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Mecanismos autoinmunes en la fibromialgia (FMIgG)

3 de abril de 2023 actualizado por: Eva Kosek, Karolinska Institutet
Se reclutó una cohorte de pacientes con fibromialgia (FM) (n = 90) y controles sanos (HC) (n = 93) para investigar las asociaciones entre la unión de IgG humana a las células de glía satélite (SGC) de los ganglios de la raíz dorsal (DRG) y la fisiopatología. mecanismos. El estudio se basa en mecanismos previamente identificados resultantes de la inyección de anticuerpos IgG humanos de pacientes con FM, pero no de HC, en ratones (Goebel et al. J Clin Invest. 2021;131(13):e144201). Los sujetos han sido fenotipados cuidadosamente utilizando cuestionarios validados y se aplicaron pruebas sensoriales cuantitativas (QST) para determinar la sensibilidad al dolor. Se tomó una muestra de sangre para cuantificar IgG anti-SGC, así como proteínas, lípidos y metabolitos. Se tomaron biopsias de piel para analizar los cambios en la inervación de la piel (IENFD) y la activación de las células inmunitarias. Se realizó espectroscopía de resonancia magnética (MRS) y resonancia magnética funcional (fMRI) (n=122) para investigar los mecanismos relacionados con el dolor del sistema nervioso central. Se determinarán los niveles de glutamato insular, así como los niveles de otros metabolitos cerebrales (MRS) y se relacionarán con la gravedad de los síntomas y los niveles de IgG anti-SGC. El estado de reposo, así como la activación cerebral relacionada con el dolor (BOLD) durante los estímulos de dolor evocados estandarizados se caracterizarán (fMRI) y se relacionarán con los hallazgos de MRS y con los niveles de IgG anti-SGC.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Visita 1 (duración aprox. 2,5-4 horas)

Cuestionarios: Se realizó una verificación de criterios de inclusión y exclusión, incluyendo la palpación de puntos dolorosos (criterios ACR 1990 FM). Los sujetos completaron un conjunto de cuestionarios validados sobre el dolor (calificaciones de intensidad del dolor en la escala analógica visual (VAS), duración del dolor, dibujo del dolor, formato corto de McGill), gravedad de la fibromialgia (cuestionario de impacto de la fibromialgia, (FIQ)), sueño (Pittsburgh Sleep Inventory Questionnaire , (PSQI)), fatiga (Inventario de fatiga multidimensional (MFI-20)), depresión/ansiedad (Escala de depresión de ansiedad hospitalaria (HADS), Inventario de depresión de Becks (BDI), Cuestionario de ansiedad rasgo estatal (STAI)), Cuestionario de estrategia (PCS)), aceptación y flexibilidad (cuestionario de aceptación del dolor crónico (CPAQ-8), cuestionario de aceptación y acción (SAAQ)), Escala de Tampa para Kinesiofobia (TSK) y calidad de vida relacionada con la salud (EQ-5D).

Pruebas sensoriales cuantitativas: Los umbrales de percepción para calor/frío no doloroso y doloroso se examinaron utilizando un Thermotest. Se colocó un termodo (2x2cm) en la piel y se moduló la temperatura por computadora (0-50 grados C). El sujeto señaló la percepción respectiva presionando un botón, que finalizó la estimulación. Se instruyó a los sujetos para que presionaran el botón ante la menor sensación de calor/frío y cuando el calor/frío se tornara doloroso. La sensibilidad a los estímulos de dolor por calor/frío por encima del umbral se determinó pidiendo al sujeto que pulsara el botón cuando calificaría una intensidad de dolor correspondiente a 4 y 7/10. La sensibilidad al dolor a la presión se evaluó mediante algometría de presión en 8 sitios diferentes del cuerpo. Se instruyó a los sujetos para que presionaran un botón de señal cuando la presión se convirtiera en la más mínima sensación de dolor (umbral de dolor por presión) y cuando el dolor correspondiera a 4 y 7/10, respectivamente.

Análisis de sangre: Se tomaron análisis de sangre venosa (volumen máximo 50 ml/individuo). Los niveles de unión de IgG humana a células de glía satélite murinas (SGC) se determinarán como % de IgG humana de unión de SGC. Además, también evaluaremos la cantidad de IgG que se une a secciones de DRG humanas y posiblemente también a SGC humanas (donantes post mórtem). Las muestras de sangre también se analizarán en busca de sustancias algogénicas e inflamatorias, lípidos y metabolitos y activación de células inmunitarias, incluida la clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) (en un subgrupo). Como extensión del estudio, se purificarán anticuerpos IgG para evaluar el efecto en cultivos celulares y en el modelo FM de roedores.

Biopsias de piel: Se realizaron dos biopsias de piel en sacabocados (4 mm de diámetro) en el muslo. La piel se esterilizó y se anestesió con un anestésico local (10 mg/ml de xilocaína con adrenalina). Si era necesario, se trataba con spongostan/BloodStop y siempre se aplicaba un apósito especial (Steri-Strip) durante 7-10 días. Se analizará la piel en cuanto a cambios morfológicos de fibras pequeñas intradérmicas y se determinará IENFD y fibras gruesas mielinizadas. Además, la activación de las células inmunitarias se evaluará mediante varios métodos.

Visita 2 (duración aprox. 1,5 horas)

Imágenes: se pidió a los sujetos que hicieran una nueva calificación del dolor (VAS). Se familiarizaron con el estímulo de dolor evocado utilizado en el escáner. Siguiendo las rutinas de seguridad para excluir contraindicaciones para la exploración por RM, los sujetos se colocaron en el escáner. La evaluación comenzó con exploraciones estructurales (T1, T2), seguidas por espectroscopía de RM y estado de reposo (ínsula anterior y posterior) y, finalmente, un protocolo de dolor evocado utilizando una serie de estímulos de presión dolorosos generados por un aplicador de presión automático en la pierna de los sujetos. , correspondiente a 150 y 300 kPa, respectivamente, (dependiente del nivel de oxigenación de la sangre, en NEGRITA).

Fines no especificados en otra parte:

  1. Para ejecutar ensayos destinados a identificar el antígeno/antígenos y, si tiene éxito, cuantificar los anticuerpos específicos y relacionarlos con la gravedad de la FM.
  2. Para evaluar si los anticuerpos IgG forman individuos con FM severa, active cultivos de células satélite para liberar sustancias proinflamatorias y algésicas de manera más eficiente que los anticuerpos IgG de individuos con FM menos severa.
  3. Investigar si existen anomalías en el número, las características o la activación de las células inmunitarias en la sangre o la piel de pacientes con FM en comparación con HC.
  4. Evaluar los efectos de FM IgG en modelos animales.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

183

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Stockholm, Suecia
        • Karolinska Insitutet

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los sujetos serán reclutados mediante publicidad en prensa diaria y redes sociales. Todos los sujetos serán preseleccionados mediante una entrevista telefónica de nuestra enfermera de investigación con respecto a los criterios de inclusión y exclusión antes de ser invitados a la primera visita. Todos los sujetos deberán firmar un consentimiento informado antes de ser incluidos.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • sexo femenino,
  • edad 20-65 años

Para el brazo FM:

  • cumplir con los criterios de diagnóstico de fibromialgia ACR 1990
  • cumplir con los criterios de diagnóstico de fibromialgia ACR 2016

Criterio de exclusión:

  • enfermedades autoinmunes o inflamatorias (aparte de FM en la cohorte FMS)
  • otras enfermedades somáticas que podrían influir en el resultado del estudio (p. neuropatía periférica, etc.)
  • problemas de dolor (aparte de FM en la cohorte FMS)
  • depresión severa/ansiedad que requiere tratamientos específicos
  • medicación con anticonvulsivos, antidepresivos o corticosteroides
  • incapacidad para abstenerse de AINE, analgésicos, sedantes o medicamentos para dormir 48 horas antes de los exámenes
  • incapacidad para comunicarse en sueco u otros factores que el investigador juzgue que interferirían con la participación en el estudio
  • fumar > 5 cigarrillos/día
  • el embarazo
  • abuso de drogas o alcohol
  • contraindicaciones para biopsia de piel (alergia a anestésicos locales, hemofilia, medicación con anticoagulantes)
  • contraindicaciones para fMRI (implantes de metal, marcapasos)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con fibromialgia
Sexo femenino, edad 20-65 años y cumplimiento de los criterios diagnósticos de fibromialgia ACR 1990 y ACR 2016.
ver descripciones de brazos/grupos
Controles saludables
Controles sanos apareados por sexo y edad.
ver descripciones de brazos/grupos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias de grupo en los niveles de IgG anti-SGC
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencia en el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC, 0-100 %, 100 % peor) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
2 años
Actividad cerebral en estado de reposo y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencia en la resonancia magnética funcional en estado de reposo (enfoque exploratorio) entre pacientes con fibromialgia (FM) con porcentaje alto (50 % o más) y bajo (menos del 50 %) de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC)
2 años
Activación cerebral durante el dolor por presión (150kPa) y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencia en la resonancia magnética funcional dependiente del nivel de oxigenación de la sangre durante el dolor evocado (150 kPa) entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50% o más) y bajo (menos del 50%) porcentaje de células gliales satélite unidas por IgG (anti-SGC). niveles de IgG)
2 años
Activación cerebral durante el dolor por presión (300kPa) y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencia en la imagen de resonancia magnética funcional dependiente del nivel de oxigenación de la sangre durante el dolor evocado (300 kPa) entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50% o más) y bajo (menos del 50%) porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (anti-SGC). niveles de IgG)
2 años
Concentraciones de glutamato en ínsula anterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencia en los niveles de glutamato, espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula anterior, entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50 % o más) y bajo (menos del 50 %) porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC)
2 años
Concentraciones de glutamato en ínsula posterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencia en los niveles de glutamato, espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula posterior entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50 % o más) y bajo (menos del 50 %) porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC)
2 años
Metabolitos cerebrales en ínsula anterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencias en la espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula anterior entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50 % o más) y bajo (menos del 50 %) porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC) (exploratoria)
2 años
Metabolitos cerebrales en ínsula posterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencias en la espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula posterior entre pacientes con fibromialgia (FM) con alto (50 % o más) y bajo (menos del 50 %) porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC) (exploratoria)
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias de grupo en la resonancia magnética funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencia en la resonancia magnética funcional en estado de reposo (enfoque exploratorio) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
2 años
Diferencias de grupo en fMRI BOLD durante dolor provocado por presión (150 kPa)
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencia en la resonancia magnética funcional dependiente del nivel de oxigenación en sangre (BOLD) durante el dolor evocado (150 kPa) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
2 años
Diferencias de grupo en fMRI BOLD durante dolor provocado por presión (300 kPa)
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencia en la resonancia magnética funcional dependiente del nivel de oxigenación de la sangre durante el dolor evocado (300 kPa) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
2 años
Diferencias de grupo en los niveles de glutamato en la ínsula anterior
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencia en los niveles de glutamato, espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula anterior, entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
2 años
Diferencias de grupo en los niveles de glutamato en la ínsula posterior
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencia en los niveles de glutamato, espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula posterior, entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
2 años
Diferencias de grupo en metabolitos cerebrales en la ínsula anterior
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencias en la espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula anterior entre pacientes con fibromialgia y controles sanos (exploratorio)
2 años
Diferencias de grupo en metabolitos cerebrales en la ínsula posterior
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencias en la espectroscopia de resonancia magnética de la ínsula posterior entre pacientes con fibromialgia y controles sanos (exploratorio)
2 años
Correlaciones entre glutamato en ínsula anterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) entre los niveles de glutamato en la ínsula anterior, espectroscopia de resonancia magnética y porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC, 0-100%, 100% peor) en fibromialgia (FM ) pacientes
2 años
Correlaciones entre glutamato en ínsula posterior y niveles de IgG anti-SGC en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) entre los niveles de glutamato en la ínsula posterior, espectroscopia de resonancia magnética y porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (niveles de IgG anti-SGC, 0-100%, 100% peor) en fibromialgia (FM ) pacientes
2 años
Correlaciones entre % SGC IgG e intensidad del dolor en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) en pacientes con fibromialgia (FM) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG, rango 0-100%, 100% peor) y la intensidad del dolor evaluada por escala analógica visual (VAS , rango 0-100, 100 peor)
2 años
Correlaciones entre el % SGC IgG y la gravedad de la fibromialgia
Periodo de tiempo: 2 años
Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) en pacientes con fibromialgia (FM) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG, rango 0-100%, 100% peor) y el cuestionario de impacto de fibromialgia (FIQ, rango 0- 100%, 100% fibromialgia más grave)
2 años
Correlaciones entre % SGC IgG y sensibilidad al dolor por presión en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) en pacientes con fibromialgia (FM) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG, rango 0-100%, 100% peor) y la sensibilidad al dolor por presión (algometría de presión, 0- 1500kPa, 1500 kPa menos sensible al dolor)
2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlaciones entre % SGC IgG e IENFD
Periodo de tiempo: 2 años
Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG) y la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas (IENFD) (subgrupo de pacientes con fibromialgia n = 30 y controles sanos n = 30)
2 años
Correlaciones entre IENFD y glutamato en ínsula anterior
Periodo de tiempo: 2 años
Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) entre la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas (IENFD) y las concentraciones de glutamato en la ínsula anterior (subgrupo de pacientes con fibromialgia n = 30 y controles sanos n = 30)
2 años
Correlaciones entre IENFD y glutamato en ínsula posterior
Periodo de tiempo: 2 años
Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) entre la densidad de fibras nerviosas intraepidérmicas (IENFD) y las concentraciones de glutamato en la ínsula posterior (subgrupo de pacientes con fibromialgia n = 30 y controles sanos n = 30)
2 años
Correlaciones entre % SGC IgG y sensibilidad al dolor por frío en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) en pacientes con fibromialgia (FM) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG, rango 0-100%, 100% peor) y la sensibilidad al dolor por frío (MSA Thermal Stimulator, 32 -0 grados Celsius, 0 grados menos sensible al dolor)
2 años
Correlaciones entre % SGC IgG y sensibilidad al dolor por calor en FM
Periodo de tiempo: 2 años
Correlaciones de Spearman (0-1, 1 mejor correlación) en pacientes con fibromialgia (FM) entre el porcentaje de células de glía satélite unidas por IgG (% SGC IgG, rango 0-100%, 100% peor) y la sensibilidad al dolor por calor (MSA Thermal Stimulator, 32 -50 grados Celsius, 50 grados menos sensible al dolor)
2 años
Diferencias de grupo en la sensibilidad al dolor por presión
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencias en la sensibilidad al dolor por presión (algometría de presión, 0-1500kPa, 1500kPa menos sensible al dolor) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
2 años
Diferencias de grupo en la sensibilidad al dolor por frío
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencias en la sensibilidad al dolor por frío (MSA Thermal Stimulator, 32-0 grados Celsius, 0 grados menos sensibles al dolor) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
2 años
Diferencias de grupo en la sensibilidad al dolor por calor
Periodo de tiempo: 2 años
Diferencias en la sensibilidad al dolor por calor (MSA Thermal Stimulator, 32-50 grados Celsius, 50 grados menos sensibles al dolor) entre pacientes con fibromialgia y controles sanos
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Eva Kosek, Prof, Karolinska Institutet

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

22 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

22 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de abril de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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