- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05815381
Mecanismos autoinmunes en la fibromialgia (FMIgG)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Visita 1 (duración aprox. 2,5-4 horas)
Cuestionarios: Se realizó una verificación de criterios de inclusión y exclusión, incluyendo la palpación de puntos dolorosos (criterios ACR 1990 FM). Los sujetos completaron un conjunto de cuestionarios validados sobre el dolor (calificaciones de intensidad del dolor en la escala analógica visual (VAS), duración del dolor, dibujo del dolor, formato corto de McGill), gravedad de la fibromialgia (cuestionario de impacto de la fibromialgia, (FIQ)), sueño (Pittsburgh Sleep Inventory Questionnaire , (PSQI)), fatiga (Inventario de fatiga multidimensional (MFI-20)), depresión/ansiedad (Escala de depresión de ansiedad hospitalaria (HADS), Inventario de depresión de Becks (BDI), Cuestionario de ansiedad rasgo estatal (STAI)), Cuestionario de estrategia (PCS)), aceptación y flexibilidad (cuestionario de aceptación del dolor crónico (CPAQ-8), cuestionario de aceptación y acción (SAAQ)), Escala de Tampa para Kinesiofobia (TSK) y calidad de vida relacionada con la salud (EQ-5D).
Pruebas sensoriales cuantitativas: Los umbrales de percepción para calor/frío no doloroso y doloroso se examinaron utilizando un Thermotest. Se colocó un termodo (2x2cm) en la piel y se moduló la temperatura por computadora (0-50 grados C). El sujeto señaló la percepción respectiva presionando un botón, que finalizó la estimulación. Se instruyó a los sujetos para que presionaran el botón ante la menor sensación de calor/frío y cuando el calor/frío se tornara doloroso. La sensibilidad a los estímulos de dolor por calor/frío por encima del umbral se determinó pidiendo al sujeto que pulsara el botón cuando calificaría una intensidad de dolor correspondiente a 4 y 7/10. La sensibilidad al dolor a la presión se evaluó mediante algometría de presión en 8 sitios diferentes del cuerpo. Se instruyó a los sujetos para que presionaran un botón de señal cuando la presión se convirtiera en la más mínima sensación de dolor (umbral de dolor por presión) y cuando el dolor correspondiera a 4 y 7/10, respectivamente.
Análisis de sangre: Se tomaron análisis de sangre venosa (volumen máximo 50 ml/individuo). Los niveles de unión de IgG humana a células de glía satélite murinas (SGC) se determinarán como % de IgG humana de unión de SGC. Además, también evaluaremos la cantidad de IgG que se une a secciones de DRG humanas y posiblemente también a SGC humanas (donantes post mórtem). Las muestras de sangre también se analizarán en busca de sustancias algogénicas e inflamatorias, lípidos y metabolitos y activación de células inmunitarias, incluida la clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) (en un subgrupo). Como extensión del estudio, se purificarán anticuerpos IgG para evaluar el efecto en cultivos celulares y en el modelo FM de roedores.
Biopsias de piel: Se realizaron dos biopsias de piel en sacabocados (4 mm de diámetro) en el muslo. La piel se esterilizó y se anestesió con un anestésico local (10 mg/ml de xilocaína con adrenalina). Si era necesario, se trataba con spongostan/BloodStop y siempre se aplicaba un apósito especial (Steri-Strip) durante 7-10 días. Se analizará la piel en cuanto a cambios morfológicos de fibras pequeñas intradérmicas y se determinará IENFD y fibras gruesas mielinizadas. Además, la activación de las células inmunitarias se evaluará mediante varios métodos.
Visita 2 (duración aprox. 1,5 horas)
Imágenes: se pidió a los sujetos que hicieran una nueva calificación del dolor (VAS). Se familiarizaron con el estímulo de dolor evocado utilizado en el escáner. Siguiendo las rutinas de seguridad para excluir contraindicaciones para la exploración por RM, los sujetos se colocaron en el escáner. La evaluación comenzó con exploraciones estructurales (T1, T2), seguidas por espectroscopía de RM y estado de reposo (ínsula anterior y posterior) y, finalmente, un protocolo de dolor evocado utilizando una serie de estímulos de presión dolorosos generados por un aplicador de presión automático en la pierna de los sujetos. , correspondiente a 150 y 300 kPa, respectivamente, (dependiente del nivel de oxigenación de la sangre, en NEGRITA).
Fines no especificados en otra parte:
- Para ejecutar ensayos destinados a identificar el antígeno/antígenos y, si tiene éxito, cuantificar los anticuerpos específicos y relacionarlos con la gravedad de la FM.
- Para evaluar si los anticuerpos IgG forman individuos con FM severa, active cultivos de células satélite para liberar sustancias proinflamatorias y algésicas de manera más eficiente que los anticuerpos IgG de individuos con FM menos severa.
- Investigar si existen anomalías en el número, las características o la activación de las células inmunitarias en la sangre o la piel de pacientes con FM en comparación con HC.
- Evaluar los efectos de FM IgG en modelos animales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Stockholm, Suecia
- Karolinska Insitutet
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- sexo femenino,
- edad 20-65 años
Para el brazo FM:
- cumplir con los criterios de diagnóstico de fibromialgia ACR 1990
- cumplir con los criterios de diagnóstico de fibromialgia ACR 2016
Criterio de exclusión:
- enfermedades autoinmunes o inflamatorias (aparte de FM en la cohorte FMS)
- otras enfermedades somáticas que podrían influir en el resultado del estudio (p. neuropatía periférica, etc.)
- problemas de dolor (aparte de FM en la cohorte FMS)
- depresión severa/ansiedad que requiere tratamientos específicos
- medicación con anticonvulsivos, antidepresivos o corticosteroides
- incapacidad para abstenerse de AINE, analgésicos, sedantes o medicamentos para dormir 48 horas antes de los exámenes
- incapacidad para comunicarse en sueco u otros factores que el investigador juzgue que interferirían con la participación en el estudio
- fumar > 5 cigarrillos/día
- el embarazo
- abuso de drogas o alcohol
- contraindicaciones para biopsia de piel (alergia a anestésicos locales, hemofilia, medicación con anticoagulantes)
- contraindicaciones para fMRI (implantes de metal, marcapasos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con fibromialgia
Sexo femenino, edad 20-65 años y cumplimiento de los criterios diagnósticos de fibromialgia ACR 1990 y ACR 2016.
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ver descripciones de brazos/grupos
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Controles saludables
Controles sanos apareados por sexo y edad.
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ver descripciones de brazos/grupos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencias de grupo en los niveles de IgG anti-SGC
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencia en el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC, 0-100 %, 100 % peor) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
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2 años
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Actividad cerebral en estado de reposo y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencia en la resonancia magnética funcional en estado de reposo (enfoque exploratorio) entre pacientes con fibromialgia (FM) con porcentaje alto (50 % o más) y bajo (menos del 50 %) de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC)
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2 años
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Activación cerebral durante el dolor por presión (150kPa) y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencia en la resonancia magnética funcional dependiente del nivel de oxigenación de la sangre durante el dolor evocado (150 kPa) entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50% o más) y bajo (menos del 50%) porcentaje de células gliales satélite unidas por IgG (anti-SGC). niveles de IgG)
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2 años
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Activación cerebral durante el dolor por presión (300kPa) y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencia en la imagen de resonancia magnética funcional dependiente del nivel de oxigenación de la sangre durante el dolor evocado (300 kPa) entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50% o más) y bajo (menos del 50%) porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (anti-SGC). niveles de IgG)
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2 años
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Concentraciones de glutamato en ínsula anterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencia en los niveles de glutamato, espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula anterior, entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50 % o más) y bajo (menos del 50 %) porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC)
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2 años
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Concentraciones de glutamato en ínsula posterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencia en los niveles de glutamato, espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula posterior entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50 % o más) y bajo (menos del 50 %) porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC)
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2 años
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Metabolitos cerebrales en ínsula anterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencias en la espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula anterior entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50 % o más) y bajo (menos del 50 %) porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC) (exploratoria)
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2 años
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Metabolitos cerebrales en ínsula posterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencias en la espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula posterior entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50 % o más) y bajo (menos del 50 %) porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC) (exploratoria)
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencias de grupo en la resonancia magnética funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencia en la resonancia magnética funcional en estado de reposo (enfoque exploratorio) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
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2 años
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Diferencias de grupo en fMRI BOLD durante dolor provocado por presión (150 kPa)
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencia en la resonancia magnética funcional dependiente del nivel de oxigenación en sangre (BOLD) durante el dolor evocado (150 kPa) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
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2 años
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Diferencias de grupo en fMRI BOLD durante dolor provocado por presión (300 kPa)
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencia en la resonancia magnética funcional dependiente del nivel de oxigenación de la sangre durante el dolor evocado (300 kPa) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
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2 años
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Diferencias de grupo en los niveles de glutamato en la ínsula anterior
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencia en los niveles de glutamato, espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula anterior, entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
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2 años
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Diferencias de grupo en los niveles de glutamato en la ínsula posterior
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencia en los niveles de glutamato, espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula posterior, entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
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2 años
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Diferencias de grupo en metabolitos cerebrales en la ínsula anterior
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencias en la espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula anterior entre pacientes con fibromialgia y controles sanos (exploratorio)
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2 años
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Diferencias de grupo en metabolitos cerebrales en la ínsula posterior
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencias en la espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula posterior entre pacientes con fibromialgia y controles sanos (exploratorio)
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2 años
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Correlaciones entre glutamato en ínsula anterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) entre los niveles de glutamato en la ínsula anterior, espectroscopia de resonancia magnética y porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC, 0-100%, 100% peor) en fibromialgia (FM ) pacientes
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2 años
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Correlaciones entre glutamato en ínsula posterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) entre los niveles de glutamato en la ínsula posterior, espectroscopia de resonancia magnética y porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC, 0-100%, 100% peor) en fibromialgia (FM ) pacientes
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2 años
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Correlaciones entre % SGC IgG e intensidad del dolor en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) en pacientes con fibromialgia (FM) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG, rango 0-100%, 100% peor) y la intensidad del dolor evaluada por escala analógica visual (VAS , rango 0-100, 100 peor)
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2 años
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Correlaciones entre el % SGC IgG y la gravedad de la fibromialgia
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) en pacientes con fibromialgia (FM) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG, rango 0-100%, 100% peor) y el cuestionario de impacto de fibromialgia (FIQ, rango 0- 100%, 100% fibromialgia más grave)
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2 años
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Correlaciones entre % SGC IgG y sensibilidad al dolor por presión en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) en pacientes con fibromialgia (FM) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG, rango 0-100%, 100% peor) y la sensibilidad al dolor por presión (algometría de presión, 0- 1500kPa, 1500 kPa menos sensible al dolor)
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2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlaciones entre % SGC IgG e IENFD
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG) y la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas (IENFD) (subgrupo de pacientes con fibromialgia n = 30 y controles sanos n = 30)
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2 años
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Correlaciones entre IENFD y glutamato en ínsula anterior
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) entre la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas (IENFD) y las concentraciones de glutamato en la ínsula anterior (subgrupo de pacientes con fibromialgia n = 30 y controles sanos n = 30)
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2 años
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Correlaciones entre IENFD y glutamato en ínsula posterior
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) entre la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas (IENFD) y las concentraciones de glutamato en la ínsula posterior (subgrupo de pacientes con fibromialgia n = 30 y controles sanos n = 30)
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2 años
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Correlaciones entre % SGC IgG y sensibilidad al dolor por frío en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) en pacientes con fibromialgia (FM) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG, rango 0-100%, 100% peor) y la sensibilidad al dolor por frío (MSA Thermal Stimulator, 32 -0 grados Celsius, 0 grados menos sensible al dolor)
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2 años
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Correlaciones entre % SGC IgG y sensibilidad al dolor por calor en FM
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) en pacientes con fibromialgia (FM) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG, rango 0-100%, 100% peor) y la sensibilidad al dolor por calor (MSA Thermal Stimulator, 32 -50 grados Celsius, 50 grados menos sensible al dolor)
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2 años
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Diferencias de grupo en la sensibilidad al dolor por presión
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencias en la sensibilidad al dolor por presión (algometría de presión, 0-1500kPa, 1500kPa menos sensible al dolor) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
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2 años
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Diferencias de grupo en la sensibilidad al dolor por frío
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencias en la sensibilidad al dolor por frío (MSA Thermal Stimulator, 32-0 grados Celsius, 0 grados menos sensibles al dolor) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
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2 años
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Diferencias de grupo en la sensibilidad al dolor por calor
Periodo de tiempo: 2 años
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Diferencias en la sensibilidad al dolor por calor (MSA Thermal Stimulator, 32-50 grados Celsius, 50 grados menos sensibles al dolor) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eva Kosek, Prof, Karolinska Institutet
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-06161
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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