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線維筋痛症における自己免疫メカニズム (FMIgG)

2023年4月3日 更新者:Eva Kosek、Karolinska Institutet
線維筋痛症 (FM) 患者 (n = 90) と健常対照者 (HC) (n = 93) のコホートを募集して、後根神経節 (DRG) からのサテライトグリア細胞 (SGC) へのヒト IgG 結合と病態生理学的関連性を調査しました。メカニズム。 この研究は、マウスに HC ではなく、FM 患者からヒト IgG 抗体を注射することによって生じる、以前に同定された機序に基づいています (Goebel et al. Jクリン・インベスト。 2021;131(13):e144201)。 検証済みのアンケートを使用して被験者の表現型を慎重に特定し、痛みの感受性を判断するために定量的官能検査 (QST) を適用しました。 血液サンプルを採取して、抗SGC IgG、タンパク質、脂質、代謝物を定量しました。 皮膚生検は、皮膚の神経支配 (IENFD) と免疫細胞の活性化の変化を分析するために行われました。 中枢神経系の疼痛関連メカニズムを調査するために、磁気共鳴分光法 (MRS) および機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を実施しました (n=122)。 島のグルタミン酸レベル、および他の脳代謝産物のレベルが決定され(MRS)、症状の重症度および抗SGC IgGレベルに関連付けられます。 標準化された誘発疼痛刺激中の安静状態および疼痛関連脳活性化 (BOLD) が特徴付けられ (fMRI)、MRS 所見および抗 SGC IgG レベルに関連します。

調査の概要

詳細な説明

訪問 1 (所要時間は約 2.5~4時間)

アンケート: 圧痛点の触診を含む、包含および除外基準のチェックが行われました (ACR 1990 FM 基準)。 被験者は、痛み(視覚的アナログスケール(VAS)での痛み強度評価、痛みの持続時間、痛みの描画、Short form McGill)、線維筋痛の重症度(線維筋痛の影響に関する質問票、(FIQ))、睡眠(ピッツバーグ睡眠目録質問票、(PSQI))、疲労(多次元疲労目録(MFI-20))、うつ病/不安(病院不安うつ病尺度(HADS)、ベックスうつ病目録(BDI)、状態特性不安質問票(STAI))、疼痛対処(対処)戦略アンケート(PCS))、受容と柔軟性(慢性疼痛受容アンケート(CPAQ-8)、受容と行動アンケート(SAAQ))、運動恐怖症のタンパスケール(TSK)、および健康関連の生活の質(EQ-5D)。

定量的官能検査:サーモテストを使用して、痛みを伴わない暑さ/寒さの知覚閾値を調べました。 サーモッド (2x2cm) を皮膚に配置し、コンピューターによって温度を調節しました (0 ~ 50 ℃)。 被験者はボタンを押すことでそれぞれの知覚を知らせ、刺激を終了させた。 被験者は、わずかに温かさや寒さを感じたときと、暑さ/冷たさが痛くなったときにボタンを押すように指示されました。 閾値を超える熱/冷痛刺激に対する感受性は、4 および 7/10 に対応する痛みの強さを評価するときにボタンを押すよう被験者に求めることによって決定されました。 圧力に対する痛みの感受性は、体内の 8 つの異なる部位で圧力アルゴリズムによって評価されました。 被験者は、圧力がわずかに痛みを感じたとき(圧痛閾値)、痛みが 4 と 7/10 に相当するときに信号ボタンを押すように指示されました。

血液検査:静脈血検査を実施(最大容量50ml/人)。 マウスサテライトグリア細胞(SGC)へのヒトIgG結合のレベルは、%SGC結合ヒトIgGとして決定される。 さらに、ヒト DRG 切片およびおそらくヒト SGC (死後ドナー) への IgG 結合の量も評価します。 血液サンプルは、発ガン性および炎症性物質、脂質および代謝産物、ならびに蛍光活性化セルソーティング(FACS)(サブグループ内)を含む免疫細胞の活性化についても分析されます。 研究の延長として、IgG抗体を精製して、細胞培養およびげっ歯類のFMモデルへの影響を評価します。

皮膚生検:大腿部で 2 回のパンチ皮膚生検(直径 4 mm)を実施しました。 皮膚を滅菌し、局所麻酔薬(10mg/ml キシロカインとアドレナリン)を使用して麻酔をかけました。 必要に応じて、spongostan/BloodStop で治療し、特別な絆創膏 (Steri-Strip) を常に 7 ~ 10 日間適用しました。 皮膚は、皮内小繊維の形態学的変化に関して分析され、IENFDおよび太い有髄繊維が決定されます。 さらに、免疫細胞の活性化は、さまざまな方法を使用して評価されます。

訪問 2 (所要時間は約 1.5時間)

イメージング: 被験者は、新しい痛みの評価 (VAS) を作成するよう求められました。 彼らは、スキャナーで使用される誘発された痛みの刺激に慣れていました。 MRスキャンの禁忌を除外するための安全手順に従って、被験者をスキャナーに入れました。 評価は、構造スキャン (T1、T2) から始まり、安静状態と MR 分光法 (前島および後島) が続き、最後に、被験者の脚の自動圧力アプリケーターによって生成された一連の痛みを伴う圧力刺激を使用して誘発された痛みのプロトコルが続きます。 、それぞれ 150 および 300kPa に対応します (血中酸素化レベル依存、BOLD)。

他に指定されていない目的:

  1. 抗原を特定することを目的としたアッセイを実行し、成功した場合は特定の抗体を定量化し、それらを FM の重症度に関連付けます。
  2. 重度の FM を持つ個人からの IgG 抗体がサテライト細胞培養を活性化して、重篤でない FM を持つ個人からの IgG 抗体よりも効率的に炎症性および痛覚性物質を放出するかどうかを評価すること。
  3. HCと比較して、FM患者の血液中または皮膚中の免疫細胞の数、特徴、または活性化に異常があるかどうかを調査すること。
  4. 動物モデルに対する FM IgG の効果を評価します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

183

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

なし

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

被験者は、日刊紙やソーシャル メディアでの広告によって募集されます。 すべての被験者は、最初の訪問に招待される前に、包含および除外基準に関する研究看護師からの電話インタビューによって事前に選別されます。 すべての被験者は、含まれる前にインフォームドコンセントに署名する必要があります。

説明

包含基準:

  • 女性の性別、
  • 年齢 20~65歳

FM アームの場合:

  • ACR 1990 線維筋痛症の診断基準を満たす
  • ACR 2016 線維筋痛症の診断基準を満たす

除外基準:

  • 自己免疫疾患または炎症性疾患(FMS コホートの FM 以外)
  • 研究結果に影響を与える可能性のある他の身体疾患(例: 末梢神経障害など)
  • 痛みの問題(FMS コホートの FM 以外)
  • 特定の治療を必要とする重度のうつ病/不安症
  • 抗けいれん薬、抗うつ薬またはコルチコステロイドによる投薬
  • 検査の48時間前にNSAID、鎮痛剤、鎮静剤、または睡眠薬を控えることができない
  • -スウェーデン語でコミュニケーションをとることができない、または研究者が研究への参加を妨げると判断するその他の要因
  • 喫煙 > 5 本/日
  • 妊娠
  • 薬物またはアルコール乱用
  • 皮膚生検の禁忌(局所麻酔薬に対するアレルギー、血友病、抗凝固薬による投薬)
  • fMRIの禁忌(金属インプラント、ペースメーカー)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
線維筋痛症患者
ACR 1990 および ACR 2016 の線維筋痛症の診断基準を満たしている 20 ~ 65 歳の女性。
アーム/グループの説明
健康管理
性別と年齢は、健康なコントロールと一致しました。
アーム/グループの説明

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗SGC IgGレベルのグループ差
時間枠:2年
線維筋痛症患者と健常対照者との間の IgG (抗 SGC IgG レベル、0 ~ 100%、最悪 100%) によって結合されたサテライトグリア細胞の割合の差
2年
FMにおける安静時の脳活動と抗SGC IgGレベル
時間枠:2年
高(50%以上)および低(50%未満)のIgG結合サテライトグリア細胞(抗SGC IgGレベル)を有する線維筋痛症(FM)患者間の安静状態の機能的磁気共鳴画像法(探索的アプローチ)の違い
2年
圧迫痛(150kPa)中の脳活性化とFMにおける抗SGC IgGレベル
時間枠:2年
高 (50% 以上) および低 (50% 未満) のサテライトグリア細胞が IgG (抗 SGC IgGレベル)
2年
圧迫痛(300kPa)中の脳活性化とFMにおける抗SGC IgGレベル
時間枠:2年
高 (50% 以上) および低 (50% 未満) のサテライトグリア細胞が IgG (抗 SGC IgGレベル)
2年
前部島のグルタミン酸濃度とFMの抗SGC IgGレベル
時間枠:2年
高(50%以上)および低(50%未満)のIgG結合サテライトグリア細胞(抗SGC IgGレベル)を有する線維筋痛症(FM)患者間のグルタミン酸レベルの差、前部島の磁気共鳴分光法
2年
後部島のグルタミン酸濃度とFMの抗SGC IgGレベル
時間枠:2年
高(50%以上)および低(50%未満)のIgG結合サテライトグリア細胞(抗SGC IgGレベル)を有する線維筋痛症(FM)患者間のグルタミン酸レベル、後部島の磁気共鳴分光法の違い
2年
前部島の脳代謝産物とFMの抗SGC IgGレベル
時間枠:2年
高(50%以上)および低(50%未満)のIgG結合サテライトグリア細胞(抗SGC IgGレベル)を有する線維筋痛症(FM)患者間の前部島の磁気共鳴分光法の違い(探索的)
2年
後部島の脳代謝産物とFMの抗SGC IgGレベル
時間枠:2年
高(50%以上)および低(50%未満)のIgG結合サテライトグリア細胞(抗SGC IgGレベル)を有する線維筋痛症(FM)患者間の後部島の磁気共鳴分光法の違い(探索的)
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安静時の機能的磁気共鳴イメージングにおけるグループの違い
時間枠:2年
線維筋痛症患者と健常対照者の安静時機能的磁気共鳴画像法(探索的アプローチ)の違い
2年
誘発圧痛(150kPa)中のfMRI BOLDの群差
時間枠:2年
線維筋痛症患者と健康な対照の間の誘発痛 (150 kPa) 中の血中酸素化レベル依存 (BOLD) 機能的磁気共鳴イメージングの違い
2年
誘発圧痛(300kPa)中のfMRI BOLDの群差
時間枠:2年
線維筋痛症患者と健康な対照の間の誘発痛(300 kPa)中の血中酸素化レベル依存機能的磁気共鳴イメージングの違い
2年
前部島のグルタミン酸レベルのグループ差
時間枠:2年
グルタミン酸レベルの違い、前部島の磁気共鳴分光法、線維筋痛症患者と健康な対照の間
2年
後島のグルタミン酸レベルのグループ差
時間枠:2年
グルタミン酸レベルの違い、後島の磁気共鳴分光法、線維筋痛症患者と健康な対照の間
2年
前島における脳代謝産物の群差
時間枠:2年
線維筋痛症患者と健常対照者との間の前部島の磁気共鳴分光法の違い (探索的)
2年
後島における脳代謝産物の群差
時間枠:2年
線維筋痛症患者と健常対照者との間の後部島の磁気共鳴分光法の違い (探索的)
2年
前部島のグルタミン酸とFMの抗SGC IgGレベルとの相関
時間枠:2年
線維筋痛症 (FM ) 忍耐
2年
後部島のグルタミン酸とFMの抗SGC IgGレベルとの相関
時間枠:2年
後部島のグルタミン酸レベル、磁気共鳴分光法、および線維筋痛 (FM ) 忍耐
2年
% SGC IgG と FM の痛みの強さとの相関
時間枠:2年
線維筋痛症 (FM) 患者における、IgG が結合したサテライトグリア細胞の割合 (% SGC IgG、範囲 0 ~ 100%、最悪 100%) と視覚的アナログ尺度 (VAS 、範囲 0 ~ 100、100 最悪)
2年
% SGC IgG と線維筋痛症の重症度との相関
時間枠:2年
線維筋痛症 (FM) 患者における、IgG に結合したサテライトグリア細胞の割合 (% SGC IgG、範囲 0 ~ 100%、最悪 100%) と線維筋痛症への影響に関するアンケート (FIQ、範囲 0 ~ 100%、100% 最も重度の線維筋痛症)
2年
FMにおける%SGC IgGと圧迫痛に対する感受性との相関
時間枠:2年
線維筋痛症 (FM) 患者における IgG 結合サテライトグリア細胞の割合 (% SGC IgG、範囲 0 ~ 100%、最悪 100%) と圧痛感受性 (圧アルゴリズム、0 ~ 1500kPa、1500kPaで最も痛みを感じにくい)
2年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
% SGC IgG と IENFD の相関
時間枠:2年
IgG が結合したサテライトグリア細胞の割合 (% SGC IgG) と表皮内神経線維密度 (IENFD) との間のスピアマン相関 (0-1、1 最良の相関) (線維筋痛症患者 n = 30 および健康な対照 n = 30 のサブグループ)
2年
前島におけるIENFDとグルタミン酸の相関
時間枠:2年
表皮内神経線維密度 (IENFD) と前部島のグルタミン酸濃度との間のスピアマン相関 (0-1、1 最良相関) (線維筋痛症患者 n = 30 および健康な対照 n = 30 のサブグループ)
2年
後島におけるIENFDとグルタミン酸の相関
時間枠:2年
表皮内神経線維密度 (IENFD) と後島のグルタミン酸濃度との間のスピアマン相関 (0-1、1 最良相関) (線維筋痛症患者 n = 30 および健康な対照 n = 30 のサブグループ)
2年
% SGC IgG と FM における冷痛に対する感受性との相関
時間枠:2年
線維筋痛症 (FM) 患者における IgG 結合サテライトグリア細胞の割合 (% SGC IgG、範囲 0 ~ 100%、最悪 100%) と冷痛感受性 (MSA Thermal Stimulator、32摂氏 -0 度、最も痛みを感じにくい 0 度)
2年
FMにおける%SGC IgGと熱痛に対する感受性との相関
時間枠:2年
線維筋痛症 (FM) 患者における IgG 結合サテライトグリア細胞の割合 (% SGC IgG、範囲 0 ~ 100%、最悪 100%) と熱痛感受性 (MSA Thermal Stimulator、32 -50℃、50℃で最も痛みを感じにくい)
2年
圧迫痛感受性のグループ差
時間枠:2年
線維筋痛症患者と健常対照者との間の圧痛感受性の違い
2年
冷痛感受性の群差
時間枠:2年
線維筋痛症患者と健常対照者の冷痛感受性の違い (MSA 熱刺激装置、摂氏 32 ~ 0 度、最も痛みを感じにくい 0 度)
2年
熱痛感受性のグループ差
時間枠:2年
線維筋痛症患者と健常対照者との間の熱痛感受性の違い (MSA 熱刺激装置、摂氏 32 ~ 50 度、疼痛感受性が最も低い 50 度)
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Eva Kosek, Prof、Karolinska Institutet

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月16日

一次修了 (実際)

2022年11月22日

研究の完了 (実際)

2022年11月22日

試験登録日

最初に提出

2022年11月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月3日

最初の投稿 (実際)

2023年4月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月3日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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