
2025년 5월 27일
연구 완료 (추정된)
2026년 5월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 3월 30일
처음 게시됨 (실제)
2023년 4월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 14일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- tSMS-MS
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .